Лікування герпетичної інфекції - відомості про герпетичної інфекції
Зміст |
---|
Відомості про герпетичної інфекції |
патогенез герпесу |
Патологоанатомічні зміни при герпесі |
клініка герпесу |
Лабораторна діагностика герпесу |
Лікування герпетичної інфекції |
профілактика герпесу |
Відео: Лікування генітального герпесу
Лікування герпетичної інфекції має бути комплексним і залежить від форми захворювання, його тяжкості і тривалості перебігу. Раціональна терапія герпесу включає препарати безпосередньо впливають на збудник інфекції і підвищення резистентності організму (імунокоректори), загальнозміцнюючі та седативні засоби, а місцево противірусні, протизапальні і кератопластичні мазі, розчини, емульсії (Лікувальна тактика при герпетичної інфекції в залежності від форми і перебігу захворювання).
Противірусні препарати:
1. АНАЛОГИ нуклеозидами, подібні за структурою з проміжними продуктами біосинтезу ДНК і РНК, які здатні втручатися в репродукцію вірусів, так як останні висувають підвищені вимоги до клітки щодо синтезу нуклеїнових кислот. Препарати цієї групи детально досліджені і представлені нижче:
- Йоддезоксіурідін (ІРУ) - синтетичний нуклеозид. Дія препарату базується на порушенні реплікації вірусів за рахунок гальмування синтезу нуклеотидів. В даний час препарат не застосовується через наявність наступних недоліків: швидко руйнується при зберіганні в умовах кімнатної температури, порівняно легко розвивається стійкість ВПГ до дії ІРУ, високо токсичний, має виражену аллергизирующее дію.
- Лденінарабінозід (відарабін або Ара-А) і цитозин-арабинозид (АРА-С, цитозар) - вперше синтезовані в 1960 р Ці препарати менш токсичні, але думки про їх противірусної активності не однозначні. Аденінарабінозід при генералізованої формі герпетичної інфекції вводять з розрахунку 15 мг / кг, в / в крапельно протягом 5-10 днів. Цітозінарабінозід - призначають з розрахунку 1-4 мг / кг протягом 5-6 днів.
- Рібовірін (віразол) - синтезований в 1970 р Це з`єднання є активним проти 20 РНК і 8 ДНК-вірусів. Вводять препарат з розрахунку 800 мг в день.
- Ацикловір - випускається англійською фірмою "Wellcome" під назвою Зовиракс, в Словенії фірмою KRKA препарат випускається під назвою Віролекс, вітчизняний аналог - Рібаміділ. Ацикловір виявився в 10 разів активнішим стосовно вірусу герпесу, ніж ІРУ і в 160 разів - ніж відарабін, а головне - малотоксичних.
Ацикловір вводиться в / в з розрахунку 5 мг / кг або 500 мг / м2 на добу в 3 прийоми. У важких випадках призначаються подвоєні дози і лікування триває 10 днів і більше. Основний побічний ефект ацикловіру - порушення функції нирок, тому препарат необхідно вводити в / в повільно, протягом години.
Ацикловір був отриманий в 1977 р американської дослідницею Гертрудою Ілайон, яка разом з Дж.`Хітчінгсом була удостоєна Нобелівської премії 1988 по медицині за розробку теоретичних основ використання антиметаболітів нуклеїнових кислот.
- Зовіракс - має високу специфічність і низькою токсичністю, оскільки блокує тільки синтез вірусної ДНК і не втручається в метаболізм клітин організму. Зовіракс, як і виролекс використовують у вигляді різних лікарських форм: розчини для в / в ін`єкцій випускаються у флаконах, що містять по 125 мг, 250 мг, 500 мг сухої натрієвої солі ацикловіру. Для в / в введення препарат застосовується з розрахунку 5 мг / кг маси тіла хворого кожні
8 годин-таблетки, що містять 200 мг ацикловіру (призначають по 1 таблетці 5 разів на день з інтервалом по 4 години протягом 5 днів-для дітей до року разова доза становить 5 мг / кг-мазь Віролекс або Зовиракс, що містить в основі м`якого білого парафіну 3% ацикловіру використовують місцево 3-4 рази на день. Препарат виводиться нирками, тому при нирковій недостатності його добову дозу зменшують в 2 рази.
На XVI Міжнародній конференції по вивченню герпесвирусов, що проходила в 1991 р відзначено, що на першому місці по лікуванню герпесвірусних захворювань з хіміопрепаратів варто ацикловір і ганцикловір, а субстратом для виникнення резистентних форм до цих препаратів у вірусу простого герпесу є ДНК-полімераза. Слід зазначити, що в останні роки в зарубіжній літературі опубліковані відомості про появу ацікловірустойчівих штамів вірусу простого герпесу.
