Аугментин порошок для приготування розчину для ін`єкцій

Аугментин порошок для приготування розчину для ін`єкцій (Augmentin)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: амоксицилін, потенційований клавуланатом калію;

Основні фізико-хімічні характеристики: Майже білий порошок;

склад діюча речовина - Амоксицилін (у вигляді амоксициліну тригідрату) 500 мг, 1000 мг;

клавулановая кислота (у вигляді калію клавуланату) 100 мг, 200 мг.

Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антибіотики. Код АТС J01C R02.

дія ліків. Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розкладання під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та має властивості інактивувати бета-лактамазні ферменти, властиві мікроорганізмам, резистентним до пеніцилінів і цефалоспоринів. Окремо, клавулановая кислота активну стосуються важливих, з клінічної точки зору, плазмідних бета-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти у складі Аугментину захищає амоксицилін від розкладання під дією ферментів бета-лактамаз і розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, в цілому резистентних до амоксициліну, та інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Таким чином, Аугментин виявляє властивості антибіотика широкого спектра дії і інгібітору бета-лактамаз. Аугментин має бактерицидну дію проти широкого спектра мікроорганізмів, включаючи:

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis *, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis *, Enterococcus faecium *, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus *, коагулазонегатівние стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans-

Грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus-

Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli *, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae *, Helicobacter pylori, види Klebsiella *, види Legionella, Moraxella catarrhalis * (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae *, Neisseria meningitidis *, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris *, види Salmonella *, види Shidella *, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica * -

Грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium-

Інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Примітка * Деякі представники цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Фармакокінетичнівластивості. Фармакокінетичні дослідження Аугментину для внутрішньовенного використання проводили із залученням групи здорових добровольців, яким призначали дози 500/100 (600) мг або 1000/200 мг (1, 2 г) в вену. Отримані відомості наведені в таблицях.

Розподіл. Після введення терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти спостерігаються в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концентрації обох речовин виявлені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м`язовій тканях- а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гною. Амоксицилін і клавуланова кислота слабо зв`язуються з белкамі- дослідженнями встановлено, що показники зв`язування з білками становлять 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну від загальних концентрацій їх у плазмі. При дослідженнях на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.

Амоксицилін, як і інші пеніциліни, може виявлятися в грудному молоці. Слідові кількості клавуланової кислоти також може бути виявлена в грудному молоці. Дослідження репродуктивної функції на тваринах показали, що амоксицилін і клавуланова кислота можуть проникати через плацентарний бар`єр. Однак не виявлено будь-яких даних щодо порушення фертильної функції або шкідливого впливу на плід.

Виведення. Як і для інших пеніцилінів, основним шляхом виведення амоксициліну є ниркова екскреція, в той час як для клавуланату виведення здійснюється і через нирки, і шляхом позаниркових механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну і 40-65% клавуланової кислоти виділяються із сечею у незмінному стані протягом перших 6-ті годин. Амоксицилін також частково виводиться з сечею у вигляді неактивної пеніціловой кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25% прийнятої дози. Клавуланова кислота значною мірою метаболізується в організмі людини до 2, 5-дигідро-4- (2-гідроксіетил) -5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-она і виводиться з сечею і фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.

Показання до застосування.

Аугментин призначений для короткострокового лікування бактеріальних інфекцій наступної локалізації, що викликаються чутливими до Аугментину мікроорганізмами:

Інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи вухо, горло, ніс), в т.ч. рецидивні тонзиліти, синусити, середні отиті, збудниками яких є, як правило, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* і Streptococcus pyogenes.

Інфекції нижніх дихальних шляхів, у т.ч. загострення хронічного бронхіту, лобарная і бронхопневмонії, збудниками яких є, як правило, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* і Moraxella catarrhalis*.

Інфекції сечовивідної системи, в т.ч. цистити, уретрити, пієлонефрити, інфекції жіночих статевих органів, збудниками яких є, як правило, Enterobacteriaceae* (здебільшого Escherichia coli*) Staphylococcus saprophyticus і гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae*.

Інфекції шкіри і м`яких тканин, збудниками яких є, як правило, Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes і Bacteroides species*.

Кістково-суглобові інфекції, в т.ч. остеомієліти, збудниками яких є, як правило, Staphylococcus aureus*, Коли виникає необхідність у більш тривалій терапії.

Інші інфекції, в т.ч. септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис, септицемія, перитоніт, післяопераційні інфекційні ускладнення.

Аугментин 1000/200 мг показаний для профілактики інфекційних ускладнень при хірургічних втручаннях, в більшості видів оперативних втручань на шлунково-кишковому тракті, тазових органах, голові та шиї, серці, нирках, трансплантації органів і хірургії жовчних проток.

