Синдром гоше
Для синдрому Гоше з поліорганним поразкою характерні гематологічні порушення, спланхномегалія, біль в кістках, переломи.
Синдром Гоше - найбільш поширена лізосомної хвороба накопичення, найчастіша спадкова хвороба у євреїв-ашкеназі. Залежно від наявності і швидкості прогресування неврологічних розладів розрізняють три її форми (або типу): хронічну дорослу (тип 1, без порушення ЦНС), гостру дитячу (тип 2, з ураженням ЦНС) і ювенильную (тип 3). Всі три форми хвороби Гоше успадковуються аутосомно-рецесивно ознаки. У 99% хворих спостерігається тип 1 хвороби-поширеність якої серед євреїв-ашкеназі становить 1: 1000, а частота носійства - 1:18.
В основі синдрому Гоше лежить недостатність однієї з лізосомних гідролаз - кислої Р-глюкозидази (глюкозілцерамідази). Внаслідок недостатності глюкозілцерамідази в клітинах ретікулозндотеліальной системи накопичуються гліколіпідние субстрати (зокрема, глюкозілцераміда), що в результаті призводить до ураження кісткового мозку, самих кісток і гепатоспленомегалии. Скринінг євреїв-ашкеназі істотно полегшується тим, що приблизно в 95% випадків у них зустрічаються тільки 4 мутації. Основу клінічної гетерогенності хвороби Гоше типу 1 (різна тяжкість симптомів і різний вік їх появи) формують відмінності генотипу. У гомозигот по мутації N3705 (заміна аспарагіну на серин в положенні 370 ферментного білка) хвороба починається пізніше і протікає легше, ніж у змішаних гетерозигот з тієї ж мутацією.
симптоматика
Дорослий синдром Гоше може проявлятися в різному віці - від раннього дитинства до зрілості, але найчастіше вона проявляється у підлітків. Характерні синці (через тромбоцитопенії), хронічна слабкість (через анемії), Гепатомегалія (іноді з підвищенням активності печінкових ферментів), спленомегалія і біль в кістках. Іноді вже при першому зверненні до лікаря виявляється ураження легень. У хворих неєврейського походження хвороба частіше починається в перші 10 років, протікає важче і сопрождается затримкою росту. Іноді хвороба Гоше виявляється випадково. У таких випадках вона зазвичай має доброякісний перебіг. селезінка у хворих може досягати величезного розміру. При рентгенології дослідженні у більшості хворих знаходять зміни кісток. Характерно булавовидное розширення стегнової кістки. Майже в 20% випадків відзначаються біль в кістках, патологічні переломи. Іноді вже в ранньому віці виявляють асептичні некрози, остеосклероз стегнових кісток, ребер і тазу, що часто супроводжується сильним болем і набряком м`яких тканин. Тромбоцитопенія, що виявляється носовою кровотечею або екхімози, може залишатися непоміченою, поки не з`являться інші симптоми. За винятком важких випадків із затримкою росту, хронічна форма синдрому Гоше зазвичай не відбивається на фізичному, розумовому розвитку дитини.
Відео: Аріана Канівець - Хвороба Гоше
Найважливіший діагностична ознака хвороби - присутність клітин Гоше в ретикулоендотеліальної системі, особливо в кістковому мозку. Ці клітини, діаметром 20-100 мкм, через цитоплазматичних включень глюкозілцераміда (дають різко позитивну ШИК-реакцію) виглядають як зім`ята папір. Іноді схожі клітини виявляють при хронічному мієлолейкозі і мієломної хвороби.
Хвороба Гоше типу 2 зустрічається набагато рідше і не має етнічної вибірковості. Для неї характерні швидко прогресуючі дегенеративні неврологічні розлади, великі поразки внутрішніх органів і смерть в перші 2 роки життя. Ця форма хвороби проявляється в грудному віці підвищенням тонусу м`язів, косоокістю, спланхномегаліей, затримкою росту і стридором внаслідок ларингоспазму. Спостерігається регрес психомоторного розвитку, і хворі вмирають від зупинки дихання.
Ювенільний форма (тип 3) синдрому Гоше займає як би проміжне положення між першими двома формами. Вона починається у дітей і призводить до смерті до 15 років. Найчастіше ця форма зустрічається у жителів Норботтена в Швеції, де її поширеність становить 1: 50000. Неврологічні розлади виражені менше і проявляються пізніше, ніж при дитячої формі. Розрізняють два варіанти ювенільної форми хвороби Гоше. Перший (тип За) характеризується прогресуючою міотонію і деменцією, другий (тип 3б) - тільки над`ядерном парезом погляду.
Відео: Пацієнти розповідають про хвороби Гоше
Диференціальну діагностику синдрому Гоше проводять з незрозумілою спланхномегаліей, кровоточивістю і болем в кістках, особливо при поєднанні цих ознак. Дослідження кісткового мозку у хворих зазвичай виявляє наявність клітин Гоше. При будь-якій підозрі на цю хворобу діагноз слід підтверджувати результатами визначення активності кислої Р-глюкозидази (глюкозілцерамідази) в ізольованих лейкоцитах, культурі фібробластів. Визначення активності ферменту дозволяє виявити і носійство хвороби, яке у більшості євреїв-ашкеназі слід підтверджувати даними молекулярного аналізу. З огляду на гетерогенність проявів синдрому у членів однієї сім`ї, такий аналіз дає можливість виявити патологію в безсимптомних випадках. Визначення ферменту в ворсин хоріона або культурі амніоцити дозволяє пренатально діагностувати хворобу Гоше.
Лікування синдрому Гоше
При дорослій формі хвороби лікування включає замісну терапію рекомбінантної глюкозидаз (іміглюцеразой). Повільне внутрішньовенне введення ферменту (в дозі 68 МО / кг 1 раз на 2 тижні.) Усуває спланхномегалію і гематологічні порушення. Ферментна терапія протягом декількох місяців покращує структуру кісток, послаблює біль і прискорює зростання хворих дітей. У кількох випадках мала успіх трансплантація кісткового мозку. Однак небезпека цієї процедури обмежує можливість її проведення. Робляться і спроби генної терапії дорослого синдрому Гоше.
