Альфа-1-антитрипсиновая недостатність - збільшення печінки та селезінки

Синтез альфа-1-антитрипсину регулюється не менш ніж 13 аутосомними генами. До теперішнього часу ідентифіковано 9 різних алелей цих генів. Накопичення альфа-1-антитрипсину в гепатоцитах призводить до розвитку мелкоузелкового цирозу, прогресуючий перебіг якого ускладнюється іноді розвитком жовтяниці холестатичного типу. Розвиток цирозу пов`язують з прямим токсичною дією антитрипсину на гепатоцит або з підвищеним вмістом міді в гепатоците.
За даними патологоанатомічного дослідження, цироз печінки зустрічається приблизно у 40% осіб, які є гомозиготами за допомогою одного з 17 ідентифікованих до теперішнього часу фенотипів інгібітору протеази. Вроджена недостатність альфа-1-ангітріпсіна у дорослих завжди ускладнюється також розвитком обтураційній емфіземи легенів, прогресуюче розвиток якої може бути призупинено припиненням куріння.
Можливість зв`язку цирозу з недостатністю альфа-1-антитрипсину слід припускати у кожного хворого з ознаками одночасного захворювання печінки і легенів. Для виявлення вродженої недостатності альфа-1-антитрипсину рекомендується в кожному випадку цирозу неясної етіології виробляти біопсію, а зрізи печінки піддавати спеціальній обробці. Після виявлення в гепатоцитах характерних включень, що містять глікопротеїни, хворого треба піддати генетичному дослідженню. Остаточний діагноз цирозу, викликаного недостатністю альфа-1-антитрипсину, може бути поставлений тільки після визначення фенотипу хворого по інгібіторів протеази.
Цирози іноді розвиваються і при інших спадкових хворобах. З особливим постійністю спостерігається розвиток цирозу при таласемії та інших гемолітичних анеміях. Ураження печінки при цій групі хвороб пояснюється розвитком вторинного гемохроматозу.
Цирози печінки входять складовою частиною в клінічну картину спадкових хвороб обміну речовин, велика частина яких є долею дитячого віку. До молодого і середнього віку доживають іноді хворі на муковісцидоз, вродженими телеангіоектазіями, гістіоцитоз X, галактоземією та уродженою непереносимістю фруктози. З`ясування причини цирозу у цих хворих допомагають дані анамнезу та інші прояви зазначених спадкових хвороб.
Хвороба Гоше. Гепатомегалия іспленомегалія відносяться до числа постійних ознак деяких вроджених хвороб ліпідного обміну. Найбільш поширеною серед них є хвороба Гоше. У дорослих зустрічається тільки хронічна форма цієї хвороби.
У більшості випадків хвороба починається з болю в кістках ніг. Болі бувають настільки інтенсивними, що їх іноді приймають за гострий остеомієліт. Виникнення болю пов`язують з інфільтрацією кісткового мозку клітинами Гоше. Найбільш виражені деструктивні зміни виявляються в хребцях і в стегні. Особливо характерна різко виражена деформація дистального відділу стегнової кістки.
Збільшення печінки і селезінки в одних випадках виражено досить помірковано, в інших - значно. Інфільтрація печінки клітинами Гоше супроводжується порушенням її нормального часточкової будови. Розростання междольковой сполучної тканини призводить до розвитку портальної гіпертонії з асцитом і гіпербілірубінемією. Порушення інших функцій печінки спостерігається не в кожному випадку хвороби.
Найбільш характерними зовнішніми ознаками хвороби є вогнищева пігментація шкіри і зміни кон`юнктиви. Вогнищева пігментація шкіри при хворобі Гоше за зовнішнім виглядом нагадує хлоазми вагітних. Вона відрізняється від хлоазми тим, що інтенсивність її не залежить від сонячної радіації. З обох сторін зіниць розвиваються клиновидні потовщення кон`юнктиви, що мають коричневий колір. Цей патогномонічних ознака хвороби Гоше можна бачити тільки при яскравому денному світлі.
В деяких випадках хвороби Гоше з`являються анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія, петехії і екхімози на шкірі та слизових оболонках, крововиливи, остаточний діагноз ставлять за результатами біопсії печінки або кісткового мозку.