2. ІНШІ Противірусні препарати:
- Гропріносін - 1 таблетка містить комплекс інозину та солі 4-ацетил-мідобензойной кислоти з И, И-диметиламіно-2-пропанол в молярному відношенні 1: 3. Препарат проявляє противірусну дію, пошкоджуючи код генетичної інформації вірусу і уповільнює його розмноження. Гропріносін є імуностимулюючу препаратом. Підсилює захисну реакцію організму, стимулюючи активність макрофагів, проліферацію лімфоцитів і утворення лімфокінів. Завдяки цим властивостям Гропріносін пом`якшує перебіг і сприяє одужанню при вірусних захворюваннях. У випадках герпетичної інфекції з легким перебігом доза для дорослих і дітей становить 50 мг / кг на добу в 3-4 прийоми. При тяжкому перебігу захворювання препарат призначають в дозі 100 мг / кг на добу в 3-4 прийоми. Як правило препарат застосовується протягом 5 днів, іноді довше 2-3 тижні в залежності від перебігу хвороби Приймають препарат після їди.
- Рідостін - лікарська форма індуктора інтерферону на основі двоспіральної рибонуклеїнових кислот з дріжджів у вигляді порошку в ампулах по 8 мг. Рідостін володіє антивірусною і іммуномоделірующей активністю. Є активним індуктором інтерферону. Рідостін при парентеральному введенні стимулює утворення ендогенного інтерферону в сироватці крові, підвищує активність природних кілерів і здатність лімфоцитів до продукції а- і у-інтерферонів. Спосіб застосування та дози при герпетичної інфекції ридостин вводять в / м по 8 мг, розчинених в 2 мл стерильної дистильованої води 1 раз на 3 дні. Курс лікування 7 днів. Для запобігання рецидивам виробляють 4 ін`єкції рідостін з інтервалом в 2 дні, починаючи їх або в міжрецидивний період, або в момент рецидиву. Побічної дії препарату не відмічено.
3. Речовини, що володіють віруліцидної ВЛАСТИВІСТЮ і які безпосередньо інактивує дію на позаклітинний вірус Речовини з подібними властивостями виявлені серед різних рядів циклічних поліоксо- і оксисоединений: хіноніни, кумарини, терпеноїди, поліфеноли і флавоніди.
- Оксолін - похідне нафталіну. Для лікування офтальмогерпесу застосовують у вигляді 0,1% розчину (по 2 краплі 4-5 разів на день) і 0,25% мазі (на ніч). При ураженнях шкіри або слизових оболонок використовують 1-2% мазь, яку накладають 2-3 рази на день до повного одужання.
- Теброфен - похідне дифеніл. Застосовують у вигляді 0,25-1% очної мазі або 2-5% мазі для дерматологічної практики. Надає хороший терапевтичний ефект при офтальмогерпесе, не викликаючи при цьому місцевого дратівної дії і загальних явищ отруєння при тривалому застосуванні. Показано застосування цього препарату при висипаннях на шкірі і слизових оболонках.
- Флореналь - похідне Флоур. Застосовують у вигляді 0,25-0,5% мазі при поверхневих формах герпетичного кератиту (закладають за повіки 3 рази в день, а в кінці курсу лікування 1-2 рази на день. Хороший ефект дає застосування очних плівок з флореналь. При лікуванні хворих з орофаціальна і генітальним герпесом використовують 1% флореналевую мазь. Спостерігався виражений терапевтичний ефект при лікуванні гострого герпетичного стоматиту і хронічного рецидивуючого "афтозного" стоматиту у дітей.
- Госипол - природний поліфенол, який є специфічним пігментом бавовнику - застосовують у вигляді 3% мазі, завдаючи 4-7 днів тонким шаром на уражені ділянки 4-5 разів на добу.
- Бонафтон - застосовують у вигляді 0,5% мазі при ураженні шкіри і слизових оболонок протягом 5-10 днів 2-3 рази на день з моменту появи висипань. Бонафтон в таблетках по 50 мг призначають всередину трьома 5-денними циклами з 1-2 денними перервами між ними або 10-денними циклами з 3-5 денними інтервалами в залежності від частоти рецидивів і переносимості лікування. Ефективність лікування підвищується при одночасному застосуванні бонафтона всередину і місцево.
- Алпизарин - використовують в двох формах - для місцевого лікування у вигляді 2% або 5% мазі і всередину у вигляді таблеток по 0,1 м
4. Препарат має інтерфероніндуцірующей АКТИВНІСТЮ
Інтерферон привертає увагу багатьох дослідників тому бере участь у створенні неспецифічної противірусної резистентності організму і має широкий спектр противірусної дії. Він не токсичний, володіє надзвичайно слабкою антигенів, не викликає формування резистентних штамів.
- Лейкоцитарний інтерферон або а-інтерферон - застосовується у вигляді 50% мазі, що наноситься на область поразки 5-6 разів на день.