Примітка * Деякі представники цього виду бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Інфекції, що викликаються амоксицилін-чутливими мікроорганізмами, ефективно лікуються Аугментином, звертаючи увагу на вміст в ньому амоксициліну. Змішані інфекції, що викликаються амоксицилін-чутливими мікроорганізмами в поєднанні з Аугментин-чутливими мікроорганізмами - продуцентами бета-лактамази, можуть, таким чином, лікуватися Аугментином.

Спосіб використання і дози. Залежить від віку, ваги і функції нирок у пацієнтів, а також від ступеня тяжкості інфекції. Дози всюди зазначені в одиницях амоксицилін / клавуланат. Аугментин вводиться внутрішньовенно (струминно, повільне введення протягом 3-4 хвилин), або крапельно (період інфузії - 30-40 хвилин). Ця форма Аугментину не застосовується для внутрішньом`язових ін`єкцій. Лікування не може тривати більше 14 днів без оцінки результатів і консультації лікаря.

Дозування для дорослих.

Стандартна доза: 1000/200 мг кожні 8 годин.

Важкі інфекції: 1000/200 мг кожні 4-6 годин.

Профілактика ускладнень при хірургічних втручаннях.

тривалість операції lt; 1 год .: одна доза 1000/200 мг препарату вводиться до анестезії. тривалість операції gt; 1 год .: як вказано вище, і до 4 доз 1000/200 мг препарату вводяться згідно з інструкцією протягом 24 годин.

Метою використання Аугментину при хірургічних втручаннях є захист пацієнта на період ризику післяопераційного інфекційного ускладнення.

На випадок виникнення клінічних ознак інфекції під час операції необхідно провести повний курс внутрішньовенного або перорального прийому Аугментину після операції.

Порушення функції нирок. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну.

кліренс креатиніну gt; 30 мл / хв .: корективи дозування не потрібні.

Кліренс креатиніну 10 - 30 мл / хв .: 1000/200 мг, потім 500/100 мг 2 рази на день.

кліренс креатиніну lt; 10 мл / хв .: 1000/200 мг, потім 500/100 мг кожні 24 години.

Гемодіаліз. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну. Перша доза 1000/200 мг, потім 500/100 мг кожні 24 години. З огляду на необхідність підтримки ефективної концентрації, ще одну дозу слід ввести після закінчення гемодіалізу.

Порушення функції печінки. Обережність при дозірованіі- постійний моніторинг функції печінки з регулярними інтервалами. Фактичних даних недостатньо для формулювання рекомендацій щодо дозування.

Пацієнти похилого віку. Корекція не потрібна. Дози для дорослих, при необхідності - коригування залежно від функції нирок.

Дозування для дітей. Дозування для дітей до 40 кг залежить від веса- мінімальний інтервал дозування 4 години.

До 3 місяців:

Вага дитини менше 4 кг: 25/5 мг / кг кожні 12 годин.

Вага дитини більше 4 кг: до 25/5 мг / кг кожні 8 годин, залежно від перебігу інфекції.

Діти віком від 3 місяців до 12 років:

25/5 мг / кг кожні 6 8 годин, залежно від перебігу інфекції.

Порушення функції нирок. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну.

кліренс креатиніну gt; 30 мл / хв .: корективи дозування не потрібні.

Кліренс креатиніну 10 - 30 мл / хв .: 25/5 мг / кг 2 рази на день.

кліренс креатиніну lt; 10 мл / хв .: 25/5 мг / кг 1 раз в день.

Гемодіаліз. Корективи дозування базуються на максимальних рекомендованих дозах амоксициліну. 25/5 мг / кг 1 раз в день. З огляду на необхідність відновлення ефективної системи концентрації, ще одну дозу слід ввести після закінчення гемодіалізу (25/5 мг / кг / день).

Порушення функції печінки. Обережність при дозірованіі- постійний моніторинг функції печінки з регулярними інтервалами. Фактичних даних недостатньо для рекомендацій щодо дозування.

Побічна дія.

За даними великих клінічних тестів побічні ефекти були класифіковані за частотою їх виникнення - від дуже частих до дуже рідкісних. Частота інших побічних ефектів (наприклад, з частотою lt; 1 на 10 000) наведена, в основному, за маркетинговими даними і відображує більш частоту надходження даних про побічну дію більше, ніж частоту їх виникнення.

Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів:

Дуже часто ³- 1/10

часто ³- 1/100 і lt; 1/10

Не часто ³- 1/1000 і lt; 1/100

рідко ³- 1/10 000 і lt; 1/1000

Дуже рідко lt; 1/10

Інфекції та інвазії

Часто - кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Кровоносна та лімфатична системи

Рідко - зворотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія.

