Клавіціллін

Клавіціллін (Clavicillin)

Загальна характеристика:

Основні фізико-хімічні характеристики: Подовжені, двоопуклі таблетки майже білого кольору з відбитком на одному боці "Cosar";

Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить амоксициліну (у вигляді амоксициліну тригідрату) 250 мг і клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату) 125 мг;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить амоксициліну (у вигляді амоксициліну тригідрату) 500 мг і клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату) 125 мг;

допоміжні речовини: магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, Опадрі OY-S7191, білий

Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Код АТС J01C R02.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Комбінований препарат, до складу якого входить напівсинтетичний пеніцилін амоксицилін і інгібітор бета-лактамаз клавулановая кислота.

Амоксицилін проявляє бактерицидну дію, пригнічує синтез клітинної стінки бактерій. Ефект обумовлений здатністю амоксициліну досягати і пов`язувати пеніціллінсвязующіе білки, які розташовані на внутрішній мембрані клітинної стінки бактерій, инактивировать їх, в результаті чого міцність клітинної стінки порушується і вона відчуває лізису.

Амоксицилін - антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, чутливий до бета-лактамази та зазнає розкладання під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент.

Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз. Ефект обумовлений необоротним зв`язуванням ферменту бета-лактамази, що попереджає гідроліз бета-лактамних кільця пеніциліну. Присутність клавуланової кислоти у складі препарату захищає амоксицилін від розкладання під дією ферментів бета-лактамаз і розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів і цефалоспоринів.

Препарат активний щодо таких штамів мікроорганізмів: грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, коагулазонегатівние стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans ;

грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus;

грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, види Klebsiella, види Legionella, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види Salmonella, види Shigella, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica;

грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium;

інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Фармакокінетика. Обидва компоненти препарату (амоксицилін і клавуланова кислота) повністю розчинні у водних розчинах при фізіологічних значеннях pH, швидко і добре абсорбуються при пероральному прийомі. Абсорбціяпрепарату поліпшується при його прийомі на початок їжі.

Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину.

При введенні всередині терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти виявлені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м`язовій тканинах, а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гній. Амоксицилін і клавуланова кислота слабо зв`язуються з білками: 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну.

Амоксицилін, як і інші пеніциліни, може виявляти в грудному молоці. Слідові кількості клавуланової кислоти також може бути виявлена в грудному молоці. Дослідження репродуктивної функції на тваринах показали, що і амоксицилін і клавуланова кислота можуть проникати через плацентарний бар`єр. Однак не виявлено будь-яких даних щодо порушення фертильної функції або шкідливого впливу на плід. Основним шляхом виведення амоксициліну є ниркова екскреція, в той час як для клавуланату виведення здійснюється і через нирки, і шляхом позаниркових механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну і 40-65% клавуланової кислоти виділяються із сечею у незміненому стані протягом перших 6 годин після одноразового прийому таблеток 500/125 мг.

Амоксицилін також частково виводиться з сечею у вигляді неактивної пеніціловой кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25% застосованої дози. Клавуланова кислота здебільшого метаболізується в організмі людини до 2, 5-дигідро-4- (2-гідроксіетил) -5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксилової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону і виводиться з сечею і фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.

Період напіввиведення амоксициліну - 88 хвилин, клавуланової кислоти - 60 хвилин.

При порушенні функції нирок кліренс амоксициліну і клавуланової кислоти уповільнюється.

Показання до застосування. Лікування бактеріальних інфекцій, обумовлених збудників, які чутливі до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти.

інфекції ЛОР-органів, в т.ч. рецидивні тонзиліти, синусити, середні отиті;

інфекції дихальних шляхів, у т.ч. загострення хронічного бронхіту, бронхопневмонії;

інфекції сечостатевої системи, в т.ч. цистити, уретрити, пієлонефрити, інфекції жіночих статевих органів, гонорея;

інфекції шкіри і м`яких тканин;

Спосіб використання і дози.

Лікування можна починати до виникнення результатів антибіотикограми.

Дозування залежить від віку і маси тіла пацієнтів, функції нирок, ступеня тяжкості інфекції.

Для лікування інфекції легкого та середнього ступеню тяжкості дорослим і дітям віком від 12 років призначають по 375 мг препарату 3 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекції (включаючи хронічні та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів і бронхолегеневі інфекції) дозу препарату підвищують до 625 мг 3 рази на добу.

Дозування при порушенні функції нирок.

Дорослі і підлітки з порушенням функції нирок можуть отримувати звичайну дозу з більш довгостроковими інтервалами між дозами.

Дозування при порушенні функції печінки.

Застосовувати осторожно- необхідно моніторити печінкову функцію через регулярні проміжки часу.

Дозування для пацієнтів літнього віку.

Корекція дози для пацієнтів літнього віку не потрібна. При необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.

Для того щоб зменшити ризик небажаного впливу препарату на травний тракт, препарат слід приймати на початок прийому їжі. При цьому поліпшується його всмоктування.

Лікування не слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану хворого.

Побічна дія.

Побічні ефекти, зустрічаються рідко, в цілому легені і мають транзиторний характер.

Реакції гіперчутливості:

ангіоневротичнийнабряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, васкуліт, бронхоспазм.

Іноді спостерігається шкірний висип, свербіж і кропив`янка. Рідко повідомлялося про інші реакції, що включали поліморфну еритему, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, буллезное ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Якщо спостерігається будь-шкірна реакція гіперчутливості, лікування слід припинити.

В поодиноких випадках може виникнути інтерстиціальнийнефрит.

З боку нирок та сечовидільної системи:

дуже рідко - кристалурія.

