Надмірне споживання солі і веде до фіброзу внутрішніх органів

Фіброзні ураження легень, серця і нирок асоційовані з 45% смертей в США. Процес надлишкового освіти рубцевої тканини включає інфільтрацію лейкоцитами крові тканини органу, активацію і / або залучення фібробластоподібних клітин, ремоделирование тканини, і осадження деяких білків позаклітинного матриксу, таких як колаген. Фіброз може бути викликаний екзогенними токсинами або аберрантним загоєнням пошкодження.

Фіброціти відносяться до CD45 ⁺ популяції колаген I⁺ фібробластоподібних клітин, що мають спільні риси як з лейкоцитами крові, так і з тканинними клітинами. Під дією зовнішніх сигналів фіброціти можуть експресувати позаклітинні протеази або матричні білки, такі як колаген. Фіброціти диференціюються з CD14 ⁺ моноцитів. Моноцити, в залежності від типу тканини і умов, здатні диференціюватися в макрофаги, дендритні клітини або фіброціти. Сироватковий амілоїд P (SAP) при взаємодії з Fc-рецепторами на моноцитах пригнічує диференціацію в фіброціти. Ефект білка SAP залежить не тільки від його концентрації, але і від коефіцієнта SAP Hill, величину якого визначають багато чинників. Чим вище коефіцієнт, тим більш чутливим Fc-рецептор до SAP.

Вже досить відомо і багато ще належить зрозуміти про механізми, що викликають фіброз і диференціацію фиброцитов. Крім того, виявлено асоціація застійної хвороби серця і ниркового фіброзу з високим споживанням NaCl як тваринами моделями, так і людиною, однак точний механізм, що лежить в основі цієї зв`язку, залишався невідомий.

Прийнято вважати, що існує прямий зв`язок між високим споживанням солі і високим артеріальним тиском, що в свою чергу, збільшує ймовірність хвороб серця, інсульту та ниркової недостатності. До недавнього часу вважалося, що високий артеріальний тиск є найважливішим компонентом для ініціації хвороб серця і ниркової недостатності. Проте велика кількість клінічних досліджень і експериментів з тваринами моделями показали, що негативний ефект солі може реалізуватися у відсутності підвищеного артеріального тиску.

Різні дослідження показують, що іони крові здатні модулювати імунні функції клітин, а збільшення числа випадків фіброзної хвороби при високому споживанні солі, навели авторів цієї статті на думку дослідити роль NaCl в активації моноцитів і їх подальшої диференціювання в фіброціти.

Відео: жовчно-кам`яна хвороба і пропедевтика внутрішніх хвороб. здоров`я

Результати проведеного дослідження показали, що висока концентрація NaCl потенціює освіту фиброцитов.

Матеріали та методи. У пробірки з гепарином зібрана кров дорослих добровольців. Були виділені і культивовані моноцити периферичної крові (МПК). CD14 + моноцити були ізольовані методом негативної селекції з використанням парамагнітних мікрочастинок Dynabeads. CD14 + моноцити висівалося в 96-ямкові планшети.

Відео: Цукор | Що він творить з організмом?

Для дослідження впливу різних солей в різних концентраціях були підготовлені одномолярного розчини хлориду натрію, глюконату натрію, нітрату натрію та ін. Одномолярного розчини в різних концентраціях фільтрувалися, стерилізувалися і додавалися в лунки. Сироватковий амілоїд P виділявся з сироватки крові і очищався.

Після 5 діб культивування, пластини сушили на повітрі, фіксували метанолом і фарбували, після чого підраховується число фиброцитов. Отримані зразки піддавалися імуногістохімічними аналізу.

Результати та висновки. В периферичної донорської крові на кожні 100 000 моноцитів доводилося від 600 до 2800 фиброцитов. Додавання NaCl в усі зразки крові значно потенціювало диференціацію фиброцитов, в порівнянні з контролем. Максимальна потенцирование диференціації фиброцитов спостерігалося при додаванні 30 ммоль NaCl. При цьому досягалася концентрація іонів [Na ⁺] 156 ммоль / л і [Cl ^-] 144 ммоль / л, що перевищує нормальні референсні значення [Na ⁺] - 136-146 ммоль / л, [Cl ⁺] - 96-106 ммоль / л людської крові.

За даними імуногістохімічного аналізу високий рівень позаклітинного NaCl приводив до зміни коефіцієнта SAP Hill з 1,7 до 0,8, що вимагало чотириразового збільшення необхідної концентрації SAP для 95% придушення диференціації фиброцитов.

Таким чином, отримані в ході дослідження дані доводять, що NaCl потенціює диференціацію фиброцитов в основному за рахунок зміни SAP Hill коефіцієнта, а NaCl-асоційована підвищена диференціація фиброцитов може сприяти збільшенню ниркового і серцевого фіброзу.