Октреотид

Октреотид - синтетична похідна природного гормону соматостатину, що характеризується схожими з ним фармакологічними ефектами, але значно більшою тривалістю дії-пригнічує секрецію тиреотропіну, серотоніну, гастрину, інсуліну, глюкагону, гормону росту як патологічно підвищених, так і обумовлених зовнішніми факторами (аргинином, прийомом їжі, інсуліновою гіпоглікемією і ін.).

Форма випуску та склад

Лікарські форми октреотиду:

• Розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення в дозі 50 і 100 мкг: безбарвна, прозора рідина, без запаху (по 1 мл в ампулі, в чарунковій контурної упаковці 5 ампул (50 мкг) - в контурній упаковці 5 ампул (100 мкг), в картонній пачці 1 або 2 упаковки);
• Розчин для внутрішньовенного та підшкірного введення в дозі 300 і 600 мкг: безбарвна, прозора рідина, без запаху (по 1 мл в ампулі з темного скла, що має кільце натягу для розтину або з точкою розлому, або в ампулі з безбарвного скла з маркуванням у вигляді двох зелених полосок- в блістері 1 або 2 ампули, в картонній пачці 1 упаковка- в блістері 5 ампул, в картонній пачці 1 або 2 упаковки).

Склад 1 мл розчину для внутрішньовенного і підшкірного введення в дозі 50 і 100 мкг:

• Активна речовина: октреотид - 50 і 100 мкг;
• Додаткові компоненти: вода для ін`єкцій, натрію хлорид.

Склад 1 мл розчину для внутрішньовенного і підшкірного введення в дозі 300 і 600 мкг:

• Активна речовина: октреотида ацетат, в перерахунку на октреотид - 300 і 600 мкг;
• Додаткові компоненти: вода для ін`єкцій, натрію хлорид.

Показання до застосування

• Гострий панкреатит (у дозі 50 і 100 мкг);
• Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, з метою зупинки кровотечі (в дозі 50 і 100 мкг);
• Акромегалія (для контролю основних проявів ураження і зниження рівня гормону росту і інсуліноподібний фактор росту-1 (ІФР-1) - при недостатній ефективності або неможливості проведення хірургічного лікування або променевої терапії-при відмові пацієнта від операції або при короткостроковому лікуванні в періоди між курсами променевої терапії, до моменту повного розвитку її ефекту);
• Секретирующие ендокринні пухлини підшлункової залози і шлунково-кишкового тракту, з метою контролю симптомів (карциноїдної пухлини (з наявністю карциноїдного синдрому), глюкагономах, ВІПоми, гастриноми / синдром Золлінгера-Еллісона (в поєднанні з блокаторами гістамінових Н2-рецепторів і інгібіторами протонної помпи), інсуліноми (в т. ч. для підтримуючої терапії та контролю гіпоглікемії перед операцією), соматолібериноми).

Розчин застосовують для лікування і профілактики ускладнень в період після оперативного втручання на органах черевної порожнини, а також у хворих на цироз печінки для зупинки кровотечі і попередження повторних кровотеч з варикозно розширених вен шлунка і стравоходу. Використання засобу можливо в комбінації зі специфічними лікувальними заходами (наприклад, з ендоскопічною склерозивною терапією).

Протипоказання

• Дитячий і підлітковий вік до 18 років;
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

З особливою обережністю слід застосовувати препарат при холелітіазі (жовчнокам`яна хвороба) та цукровому діабеті. Досвіду використання коштів при вагітності немає. Внаслідок цього вагітним жінкам Октреотид рекомендується застосовувати тільки в разі, коли очікувана користь від терапії перевищує потенційний ризик появи побічних реакцій.

При необхідності введення препарату в період лактації потрібно відмовитися від годування грудьми (т. К. Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко).

Спосіб застосування та дозування

Октреотид використовують підшкірно і внутрішньовенно крапельно.

При терапії гострого панкреатиту підшкірно вводять 3 рази на добу по 100 мкг розчину протягом 5 днів, допустимо також внутрішньовенне вливання в дозі, що не перевищує 1200 мкг на добу.

Для зупинки кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу або при виразковій хворобі призначають тривалі внутрішньовенні інфузійні введення в дозі 25-50 мкг / год протягом 5 днів.

З метою профілактики ускладнень після перенесених хірургічних втручань на підшлунковій залозі засіб вводять підшкірно. Першу ін`єкцію в дозі 100-200 мкг проводять за 1-2 години до лапаротомії, а наступні - в дозі 100-200 мкг після операції, 3 рази на добу щодня протягом 5-7 днів.

При акромегалії рекомендують вводити підшкірно 300 мкг октреотиду з інтервалом 8 або 12 годин, дану дозу призначають в разі відсутності ефекту при проведенні початкової терапії (50-100 мкг розчину з інтервалами 8 або 12 годин). Ефективність лікування визначають, враховуючи щомісячні показники концентрації соматотропного гормону в крові, переносимість кошти і клінічні симптоми. Для досягнення бажаного ефекту, при необхідності можливе використання препарату в дозі, що перевищує 300 мкг, але не більше 1500 мкг на добу.

Якщо протягом 3 місяців терапії не спостерігається покращення клінічної картини і достатня зниження рівня гормону росту, використання препарату є недоцільним.

