Темодал

Темодал - лікарський препарат протипухлинного і алкилірующего дії, класу імідазотетразінов. 

Форма випуску та склад

Темодал випускається в наступних лікарських формах:

• капсули 5 мг: розмір №3, з непрозорим білим корпусом і непрозорою зеленою кришечкою;
• капсули 20 мг: розмір №2, з непрозорим білим корпусом і непрозорою жовтої кришечкою;
• капсули 100 мг: розмір №1, з непрозорим білим корпусом і непрозорою рожевою кришечкою;
• капсули 140 мг: розмір №0, з непрозорим білим корпусом і прозорою блакитною кришечкою;
• капсули 180 мг: розмір №0, з непрозорим білим корпусом і непрозорою червоно-коричневої кришечкою;
• капсули 250 мг: розмір №0, з непрозорим білим корпусом і непрозорою білою кришечкою;
• ліофілізат для приготування розчину для інфузій: без механічних включень, білий з рожевим відтінком (в безбарвних скляних флаконах місткістю 100 мл, в картонній пачці 1 флакон).

На кришечці всіх капсул чорним чорнилом нанесено напис «TEMODAL».

На корпусі всіх капсул чорним чорнилом нанесені дві смужки, торговий знак у вигляді стилізованих букв «SP» і вказівку дози: «5 mg», «20 mg», «100 mg», «140 mg», «180 mg» або «250 mg ».

Вміст всіх капсул: порошок, колір якого варіює від білого до світло-жовто-коричневого або світло-рожевого.

Упаковка капсул (незалежно від дози): по 5 або 20 штук в темних скляних флаконах, у картонній коробці 1 флакон- по 1 штуці в саше з алюмінієвої фольги, в картонній коробці 5 або 20 саше.

Склад 1 капсули:

• діюча речовина: темозоломід - 5, 20, 100, 140, 180 або 250 мг;
• допоміжні компоненти: кремнію діоксид колоїдний, лактоза, стеаринова кислота, карбоксиметилкрохмаль натрію, винна кислота;
• оболонка капсули: желатин, титану діоксид, натрію лаурилсульфат, індигокармін (капсули 5 мг і 140 мг), барвник оксид заліза жовтий (капсули 5 мг, 20 мг і 180 мг), барвник оксид заліза червоний (капсули 100 мг і 180 мг);
• склад чорнил: барвник чорного кольору (пропіленгліколь, аміак водний, етанол, бутанол, шелак, калію гідроксид, ізопропанол, барвник оксид заліза чорний, вода очищена).

Склад ліофілізату (1 флакон):

• діюча речовина: темозоломід - 100 мг;
• допоміжні компоненти: полісорбат 80, хлористоводнева кислота концентрована, манітол, натрію цитрату дигідрат, треонін.

Показання до застосування

• злоякісна гліома (анапластична астроцитома або мультиформної гліобластоми) при рецидиві або прогресуванні захворювання після стандартного лікування;
• мультиформної гліобластоми виявлена вперше (у комбінованій терапії з іонізуючим опроміненням і подальшої ад`ювантной монотерапией);
• поширена злоякісна меланома з метастазами (як лікувальний засіб першого ряду).

Відео: Apteka.ru ??????

Протипоказання

абсолютні:

• виражене зниження вмісту клітин крові (мієлосупресія);
• період грудного вигодовування;
• період вагітності;
• дефіцит лактази, непереносимість галактози або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (для Темодалу в формі капсул);
• дитячий вік до 3 років (при прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми) або дитячий і підлітковий вік до 18 років (при вперше виявленої злоякісної меланоми або мультиформної гліобластомі);
• гіперчутливість до основного або допоміжних компонентів лікарського засобу, а також до дакарбазіна.

Відносні (Темодал застосовують з обережністю):

• виражена печінкова недостатність;
• виражена ниркова недостатність;
• похилий вік (старше 70 років).

Спосіб застосування та дозування

Темодал в формі капсул приймають всередину, натщесерце (за 1 годину або більше до прийому їжі). Капсулу слід ковтати цілими, не розжовуючи і не розкриваючи, запиваючи склянкою води. Призначена на один прийом доза повинна міститися в мінімально можливому числі капсул.