Шлунково-кишковий тракт:

діарея, нудота, блювота і діспепсія- кандидоз шкіри і слизових оболонок і пов`язаний з антибіотиками коліт (включаючи псевдомембранозний коліт і геморагічний коліт) зустрічаються рідко-нудота частіше зустрічається при високих пероральних дозах.

З боку печінки:

помірне підвищення АСТ і / або АЛТ- іноді відзначалися гепатит і холестатична жовтяниця. Реакції з боку печінки зустрічаються здебільшого у чоловіків і пацієнтів похилого віку-вони можуть зажадати тривалого лікування.

Явища і симптоми, як правило, виникають під час або відразу після лікування, проте в деяких випадках вони виявляються тільки через кілька тижнів після припинення лікування. Печінкові порушення звичайно оборотні. Однак вони бувають дуже важкими і в дуже рідкісних випадках призводили до летального кінця. Найчастіше побічні явища з боку печінки спостерігалися у пацієнтів з важкими супутніми захворюваннями або в тих, хто одночасно приймав препарати, відомі своїм негативним впливом на печінку.

Гематологічні реакції:

зрідка - лейкопенія (включаючи нейтропенію або агранулоцитоз), Оборотна тромбоцитопенія та гемолітична анемія, а також рідко - збільшення часу кровотечі і протромбінового часу.

З боку центральної нервової системи:

дуже рідко - оборотні гіперактивність, запаморочення, головний біль і судорогі- судоми можуть виникнути в разі порушення функції нирок або у хворих, які отримують високі дози препарату.

Протипоказання.

Клавіціллін протипоказань пацієнтам з відомою гіперчутливістю до b-лактамних антибіотиків (наприклад, до пеніцилінів або цефалоспоринів) через ризик анафілактичного шоку. Тому, перед початком лікування, необхідно зібрати точний анамнез, звертаючи увагу на можливість алергічних реакцій (наприклад, після попереднього призначення пеніцилінів або цефалоспоринів).

Клавіціллін не потрібно призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями печінки і пацієнтам, яких раніше лікували амоксициліном / клавулановою кислотою, і в них виникла гепатотоксичність.

Препарат протипоказань при гіперчутливості до будь-якого з компонентів препарату, інфекційного мононуклеозе, лімфатичної лейкемії, дітям у віці до 12 років.

Передозування.

Можуть спостерігатися шлунково-кишкові симптоми і порушення водно-електролітної рівноваги. Можливі порушення, порушення сну, запаморочення, в окремих випадках - судоми.

Лікування включає, в основному, гемодіаліз, промивання шлунка та симптоматичне лікування, зосереджене спеціально на відновлення водно-електролітної рівноваги. Спеціального антидоту немає.

Особливості використання.

Перед початком терапії Клавіцілліном необхідно точно визначити наявність в анамнезі реакцій гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів.

Серйозні, а часом навіть фатальні випадки гіперчутливості (анафілактоїдні реакції) відомі у пацієнтів під час терапії амоксициліном. Ці реакції більш імовірні в осіб з аналогічними реакціями в минулому. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію препаратом і починати альтернативну терапію. Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також можуть бути необхідними оксигенотерапія, внутрішньовенне введення стероїдів і підтримка дихальної функції, включаючи інтубацію.

Клавіціллін не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки при застосуванні амоксициліну при даній патології спостерігалися випадки короподобного висипання.

Тривале застосування препарату іноді може викликати активізацію нечутливою до препарату мікрофлори.

Пацієнтам з порушенням функції печінки Клавіціллін призначають з обережністю. Необхідно в цій категорії пацієнтів регулярно контролювати стан печінки і, в разі його погіршення, лікування припиняти. Пацієнти з тяжкими шлунково-кишковими порушеннями, включаючи блювання та діарею, не повинні лікуватися Клавіцілліном, оскільки не можна гарантувати остаточного засвоєння цих ліків. У таких випадках рекомендується парентерального терапія.

При тривалому застосуванні слід періодично контролювати функції органів і систем, включаючи функцію нирок, печінки та гемопоез.

Зрідка у пацієнтів, які приймають препарат, може спостерігатися подовження протромбінового часу. При супутньому прийомі антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно коригувати дозу відповідно до ступеня порушення.

У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі дуже рідко може спостерігатися кристалурія. Тому для зниження можливості виникнення кристалурії рекомендується під час лікування високими дозами амоксициліну підтримувати адекватний баланс між випитої рідини і виведеної сечею.

Як і у випадку з усіма ліками, слід уникати застосування препарату в період вагітності, крім випадків, коли лікар вважає це за необхідне.

Клавіціллін можна з обережністю застосовувати в період лактації. Виключаючи ризик розвитку гіперчутливості, пов`язаний з виділенням слідових кількостей препарату з грудним молоком, будь-яких шкідливих ефектів для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, не визначено.

Негативного впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не спостерігали.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне його використання з Клавіцілліном може привести до підвищених рівнів амоксициліну в крові протягом тривалого часу, проте не впливає на рівні клавуланової кислоти.

Одночасне використання алопуринолу під час лікування амоксициліном може збільшити ймовірність алергічних шкірних реакцій. Даних щодо одночасного використання Клавіцілліну і алопуринолу немає.

Як і інші антибіотики широкого спектра дії, препарат може знижувати ефективність оральних контрацептивів, тому слід попереджати про це пацієнтів.

Паралельне лікування Клавіцілліном ^і метотрексатом збільшує токсичність метотрексату.

Паралельне призначення дигоксину і Клавіцілліна може підвищити засвоєння дигоксину.

Клавіціллін не повинен застосовуватися одночасно з дисульфірамом.

Умови та термін зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, при температурі від + 15 ° С до + 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.