Дуже рідко - оборотний агранулоцитоз і гемолітична анемія. Збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.

Імунна система

Дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироватка-подібний синдром, алергічний васкуліт.

Нервова система

Чи не часто-запаморочення, головний біль.

Дуже рідко-конвульсії. Конвульсії можуть виникнути у пацієнтів з порушеною функцією нирок або у тих, які отримують високі дози препарату.

судинні порушення

Рідко-тромбофлебіт у місці введення препарату.

Шлунково-кишкові реакції

Часто-діарея.

Не часто-нудота, блювота, порушення травлення.

Дуже рідко - антибіотико-асоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт). Імовірність виникнення значно нижче при парентеральному введенні препарату.

Гепатобіліарні реакції

Не часто - помірне підвищення рівня АСТ та / або АЛТ відмічається у хворих, які лікуються антибіотиками з групи бета-лактамів.

Дуже рідко-гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явіщі виникають при застосуванні інших пеніцилінів ті цефалоспоринів.

Гепатити виникають в основному у чоловіків і хворих літнього віку та їх виникнення може бути пов`язано з тривалим лікуванням препаратом. Ознаки та симптоми захворювання виникають під час або відразу після лікування, але в деяких випадках можуть виникнути через декілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища звичайно мають оборотний характер. У незвичайних рідкісних випадках можуть мати місце летальні випадки, які завжди виникають у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікуються препаратами, які мають негативний вплив на печінку.

Шкіра та підшкірні тканини

Не часто - шкірний висип, свербіж, кропив`янка.

Рідко - поліморфна еритема.

Дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некороліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

У раз появи будь-якого алергічного дерматиту лікування слід припинити.

Легкі і сечовидільна система

Дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, кристалурія.

Протипоказання. Підвищена чутливість до бета-лактамів, в тому числі до пеніцилінів і цефалоспоринів. Наявність в анамнезі жовтяниці / дисфункції печінки, пов`язаних із застосуванням Аугментину.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. У деяких хворих, які отримували Аугментин, спостерігалося подовження часу кровотечі і протромбінового часу. Аугментин слід призначати з попередженням хворим, які отримують антикоагуляційної терапію. Так як і у випадку з іншими антибіотиками широкого спектра дії.

Аугментин може зменшувати ефективність пероральних контрацептивів, тому слід про це попереджати пацієнтів належним чином.

Одночасно застосовувати пробенецид не рекомендується. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне використання Аугментину може призводити до підвищених рівнів у крові амоксициліну, які триватимуть довше, але не клавуланової кислоти.

Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати вірогідність алергічних реакцій з боку шкіри. Даних про одночасне застосування Аугментину та алопуринолу немає.

Аугментин не слід змішувати з продуктами крові, іншими рідинами, які містять білок, в тому числі гідролізатами білків, і з емульсіями жирів для внутрішньовенного використання.

Якщо Аугментин прописаний одночасно з аміноглікозидами, антибіотики не слід змішувати в одному шприці, ємності для внутрішньовенного розчину або інших ємностях, тому що активність аминогликозида втрачається.

Особливості використання. Перед початком терапії Аугментином необхідно ретельно визначити наявність в анамнезі реакції гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів. Серйозні, а часом навіть фатальні випадки гіперчутливості (анафілактичні реакції) відомі у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Ці реакції найбільш імовірні в осіб з аналогічними реакціями на пеніцилін у минулому. У разі виникнення алергічних реакцій, слід припинити терапію Аугментином і починати відповідну альтернативну терапію. Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також можливо при необхідності використання оксигенотерапії, внутрішньовенного введення стероїдів і керірованного дихання, включаючи інтубацію. Аугментин необхідно відмінити при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки виникнення при цьому захворюванні короподібного висипань може бути пов`язано з прийомом амоксициліну. Тривалий прийом препарату також іноді може викликати активізацію нечутливою до Аугментину мікрофлори. Загалом Аугментин добре переноситься і має низькі показники токсичності серед антибіотиків пеніцилінового ряду. При довготривалому прийомі слід контролювати функції органів і систем, включаючи функції нирок, печінки та гемопоез. Зрідка у пацієнтів, які приймають Аугментин, може спостерігатися подовження протромбінового часу. При супутньому прийомі антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг. Аугментин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з дисфункцією печінки. Пацієнтам з порушеннями функції нирок необхідні корективи дозування відповідно до ступеня цих порушень. У разі необхідності парентерального введення високих доз препарату, слід звертати увагу на вміст натрію в розчинах при лікуванні пацієнтів, які знаходяться на натрій-контрольованою дієті.