- Реаферон - генно-інженерний а-інтерферон, в 1 мл якого міститься 1 млн ME противірусної активності. Застосовується в / м 1 раз на день протягом 5-10 днів.
- Ларифан - являє собою двухспіральной РНК, випущений експериментальним заводом Латвії. Запропоновано в лиофилизированном вигляді, в ампулах по 10 мг. Препарат вводили в область плеча по 10 мг підшкірно, 4 рази з інтервалом в 3 дня.
- Віферон - є супозиторії, що містять рекомбінан-ний А2-інтерферон. Комплексна дія компонентів Виферона обумовлює ряд нових ефектів: противірусна активність збільшена в 10-14 разів, побічні дії, характерні для інтерферонів відсутні, нормалізується вміст імуноглобуліну "Е", Не утворюються антитіла до рекомбінантного про ^ -інтерфероном, нормалізується функціонування ендогенної системи інтерферону, проявляється імуномодулюючу дію на Т- і В-клітини. Результати клінічних випробувань віферона свідчать про високу ефективність препарату при герпетичної інфекції у дорослих і дітей. Дози і спосіб застосування: дітям до 7 років - Віферон-250, дітям старше 7 років і дорослим - Ві-ФЕРОН-500. При герпетичної інфекції призначають по 2 супозиторії на день з 12 годинним інтервалом щодня протягом 10 днів, потім по 2 супозиторії на день з 12 годинним інтервалом 3 рази на тиждень протягом 3-12 місяців.
- Плаферон - інтерфероносодержащій препарат. Поряд з інтерфероном містить інші біологічно активні речовини, що синтезуються амніоти-чеський оболонкою плаценти. Випускається в лиофильно висушеному вигляді. Сухий порошок, білого кольору, добре розчинний у воді. Кожна ампула містить 10 000 ME активності. Призначається у вигляді в / м ін`єкцій по 1 мл 2 рази на добу щодня протягом 7-14 днів. При офтальмогерпесе у вигляді інстиляцій в кон`юнктивальний мішок по 1-2 краплі 6-8 разів на добу щодня в гострому періоді і рідше в міру одужання.
- Неовир - низькомолекулярний синтетичний суперіндуктор інтерферону. Його синтез - результат скринінгу більш ніж двох тисяч природних сполук, які мають противірусну активність. Неовир поставляється у вигляді стерильного розчину для ін`єкцій. Ампула містить 250 мг активної речовини в 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка препарату складається з п`яти 2 мл ампул.
Неовир при парентеральному введенні викликає швидке утворення в організмі виключно високих титрів ендогенних інтерферонів, ідентифікованих як ранній а- і бета-інтерферон. В результаті в клітинах формується стан резистентності до вірусів, а також індукуються імунні реакції, спрямовані на знищення вірусу і уражених клітин. Клітини-інтерферо-нопродуценти при цьому набувають властивість виробляти значно більші кількості інтерферону у відповідь на подальшу індукцію, що викликається патологічним агентом, і це властивість зберігається тривалий час після припинення прийому препарату. Неовир активує стовбурові клітини кісткового мозку, усуває дисбаланс в субпопуляція Т-лімфоцитів з активацією ефекторних ланок Т-клітинного імунітету і макрофагів.
У гострому періоді герпес-інфекції рекомендується починати з 3-х ін`єкцій Примавіру в дозі 250-500 мг в залежності від тяжкості процесу з інтервалом 16-24 години і далі ще 3-х ін`єкцій з інтервалом 48 годин. При тяжкому перебігу герпетичної інфекції рекомендується комбінована терапія Неовір і ацикловіром.
У межрецідівного періоді рекомендується 1 ін`єкція в тиждень в дозі 250 мг для закріплення клінічного ефекту і підтримки противірусної резистентності. Після місячного курсу рекомендується зробити перерву на 4-5 тижнів.
При гострому герпетическом гепатиті неовир призначають в дозах 250-500 мг в залежності від тяжкості захворювання 3-4 рази в тиждень протягом 2-3 тижнів. Для закріплення ефекту рекомендується надалі ще 5-6 ін`єкцій по 250 мг протягом місяця. При хронічному гепатиті рекомендується призначати неовир 2-3 рази в тиждень протягом 6 місяців.
Протипоказанням до застосування Примавіру служить виражена недостатність функції нирок (ХНН II-III ступеня), і індивідуальна непереносимість препарату.
Як індукторів інтерферону запропоновані:
- Мегоксін - синтетичний аналог госсипола. Випускається у вигляді 3% мазі. Крім стимуляції вироблення інтерферону препарат надає віруліцидної дію. Використовується місцево при локалізованих формах герпетичної інфекції.
- Полудан - застосовується у хворих офтальмогерпесом у вигляді субкон`юнктивальних ін`єкцій і інстиляцій.
