Хвороба гоше

Хвороба Гоше це хвороба лизосомального відкладення гликолипидов, при якій глюкоцереброзідов накопичується в ретикулоендотеліальних клітинах селезінки, печінки і кістковому мозку.

причини

Це аутосомно-рецесивне порушення, викликане субнормальной активністю гидролитического ферменту глюкоцереброзідази. За допомогою сучасних технологій гени глюкоцереброзідов були клоновані, в них виявлені мутації. При хвороби Гоше все клітини тіла дефіцитні за активністю глюкоцереброзідов, але прояви хвороби, не пов`язані з неврологічними порушеннями, обумовлені макрофагами з високим вмістом гліколіпідів.

симптоми

Відео: Хвороба Гоше. Життя пацієнтів з хворобою Гоше

На щастя, найважчі форми хвороби Гоше зустрічаються дуже рідко, а помірні форми зустрічаються часто, особливо серед єврейського населення. Хвороба Гоше була розділена на клінічні підгрупи. Тип 1-й - найбільш поширена форма, дорослий або хронічний тип, який становить понад 99% випадків. Це часте сімейне захворювання у євреїв ашкеназі, інші типи спостерігаються у всіх етнічних групах. Воно визначається відсутністю неврологічного ураження, у хворих дорослих спостерігається накопичення глюкоцереброзідов в ретикулоендотеліальної системі, що викликає органомегалію, гиперспленизм, зміни кон`юнктиви, пігментацію шкіри і ураження опорно-рухового апарату. Ця патологія має кращий прогноз, але може бути прийнята за ювенільний ревматоїдний артрит.

У деяких пацієнтів з 1-м типом хвороби не спостерігається клінічних проявів або ж вони незначні. У цих випадках стан може бути визначено тільки після дослідження кісткового мозку з іншої причини або при обстеженні хворого з приводу помірної тромбоцитопенії.

Тип 2-й (інфантильний) - блискавична форма з важким ураженням мозку і смертю в перші 18 місяців життя.

Тип 3-й (проміжна, або ювенільний форма) починається в ранньому дитинстві і має багато ознак хронічної форми з дисфункцією центральної нервової системи або без неї.

Поразка скелета характерно для хвороби 1-го типу і в меншому ступені 3-го типу, але не 2-го типу. Скелетно-м`язова залучення відзначається при дорослому і ювенільної формах, але воно рідко буває першим симптомом. У пацієнтів зазвичай виявляється збільшення лімфатичних вузлів, гепатоспленомегалия або ознаки гіперсплелізма. Однак і на ранніх етапах хвороби можуть з`явитися ревматичні скарги. біль в області тазостегнового »колінного або плечового суглоба викликана поразкою суміжній кістки. У молодих людей найбільш часта скарга - ниючий біль в області тазостегнового суглоба або проксимальної ділянки великогомілкової кістки. Вона може тривати кілька днів, але зазвичай рецидивує. Інша скарга - болісна біль (кістковий криза) в області стегнової і великогомілкової кістки, хворобливість, припухлість і еритема. Типова моноартикулярное дегенерація тазостегнового або колінного суглоба, іноді виникає незрозумілий мігруючий поліартрит. Кісткова біль з віком зменшується. Інші скелетні зміни включають патологічні переломи довгих кісток, компресію хребців і остеонекроз головки стегнової, плечової кістки або проксимальної ділянки великогомілкової кістки. Остеонекроз розвивається повільно або може з`явитися швидко з кістковим кризою. За один раз ці кризи зазвичай зачіпають тільки одну область кістки. Оскільки гострофазових показники і результати сканування кістки зазвичай позитивні, клінічна картина нагадує гострий остеомієліт (псевдоостеоміеліт). хірургічний дренаж в цих випадках зазвичай призводить до розвитку інфекції і хронічного остеомієліту. Через цю збільшеною сприйнятливості до інфекції рекомендується консервативне ведення кісткової патології.

діагностика

На рентгенограмах виявляються поширені безсимптомні області розрідження, осередкового склерозу і кортикального потовщення. Остеонекроз кістки, особливо головок стегнових кісток, і патологічні переломи стегна і хребта є найважчими і деформують проявами хвороби Гоше. Вважають, що поразка стегна служить «барометром» кісткових симптомів. Розширення дистального ділянки стегна з рентгенологічної картиною колби Ерленмейера - часта ознака, але можливо так само розширення великогомілкової і плечової кістки.

Коли з`являються болі в кістках або інші суглобові симптоми, зазвичай відзначається підвищення активності кислої фосфатази і ангіотензинперетворюючого ферменту. Проте найнадійніший метод діагностики хвороби Гоше - визначення активності глюкозидази лейкоцитів. Діагноз підтверджується аналізом матеріалу, отриманого при аспірації кісткового мозку на наявність клітин Гоше - гістіоцитів з великим вмістом ліпідів. Ці клітини не слід плутати з кулястими клітинами при іншій лізосомальної хвороби накопичення, хвороби Краббе (галактоцереброзідоз). Однак гістологічна діагностика хвороби Гоше не потрібно, її результати можуть вводити в оману. Крім того, біопсія кістки не рекомендується через ризик вторинної інфекції. пункційна біопсія печінки для аналізу на глюкоцереброзідов може бути виконана, але для тестування глюкоцереброзідази легше отримати відмиті лейкоцити і екстракти культивованих шкірних фібробластів. Цей аналіз може також використовуватися для виявлення гетерозиготних носіїв.

Амніоцентез використовувався для пренатального виявлення хворих ембріонів. Коли діагноз встановлений, членам сім`ї або передбачуваним батькам рекомендується провести генетичну консультацію. Хоча аналіз ферменту корисний для генетичного скринінгу, аналіз ДНК з використанням полімеразної ланцюгової реакції стає набагато більш точним.

Відео: Хвороба Гоше у дітей - дізнатися, підтвердити, лікувати

лікування

Відео: Легеневі прояви хвороби Гоше

До недавнього часу лікування хвороби Гоше було головним чином симптоматичним, заснованим на контролі болю і інфекції. У дорослих спленектомія здатна контролювати гиперспленизм, але потім може прискоритися розвиток кісткової патології. При хвороби Гоше ефективні бісфосфонати для лікування ураження кісток. Интермиттирующее внутрішньовенне введення памідроновою кислоти з прийомом препаратів кальцію всередину ефективно при лікуванні деяких пацієнтів з хворобою Гоше 1-го типу з важким ураженням кісток. Часткова спленектомія була рекомендована як захист проти постспленектоміческой інфекції і для захисту печінки і кісток. Часто необхідні артропластика і ендопротезування суглоба, але при цій патології розхитування протезів відбувається частіше, ніж при інших захворюваннях. При проведенні операції можливо кровотеча.

Після того, як був випущений комерційний препарат заміщує ферменту, з`явився і модифікований глюкоцереброзідов (цередаз), ефективне, але дороге засіб для лікування хвороби Гоше, яке однак має свої обмеження. Періодичні внутрішньовенні вливання ферменту протягом багатьох місяців зазвичай призводять до регресу симптомів хвороби Гоше. Однак до альтернатив замісної ферментної терапії відносять скорочення субстрату, активну терапію сайт-специфічними шаперонами і генну терапію. Остання передбачає використання ретровірусних векторних конструкцій для перенесення гена, що кодує глюкоцереброзідази гемопоетичні попередники.