У хворих зі зниженням кількості виділеної сечі дуже рідко може виникнути кристалурія, в основному при парентеральному введенні препарату. Тому при застосуванні високих доз амоксициліну рекомендується адекватний прийом рідини та контроль за відповідним виділенням сечі з метою зниження можливості виникнення кристалурії амоксициліну.

Використання в період вагітності і в період лактації. Репродуктивні дослідження на тваринах (мишах і щурах) пероральних і парентеральних форм Аугментину не виявили ніякого тератогенного дії. В одному дослідженні вагітної жінки з передчасними пологами (передчасний розрив ембріональної оболонки) було повідомлення, що профілактичне лікування Аугментином може збільшувати ризик розвитку некротичного ентероколіту в новонародженого. Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, слід уникати використання Аугментину при вагітності за винятком ситуації, коли лікар вважає це за необхідне.

Аугментин може застосовуватися в період лактації. Виключаючи ризик розвитку гіперчутливості, пов`язаний з виділенням слідових кількостей з грудним молоком, будь-яких шкідливих ефектів стосуються дитини, яка на грудному вигодовуванні, немає.

Передозування. Передозування може супроводжуватися симптомами з боку шлунково-кишкового тракту і порушеннями водного та електролітного балансів. Зазначені симптоми лікують симптоматично з особливою концентрацією до корекції водно-електролітного балансу.

Може спостерігатися кристалурія амоксициліну. При наявності високих концентрацій амоксициліну в сечі при кімнатній температурі можливо випадання його в осад в сечовому катетер.

Аугментин може бути видалений з кровотоку методом гемодіалізу.

Фармацевтичні особливості. Підготовка розчину та особливості введення. Аугментин вводять шляхом внутрішньовенних ін`єкцій (струминно) або шляхом періодичних інфузій (крапельно). Аугментин не можна вводити внутрішньом`язово.

Флакон 600 мг: розчинити вміст у 10 мл води для ін`єкцій (кінцевий об`єм 10, 5 мл).

Флакон 1, 2 г: розчинити вміст у 20 мл води для ін`єкцій (кінцевий об`єм 20, 9 мл).

Під час розчинення може виникнути тимчасове рожеве забарвлення, що зникає. Як правило, розчини Аугментину мають блідо-солом`яний колір.

внутрішньовенна ін`єкція. Стабільність розчину Аугментину має концентраційну залежність, тому розчин Аугментину слід застосовувати негайно після розчинення і вводити повільно протягом 3-4 хвилин. Аугментин можна вводити безпосередньо у вену або через катетер крапельно.

Внутрішньовеннаінфузія. Аугментин можна вводити внутрішньовенно у вигляді інфузії у воді для ін`єкцій або в розчині хлористого натрію для ін`єкцій (0, 9% вага / об`єм розчин). Додати розчин 600 мг до 50 мл інфузійної рідини або 1, 2 г розчин до 100 мл інфузійної рідини (краще застосовувати міні-контейнер або бюретку). Проводити інфузію протягом 30-40 хвилин і з наступним 4-годинним періодом відновлення. Розчини повинні бути визначені до повного об`єму, що вливається, безпосередньо після розчинення порошку. Розчини антибіотика, що залишилися, застосовувати не можна.

Стабільність приготованого розчину. Внутрішньовенні інфузії Аугментину можуть бути зроблені за допомогою різних внутрішньовенних розчинів. Задовільна концентрація антибіотика зберігається при 5 ° С і при кімнатній температурі (25 ° С) в рекомендованих обсягах зазначених нижче інфузійних розчинів. При розчиненні препарату та його перебуванні при кімнатній температурі інфузії повинні бути зроблені протягом зазначеного часу

Стабільність розчинів Аугментину залежить від концентрації. Якщо розчин готується більшої концентрації, період стабільності розчину пропорційно збільшується.

При зберіганні в умовах 5 ° С розчини 1000/200 мг і 500/100 мг можуть бути додані в попередньо охолоджений розчин для інфузій (в пластиковому стерильному контейнері) і отриманий препарат може зберігатися при вказаній температурі до 8 годин.

При нагріванні до кімнатної температури розчин слід використовувати негайно.

Аугментин менш стабільний у розчинах глюкози, декстрану та бікарбонату.

Розчини на зазначеній основі необхідно використати протягом 3-4 хвилин після розчинення.

Будь-який не застосований розчин слід знищити.

Аугментин не розрахований на мультидозовий режим використання.

Умови та термін зберігання. 2 роки в сухому недоступному для дітей місці при температурі нище 25 ° С. Аугментин для внутрішньовенного введення слід вводити негайно після розчинення.