При пухлинах гастроентеропанкреатичної ендокринної системи препарат вводять підшкірно. Початкова доза октреотиду становить 50 мкг, що застосовуються 1-2 рази на добу, в подальшому можливе підвищення дози до 100-200 мкг при кратності введення 3 рази на добу. При неефективності початкової терапії, що оцінюється за концентрацією гормонів, що продукуються пухлиною, переносимості препарату і досягнутому клінічного ефекту, призначають 1-2 рази на добу підшкірні ін`єкції в дозі 300 мкг. У виняткових випадках допустимо поступове підвищення дози до 300-600 мкг, що вводяться 3 рази на добу. Якщо при терапії карциноїдних пухлин октреотид в максимально переносної дози не відзначається терапевтичного ефекту протягом 7 днів, лікування слід припинити.

При наявності порушень функції печінки рекомендується зниження підтримуючої дози.

Особам похилого віку, а також пацієнтам з функціональними порушеннями нирок не потрібна корекція режиму дозування.

При призначенні внутрішньовенного крапельного вливання препарату вміст ампули в дозі 600 мкг потрібно розчинити в 60 мл фізіологічного розчину натрію хлориду (0,9%). Розлучені розчини необхідно вводити безпосередньо після приготування (щоб уникнути мікробного забруднення). При неможливості використання препарату відразу після розведення його можна зберігати при температурі 2-8 ° C не довше ніж 24 годин (загальний час з моменту розведення і до завершення його введення).

Побічна дія

• Травна система: дуже часто - здуття живота, запори, нудота, біль в животі, діарея- часто - анорексія, зміна кольору / м`яка консистенція стільця, стеаторея, відчуття тяжкості / наповнення живота, блювота, диспепсичні порушення;
• Ендокринна система: дуже часто - гіперглікемія- часто - гіпотиреоз, порушення діяльності щитовидної залози (зниження рівнів вільного та загального тироксину, і тиреотропного гормону) - порушення толерантності до глюкози, гіпоглікемія;
• Гепатобіліарна система: дуже часто - утворення каменів в жовчному міхурі (холелітіаз) - часто - підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія, порушення колоїдної стабільності жовчі, холецистит;
• Нервова система: дуже часто - головний біль часто - запаморочення;
• Серцево-судинна система: часто - брадікардія- іноді - тахікардія;
• Дихальна система: часто - задишка;
• Шкірні покриви: часто - свербіж, висип, випадання волосся;
• Загальні порушення і місцеві реакції: дуже часто - біль в місці ін`екціі- іноді - дегідратація.

Також при використанні препарату в клінічній практиці спостерігалися наступні небажані ефекти (незалежно від наявності причинно-наслідкового зв`язку із застосуванням засобу): холестатичнажовтуха, холестаз, жовтяниця, холестатичний гепатит, гострий гепатит без холестазу, гострий панкреатит, підвищення рівня гамма-глютамілтрансферази ( ГГТ) і лужної фосфатази (ЛФ), аритмія, алергічні реакції, кропив`янка, анафілактичні реакції.

При підшкірних ін`єкціях октреотида в добової дозі 3000-30000 мкг, розділених на декілька введень, у пацієнтів з пухлинами не було виявлено нових побічних ефектів (крім, зазначених вище).

При випадковому внутрішньовенному введенні препарату в дозі 2400-6000 мкг на добу (зі швидкістю 100-250 мкг / год) або підшкірному введенні 1 500 мкг 3 рази на добу, спостерігалися такі реакції: зниження маси тіла, лактатний ацидоз, гепатомегалія, загальмованість, слабкість, діарея, жирове переродження печінки, панкреатит, гіпоксія головного мозку, раптова зупинка серця, зниження артеріального тиску, розвиток аритмій. Лікування - симптоматичне.

особливі вказівки

У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають інсулін, на тлі терапії може відзначатися зниження потреби в інсуліні.

Перед початком лікування, а також у період тривалого курсу рекомендується з інтервалами 6-12 місяців проводити ультразвукове дослідження жовчного міхура.

У разі виявлення каменів у жовчному міхурі перед початком терапії питання про використання препарату вирішується індивідуально, після співвідношення потенційних переваг терапії і ризику розвитку можливих ускладнень, пов`язаних з наявністю каменів.

Прояви небажаних реакцій з боку травної системи можуть бути зменшені при введенні октреотида перед сном або в проміжках між прийомами їжі.

При тривалому курсі слід контролювати функцію щитовидної залози.

У рідкісних випадках на тлі терапії ендокринних пухлин шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози може відзначатися раптовий рецидив симптомів захворювання.

При застосуванні октреотиду у пацієнтів з дефіцитом вітаміну B12 (кобаламін) в анамнезі рекомендується контролювати його вміст в організмі (погіршується всмоктуваність кобаламина).

Для зменшення дискомфорту і хворобливих відчуттів в місці ін`єкцій рекомендується перед використанням підігріти розчин до кімнатної температури і вводити його в меншому обсязі. Слід уникати ін`єкцій препарату через короткі інтервали часу в один і той же місце введення.

В період лікування рекомендується проявляти обережність при керуванні автотранспортом і управлінні іншими складними механізмами.

лікарська взаємодія

Вплив октреотида на одночасно прийняті речовини / препарати:

• Циклоспорин - знижує його всмоктування;
• Бромокриптин - підвищує його біодоступність;
• Циметидин - уповільнює його всмоктування;
• Препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р450 (терфенадин, хінідин) - зменшує їх метаболізм.

При поєднанні октреотида з діуретиками, пероральними гіпоглікемічними препаратами, інсуліном, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами потрібна корекція режиму дозування.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці, захищеному від вологи та світла, недоступному для дітей, при температурі від 8 до 25 ° C.

Термін придатності - 5 років.