Хвороба гоше - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Хвороба Гоше включає в себе три клінічні відмежовані генетичні одиниці, що супроводжуються накопиченням глікозілцераміда (глюкоцереброзідов) в ретикулоендотеліальної системі, часто спленомегалией, різноманітними кістковими змінами і появою характерних клітин Гоше в кістковому мозку і у внутрішніх органах (див. Рис. 7-25, б) . Розрізняють три типи хвороби Гоше: тип 1 (дорослий, хронічний або ненейропатіческій) - тип 2 (гострий нейропатический, або інфантильний) - тип 3 (підгострий нейропатический, або ювенільний). На жаль, ці терміни не завжди відображають вік, в якому починається захворювання, або його тяжкість. У багатьох «дорослих» хворих виражені кісткові зміни іспленомегалія. обумовлює необхідність спленектомії до закінчення першого 10-річчя життя, в той час як у інших хворих діагноз не розпізнається до віку 80 років.
Клітини Гоше типові для захворювання, хоча подібні з ними клітини зустрічаються при мієлогенна лейкозі, в рідкісних випадках при підтвердженої хвороби Гоше вони були відсутні в кістковому мозку. Ці веретеноподібні гістіоцити розміром 15-85 мкм містять одне ядро або кілька маленьких щільних ядер, розташованих ексцентрично. Їх цитоплазма забарвлена в блакитний колір, має вигляд зім`ятого шовку, чим вони відрізняються від пінистих клітин, типових для інших ліпідозах. Клітини Гоше є похідне ретикулярних або синусоїдальних ендотеліальних клітин і виявляються в кістковому мозку, селезінці, печінці, легенях, лімфатичних вузлах і іноді в головному мозку у хворих, які померли від інфантильної форми хвороби клітини Гоше позитивно фарбуються при PAS-реакції і містять кислу фосфатазу.
Всі клінічні проблеми у хворих пов`язані з накопиченням глікозілцераміда в результаті зниження специфічної актив ності 3-галактозидази, необхідної для його розпаду. Глікозил - церамід входить до складу більш великого гликосфинголипидов, про разующегося при розпаді ганглиозидов, гликолипидов еритроцитів і лейкоцитів, гликосфинголипидов мембран (див. Ри. 7-27 і 7-28). Причина великої варіабельності клінічної симптоматики залишається неясною, так як у всіх хворих знижена активність одного і того ж ферменту. В одній і тій же сім`ї клінічні ознаки щодо постоянни- як правило, в одній і тій же сім`ї не зустрічаються дорослі і інфантильні форми хвороби Гоше.
Спленомегалія відноситься до початкових клінічних проявів в більшості випадків, при цьому маса селезінки у дорослих нерідко сягає 5000 г. Звичайно збільшена печінка, може наступити недостатність її функції. Для хворих з інфантильною формою хвороби Гоше типові виражені зміни в ЦНС, зменшення розмірів головного мозку, дегенерація нейронів, активна нейронофагія. У них зникають нейрони в спинному мозку. Часто приєднуються ускладнення скелета з боку, особливо при дорослому типі, які проявляються переломами шийки стегна і тіл хребців, а іноді асептичний некроз голівки стегна.
Початок інфантильною форми хвороби Гоше зазвичай доводиться на перші кілька місяців життя-при цьому у дитини збільшуються в розмірі печінка і селезінка, він повільно розвивається, у нього з`являються страбизм, труднощі при ковтанні, спазми гортані, опістотонус і картина паралічу. Повторна аспірація харчових мас і хронічна бронхопневмонія зазвичай призводять до смерті у віці 6-18 міс. Ювенільний форма хвороби Гоше виявляється труднее- частіше захворювання зустрічається в певних районах Швеції. Деменція, часто супроводжується порушеннями поведінки, судомами, екстрапірамідними і мозочковими проявами, стає очевидною в старшому дитячому віці. У більшості хворих виявляється хронічний, або дорослий, тип, але клінічна картина при цьому може істотно варіювати. Зазвичай гиперсплении в ранньому дитячому віці призводить до розвитку анемії і тромбоцитопенії. З`являються болі в кістках і припухлість суглобів. До важливої проблеми у деяких хворих відносяться патологічні переломи, в той час як у інших хворих зміни в кістках незначні або відсутні. Рентгенографія допомагає ідентифікувати кісткову патологію. У деяких дорослих хворих з`являються осередки жовтою або коричневою плямистої пігментації на відкритих ділянках тіла і жирові плями на кон`юнктивах. Рідко можна виявити некроз печінки і залучення в процес легких- імовірно подібні симптоми частіше зустрічаються в осіб негроїдної популяції.
Попередній діагноз хвороби Гоше грунтується на клінічній картині і виявленні специфічних клітин в кістковому мозку. Рівень в сироватці кислої фосфатази значно підвищено. У більшості хворих збільшена кількість глікозілцераміда у внутрішніх органах, у всіх з них активність глікозілцераміда-бета-галактозидази в лейкоцитах і культурі шкірних фібробластів становить менше 20% від норми, в той час як у носіїв вона становить приблизно 60%. Пренатальний Діагноз може здійснюватися при всіх типах хвороби Гоше на основі дослідження ворсин хоріона і клітин амніотичної рідини. Тип 1 (дорослий) хвороби найбільш поширений серед євреїв-ашкеназі, але може зустрічатися у всіх етнічних групах. Успадковується вона по аутосомно-рецесивним типом.
Лікування шляхом тотальної або часткової спленектомії направлено на усунення симптомів анемії і геморагії, пов`язаних з гиперсплении, а ортопедичні методи дозволяють коригувати кісткову патологію. Напади болю в кістках купіруют забезпеченням спокою, прийомоманальгетиків, можна провести
короткочасний курс лікування стероїдами. Зміни тазостегнового суглоба можуть бути досить серйозними і зажадати хірургічного втручання. Лікування при ювенільної і інфантильною формі не разработано- можлива лише симптоматична терапія при інтеркурентних інфекціях і порушеннях харчування. З обмеженим успіхом робилися спроби трансплантації селезінки, нирок і кісткового мозку. Замісна терапія ферментами не призводила до тривалого поліпшення стану. Є надія, що останні успіхи в клонуванні гена глюкозидази приведуть в майбутньому до розробки методів ефективного лікування.