Відео: Причини і лікування герпесу
5. ІМУНОГЛОБУЛІНИ
- у-глобулін або імуноглобулін з високим титром (400-1600 АТО / мл і вище) антитіл. Застосовують в / м 1,5-3 мл з інтервалом 3-4 дні, курс 2-3 ін`єкції або 0,5 мл / кг маси протягом трьох наступних днів. Відомо, що вірус-специфічних антитіла відіграють істотну роль у звільненні організму від вірусу. Саме з цього препарати імуноглобулінів людини з високим титром специфічних антитіл ефективно використовуються для лікування герпетичної інфекції.
6. імуностимулюючі препарати
У цю групу входять препарати які отримують з вилочкової залози великої рогатої худоби. Поліпептиди містяться в препаратах, імітують ефекти тимопоетин - гормонів залози. Вони активують систему Т-лімфоцитів, нормалізує співвідношення Т- і. В-лімфоцитів, їх субпопуляцій, реакції клітинного імунітету, посилює фагоцитоз. Тактовно стимулює продукцію лімфокінів, зокрема а- і у-інтерферонів.
- Тималин (пгімарін) - випускається у флаконах, що містять 10 мг стерильного ліофілізованого порошку. Перед вживанням вміст флакона розчиняють в 1-2 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Отриманий розчин вводять в / м, щоденно протягом 3-10 днів, в добовій дозі: дітям до 1 року - 1 мг, 1-3 роки - 2 мг, 4-6 років - 3 мг, 7-14 років - 5 мг . При необхідності повторний курс проводять через 1-6 міс.
- Тактовно - випускається у флаконах, що містять по 1 мл 0,01% розчину (100 мкг). Препарат вводять під шкіру в добовій дозі 40 мкг / м або I-2 мкг / кг 1 раз на добу перед сном, щодня, протягом 5-14 днів.
7. ІМУНОМОДУЛЮЮЧІ ПРЕПАРАТИ
Ці препарати попереджають зниження фагоцитарної активності лейкоцитів і макрофагів, збільшують продукцію антитіл, прискорюють процеси регенерації в ушкоджених інфекційним процесом тканинах. З похідних пі-рімідінов переважно використовують:
- Метилурацил - випускають в порошку і таблетках по 0,5 г. Призначають всередину 3-4 рази на день після або під час їжі. Курс лікування 3-4 тижні.
- Циметидин - ряд авторів пропонують використовувати цей препарат при герпетичної інфекції як імуномодулятор. Висловлюється припущення, що він підсилює імунний захист, беручи участь в клітинно-опосередкований-ном імунітет. Використання препарату сприяло швидкому вирішенню герпетичного процесу, настання тривалих ремісій.
- Метіонін в дозі 0,1 г / кг маси тіла сприяв подовженню періоду ремісії при герпетичної інфекції.
- Метисазон - при призначенні в дозі 15-20 мг / кг маси тіла циклами по 6-7 днів був ефективний при герпесі і сприяв подовженню межрецідівного проміжків.
8. Гіпосенсибілізуюча ЗАСОБИ: Димедрол, супрастин, тавегіл, перитол, фенкарол та ін. В вікових дозуваннях.
9. протизапальні засоби:
- Індометацин - препарат випускають у вигляді капсул і драже по 0,025 г і вигляді свічок по 0,05 г. Усередину препарат приймають 3 рази на день, запиваючи молоком з розрахунку 3-4 мг / кг на добу. Тривалість курсу лікування індивідуальна. Ректально препарат вводять 2 рази на день.
При необхідності використовують: масляний розчин вітаміну А, масло шипшини, каратолин, мазі метілураціловую, солкосеріловая, лизоцимная. Застосовують аерозолі - вінізоль, левінізоль. При герпетичних стоматитах порожнину рота обробляють 0,1-0,5% розчином протеолітичних ферментів (трипсин, хімотрипсин), полоскати розчином фурациліну, риванолу.
Після досягнення стійкої ремісії, що продовжується більше 1-2 місяців, можна провести вакцинацію. Для цієї мети використовують рідку герпетичну вакцину, яку випускає підприємство з виробництва бактерійних препаратів Одеського науково-дослідного інституту вірусології та епідеміології.
Основний курс вакцинації складається з 2-х циклів по 5 ін`єкцій з інтервалом в 3-4 дні. Перерва між циклами становить 10 днів. Вакцину вводять в дозі 0,2 мл внутрішньошкірно в згинальну поверхню передпліччя. Ревакцинацію можна проводити кожні 6 місяців до 6-8 разів, що забезпечує тривалі ремісії у 85% хворих при орофаціальна герпесі і у 60% при генітальному.
Герпетична вакцина є ефективним засобом лікування і профілактики рецидивів герпетичної інфекції, відрізняється хорошою переносимістю і може бути рекомендована для широкого застосування в медичній практиці.