Препарат у формі ліофілізату відновлюють шляхом додавання у флакон води для ін`єкцій (41 мл на 1 флакон з ліофілізат). Концентрація темозоломіду в отриманому розчині становить 2,5 мг / мл. Відновлений розчин необхідно використати протягом 14 годин, включаючи час інфузії.

Розчин вводять внутрішньовенно протягом 90 хвилин. Допускається введення з 0,9% розчином хлориду натрію, заборонено змішувати темозоломід з розчином глюкози.

При вперше виявленої мультиформної гліобластомі у пацієнтів старше 18 років проводять первинне лікування Темодалом в комбінації з променевою терапією. Доза препарату становить 75 мг / м² поверхні тіла щодня протягом 42 днів. Не рекомендується знижувати дозу, але, в залежності від переносимості, лікування може перериватися. Поновлення терапії можливо протягом усього 42-денного циклу і аж до 49 днів, якщо дотримуються наступні умови: число тромбоцитів становить не менше 100000 / мкл, абсолютне число нейтрофілів - не менше 1500 / мм, а загальний критерій токсичності - не вище першого ступеня.

Під час лікування Темодалом необхідно щотижня досліджувати кров з підрахунком числа клітин. Залежно від отриманих результатів лікар може зменшити дозу або відмінити препарат.

Через 4 тижні після завершення комбінованого лікування призначається ад`ювантна терапія, яка проводиться у вигляді шести додаткових циклів:

• цикл 1: по 150 мг / м² Темодалу протягом 5 днів, потім 23-денну перерву в лікуванні;
• цикл 2: дозу збільшують до 200 мг / м² на добу (за умови, що в циклі 1 вираженість негематологічної токсичності не перевищувала другого ступеня, число тромбоцитів було не менше 100000 / мкл, а абсолютне число нейтрофілів - не менше 1500 / мм) протягом 5 днів, потім 23-денну перерву в лікуванні ;
• цикли 3-6: якщо в другому циклі доза не була збільшена, її не збільшують і в наступних циклах. При підвищенні дози до 200 мг / м² на добу і при відсутності токсичності препарат призначають в тій же добовій дозі. У кожному циклі лікування проводиться протягом 5 днів, потім слід 23-денну перерву.

В період проведення ад`ювантної терапії також періодично слід досліджувати кров з підрахунком числа клітин, і, виходячи з токсичності, коригувати дозу або відміняти препарат.

При прогресуючої або рецидивуючої злоякісної гліоми (у дітей старше 3 років і дорослих), а також поширеною метастазуючою злоякісної меланоми (у дорослих) пацієнтам, які раніше не піддавалися хіміотерапії, Темодал призначають по 200 мг / м² один раз на добу протягом 5 днів поспіль, після чого слід 23-денну перерву (тривалість одного циклу - 28 днів).

Для пацієнтів, які раніше проходили курс хіміотерапії, початкова доза препарату становить 150 мг / м² один раз в добу-під 2 циклі можна підвищити дозу до 200 мг / м² на добу, але за умови, що в 1-й день наступного циклу число тромбоцитів не менше 100000 / мкл, а абсолютне число нейтрофілів - не менше 1500 / мм.

На 22-й день терапії проводиться повний клінічний аналіз крові, далі дослідження крові з підрахунком клітин проводять щотижня. Залежно від кількості тромбоцитів і нейтрофілів дозу знижують або підвищують. Можливі дози Темодалу: 100 мг / м² (Мінімальна рекомендована), 150 мг / м² і 200 мг / м².

Максимальна тривалість терапії становить 2 роки. Якщо захворювання прогресує, препарат слід відмінити.

Побічна дія

Під час комбінованої і ад`ювантної фаз при лікуванні препаратом Темодал вперше виявленої мультиформної гліобластоми (у дорослих пацієнтів) можливі побічні реакції з боку наступних систем і органів:

• травна система: блювання, нудота, запор, анорексія, сухість у роті, стоматит, диспепсія, порушення смаку, дисфагія, діарея, біль в животі, підвищення активності аланінамінотрансферази, захворювання зубів, здуття живота, гастроентерит, геморой, нетримання калу, зміна кольору язика , підвищення активності ферментів печінки та лужної фосфатази;
• дихальна система: задишка, кашель, закладеність носа, бронхіт, синусит, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, пневмонія;
• серцево-судинна система: серцебиття, артеріальна гіпертензія, набряки (в тому числі периферичні), тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, крововиливи (в тому числі мозковий крововилив);
• система кровотворення: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія (в тому числі фебрильная), лімфопенія;
• нервова система: судоми, запаморочення, безсоння, головний біль, депресія, порушення концентрації, розлад мови, погіршення пам`яті, занепокоєння, розлад рівноваги, сонливість, сплутаність і зниження свідомості, тремор, геміпарез, емоційна лабільність, невропатія, амнезія, поведінкові розлади, парестезії , порушення ходи, неврологічні розлади, паросмія, апатія, порушення сприйняття, геміплегія, екстрапірамідні розлади, гіперестезія, спрага, галюцинації, епілептичний статус;
• органи чуття: диплопія, біль в оці, нечіткість зору, сухість очей, обмеження полів зору, зниження гостроти зору, дзвін у вухах, біль у вусі, зниження слуху, глухота, гиперакузия;
• шкіра і підшкірна клітковина, молочні залози: висип, облисіння, сухість шкіри, набряк обличчя, дерматит, порушення пігментації, еритема, свербіж шкіри, ексфоліація, фотосенсибілізація, петехії, біль в молочній залозі, посилене потовиділення;
• сечовидільна система: нетримання сечі, часте сечовипускання, дизурія;
• кістково-м`язова система: міалгія, біль в спині, м`язово-скелетні болі, біль у суглобах, міопатія, м`язова слабкість;
• статева система: у жінок - аменорея, вагініт, вагінальна кровотеча, меноррагія- у чоловіків - імпотенція;
• обмін речовин: зменшення або збільшення маси тіла, гіпокаліємія, гіперглікемія;
• ендокринна система: синдром гіперкортицизму;
• опірність інфекціям: кандидоз ротової порожнини, ранова інфекція, фарингіт, вірус простого герпесу, оперізуючий лишай, грипоподібні симптоми, інші інфекції;
• лабораторні показники: мієлосупресія;
• загальні реакції: втома, больовий синдром, астенія, припливи, озноб, лихоманка, променеве ураження, погіршення стану, алергічні реакції.

Під час лікування препаратом Темодал рецидивуючої або прогресуючої злоякісної гліоми (у дітей старше 3 років і дорослих) або злоякісної меланоми (у дорослих) можливі побічні реакції з боку наступних систем і органів:

• травна система: анорексія, нудота, біль в животі, блювота, запор або діарея, перекручення смаку, диспепсія;
• нервова система: сонливість, головний біль, астенія, запаморочення, парестезії;
• система кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія, лейкопенія, панцитопенія;
• шкіра і підшкірна клітковина: петехії, свербіж, висип, облисіння, висип, кропив`янка, еритродермія, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона;
• імунна система: алергічні реакції, в тому числі анафілаксія;
• загальні реакції: зменшення маси тіла, підвищена стомлюваність, загальну слабкість, озноб, підвищення температури, задишка, опортуністичні інфекції (в тому числі пневмонія, викликана Pneumocystis carinii) - дуже рідко - мієлодиспластичний синдром і вторинні злоякісні процеси, тривала панцитопенія, необоротне безпліддя.

особливі вказівки

Перед початком комбінованого лікування і під час ад`ювантної терапії препаратом Темодал рекомендується проводити профілактичну противорвотное лікування.

При попаданні ліофілізату або вмісту капсули на слизові оболонки або шкіру слід промити їх великою кількістю чистої води.

В період лікування рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, пов`язаними з високою концентрацією уваги і швидкою реакцією, так як деякі побічні ефекти Темодалу (почуття втоми, сонливість, запаморочення) можуть негативно позначатися на виконанні такої роботи.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з вальпроєвої кислотою відбувається слабо виражене, але статистично значуще зменшення кліренсу темозоломіду.

При спільному прийомі з іншими речовинами, які пригнічують кістковий мозок, можливе підвищення ризику виникнення мієлосупресії.

Досліджень про вплив Темодалу на метаболізм і виведення інших лікарських засобів не проводилося, але оскільки темозоломід слабо зв`язується з білками і не метаболізується в печінці, його дія на фармакокінетику інших препаратів малоймовірно.

Відео: Аримидекс

Терміни та умови зберігання

Берегти від дітей. Температура зберігання: капсули - від 2 до 30 ° C- ліофілізат - від 2 до 8 ° C Не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки.