Октреотид

Октреотид - синтетичний аналог соматостатіна- препарат з соматостатіноподобним дією.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення: прозора рідина без кольору і запаху (50 і 100 мкг / мл - по 1 мл в темних скляних ампулах з кільцем натягу для розтину, в ампулах з точкою розлому або безбарвних скляних ампулах з кольоровим маркуванням в вигляді двох зелених смужок, по 5 ампул в упаковці чарунковій контурної, 1 або 2 упаковки в пачці картонной- 300 і 600 мкг / мл - по 1 мл в темних скляних ампулах з кільцем натягу для розтину, в ампулах з точкою розлому або безбарвних скляних ампулах з кольоровим маркуванням у вигляді двох зелених смужок, по 1, 2 або 5 ампул в упаковці чарунковій контурної, 1 упаковка по 1, 2 або 5 ампул або 2 упаковки по 5 ампул в пачці картонній).

Діюча речовина: октреотид, в 1 мл розчину - 50, 100, 300 або 600 мкг.

Допоміжні компоненти: натрію хлорид і вода для ін`єкцій.

Показання до застосування

• Акромегалія - для зниження рівня гормону росту і інсуліноподібний фактор росту-1 (ІФР-1) в плазмі крові і контролю основних проявів захворювання у випадках, коли ефекту від застосування променевої терапії або хірургічного лікування недостатньо- лікування акромегалії у пацієнтів, які відмовилися від операції або мають протипоказання до її проведенію- короткострокове лікування в проміжках між курсами променевої терапії до моменту, поки не буде отримано достатній ефект від її проведення;
• Секретирующие ендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози (для контролю симптомів): глюкагономах, ВІПоми, карциноїдні пухлини з наявністю карциноїдного синдрому, соматолібериноми (пухлини, що характеризуються гіперпродукцією рилізинг-фактора гормону росту), гастриноми або синдром Золлінгера-Еллісона (зазвичай в комбінації з блокаторами Н₂-гістамінових рецепторів і інгібіторами протонної помпи), інсуліноми (для контролю гіпоглікемії у передопераційний період, для підтримуючої терапії);
• Зупинка кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу і шлунка у пацієнтів з цирозом печінки і профілактика повторної кровотечі (в комбінації зі специфічними лікувальними заходами, наприклад з ендоскопічною склерозивною терапією).

Додатково для октреотиду в дозі 50 і 100 мкг / мл:

• Зупинка кровотеч при виразковій хворобі шлунка і 12-палої кишки;
• Терапія гострого панкреатиту;
• Лікування і профілактика ускладнень після хірургічних операцій на органах черевної порожнини.

Октреотид не є протипухлинним препаратом, його застосування не може привести до вилікування хворих з секретирующими ендокринними пухлинами шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози.

Протипоказання

абсолютні:

• Вік до 18 років;
• Гіперчутливість до препарату.

відносні:

• Цукровий діабет;
• Холелітіаз (жовчнокам`яна хвороба);
• вагітність;
• Годування груддю.

Спосіб застосування та дозування

Препарат вводять підшкірно (п / к) або внутрішньовенно (в / в) крапельно.

Октреотид в дозі 50 і 100 мкг / мл

Рекомендовані режими дозування:

• Лікування гострого панкреатиту: п / к по 100 мкг 3 рази на добу протягом 5-денним курсом. Також можливо в / в введення в добовій дозі до 1200 мкг;
• Зупинка виразкових кровотеч: у вигляді в / в інфузії по 25-50 мкг / год щодня протягом 5 днів;
• Зупинка кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу: у вигляді тривалих в / в інфузій в дозі 25-50 мкг / год протягом 5 днів;
• Профілактика ускладнень після хірургічного втручання на підшлунковій залозі: перша доза - 100-200 мкг п / к за 1-2 години до лапаротомії, після операції - п / к по 100-200 мкг в 3 рази в добу щодня протягом 5-7 днів ;
• Акромегалія: п / к в дозі 50-100 мкг з інтервалами 8 або 12 годин;
• Пухлини гастроентеропанкреатичної ендокринної системи: п / к по 50 мкг 1-2 рази на добу з поступовим підвищенням дози до 100-200 мкг 3 рази на добу.

Октреотид в дозі 300 і 600 мкг / мл

Рекомендовані режими дозування:

• Акромегалія (у разі неефективності початкової терапії із застосуванням октреотиду в дозі 50-100 мкг, яка оцінюється на підставі щомісячного визначення концентрації гормону росту в крові (цільова концентрація: гормону росту менше 2,5 нг / мл, ІФР-1 - в межах нормальних значень ), аналізі клінічних ознак захворювання і переносимості препарату: п / к в дозі 300 мкг з інтервалами 8 або 12 годин. Якщо і цієї дози виявляється недостатньо, підбір дози здійснюють далі відповідно до зазначених критеріїв. Максимально допустима добова доза становить 1500 мкг. у пацієнтів, які отримують октреотид в стабільній дозі, кожні 6 місяців необхідно визначати концентрацію гормону росту. Якщо після 3 місяців терапії не відзначається поліпшення клінічної картини хвороби і достатнього зниження концентрації гормону росту, подальше лікування препаратом недоцільно;
• Пухлини гастроентеропанкреатичної ендокринної системи (в разі неефективності початкової терапії із застосуванням октреотиду в дозі 50 мкг 1-2 рази на добу з поступовим підвищення дози до 100-200 мкг 3 рази на добу, яка оцінюється на підставі досягнутого клінічного ефекту, впливу на концентрацію гормонів, продукуються пухлиною, і переносимості препарату): п / к по 300 мкг 1-2 рази на суті, при недостатній ефективності можливе поступове збільшення дози препарату, у виняткових випадках - до дози 300-600 мкг 3 рази на суті. Підтримуючі дози підбираються індивідуально для кожного пацієнта. Якщо при карциноїдних пухлинах терапія октреотидом в максимальній яку переносять дозі протягом 1 тижня виявилася неефективною, подальше лікування препаратом недоцільно;
• Зупинка кровотечі з варикозно розширених вен шлунка і стравоходу: в / в крапельно зі швидкістю 25 мкг / год 5-денним курсом.

Корекція підтримуючої дози потрібна пацієнтам з порушенням функції печінки.

Досвід застосування октреотиду у дітей обмежений.

Правила підшкірного введення препарату:

• Перед введенням підігріти розчин до кімнатної температури, це дозволить зменшити неприємні відчуття в місці ін`єкції;
• Не вводити в одне і те ж місце через короткі часові проміжки;
• Ампули відкривати безпосередньо перед введенням;
• Невикористаний кількість препарату викидати.

Підшкірне введення пацієнти можуть здійснювати самостійно. Для цього вони повинні отримати докладні інструкції від лікаря або медсестри.

Правила внутрішньовенного крапельного введення препарату:

• Перед введенням уважно оглянути ампулу на предмет наявності сторонніх включень і зміни кольору;
• Вміст 1 ампули з вмістом 600 мкг октреотиду розводять в 60 мл розчину натрію хлориду 0,9%;
• Готувати розчин безпосередньо перед введенням;
• При необхідності зберігати при температурі 2-8 С не більше 24 годин. Перед застосуванням підігріти до кімнатної температури.

Побічна дія

Класифікація побічних ефектів:

Відео: Carcinoid syndrome (Карциноїдний синдром)

• Дуже часто: 1 / 10;
• Часто: 1 / 100, але lt; 1/10;
• Іноді: 1 / 1000, але lt; 1/100.

Побічні ефекти, виявлені в ході клінічних досліджень препарату:

• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - нудота, здуття живота, біль в животі, діарея, запори- часто - відчуття наповнення / тяжкості живота, зміна кольору стільця, стеаторея, диспепсичні порушення, м`яка консистенція стільця, блювота, анорексія;
• Нервова система: дуже часто - головний біль часто - запаморочення;
• Ендокринна система: дуже часто - гіперглікемія- часто - порушення толерантності до глюкози, гіпоглікемія, гіпотиреоз або порушення функції щитовидної залози (зниження рівнів тиреотропного гормону, загального і вільного тироксину);
• Дихальна система: часто - задишка;
• Серцево-судинна система: часто - брадікардія- іноді - тахікардія;
• Гепатобіліарна система: дуже часто - утворення каменів в жовчному міхурі (холелітіаз) - часто - гіпербілірубінемія, холецистит, підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення колоїдної стабільності жовчі (проявляється утворенням мікрокристалів холестерину);
• Дерматологічні реакції: часто - висип, свербіж, випадання волосся;
• Інші: іноді - дегідратація;
• Місцеві реакції: дуже часто - біль в місці ін`єкції.

Побічні ефекти, причинно-наслідковий зв`язок яких із застосуванням октреотиду не встановлена:

• Імунна система: алергічні та анафілактичні реакції;
• Дерматологічні реакції: кропив`янка;
• Серцево-судинна система: аритмії;
• Гепатобіліарна система: гострий панкреатит, холестатичний гепатит, жовтяниця, холестаз, холестатична жовтяниця, гострий гепатит без холестазу, підвищення рівня лужної фосфатази і гамма-глутамілтрансферази.

особливі вказівки

Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту можна знизити, якщо вводити препарат перед сном або в проміжках між прийомами їжі.

Щоб знизити дискомфорт при введенні розчину перед ін`єкцією ампулу рекомендується нагріти до кімнатної температури. Чи не робити ін`єкції в одне і те ж місці через короткі інтервали.

Деякі побічні ефекти можуть чинити негативний вплив на швидкість реакцій і здатність до концентрації уваги, це слід враховувати пацієнтам, які керують транспортними засобами і зайнятих на виробництвах з потенційно небезпечними видами діяльності.

Пацієнти з пухлинами гіпофіза, секретирующими гормон росту, потребують ретельного нагляду під час лікування, тому що можливе збільшення пухлини в розмірах з розвитком такого ускладнення, як звуження полів зору. Якщо це сталося, необхідно розглянути питання про доцільність застосування інших методів терапії.

Жінкам, хворим на акромегалію, дітородного віку під час лікування необхідно використовувати надійні способи контрацепції, оскільки при зниженні рівня гормону росту і нормалізації рівня ІФР-1 застосування октреотиду може призвести до відновлення дітородної функції.

При застосуванні препарату протягом тривалого часу слід контролювати функцію щитовидної залози.

Якщо розвивається брадикардія, необхідно знизити дозу бета-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів або препаратів, що впливають на водно-електролітний баланс.

У деяких випадках октреотид може впливати ан всмоктування жирів в кишечнику.

Препарат може сприяти зниженню рівня кобаламина (вітаміну B12) і відхилення від норми показників тесту Шилінга (всмоктування кобаламина). При призначенні октреотиду пацієнтам з анамнестичними вказівками на дефіцит вітаміну B12 рекомендується контролювати концентрацію кобаламина в організмі.

Перед призначенням препарату пацієнта направляють на ультразвукове дослідження (УЗД) жовчного міхура, під час лікування проводять повторні УЗД кожні 6-12 місяців. Якщо камені в жовчному міхурі діагностовано перед початком терапії, питання про застосування октреотиду вирішується індивідуально, після співвідношення потенційної користі та можливих ризиків. Даних про негативний вплив октреотида на перебіг або прогноз наявної жовчнокам`яної хвороби немає.

Випадки утворення каменів жовчного міхура в процесі лікування:

• Безсимптомні камені: застосування препарату необхідно припинити або продовжити після оцінки співвідношення користі і ризику. Вчиняти будь-які заходи не потрібно, тільки продовжити спостереження за пацієнтом, зробивши його більш ретельно і частим;
• Камені з клінічною симптоматикою: застосування препарату необхідно припинити або продовжити після оцінки співвідношення користі і ризику. У будь-якому випадку пацієнта слід лікувати аналогічно іншим хворим з жовчнокам`яну хворобу, яка супроводжується клінічними проявами. Медикаментозна терапія включає в себе застосування комбінацій лікарських засобів жовчних кислот (наприклад, хенодезоксихолевої кислоти в дозі 7,5 мг / кг / добу в поєднанні з урсодезоксихолевой кислотою в такій же дозі) під контролем УЗД до повного зникнення каменів.

При лікуванні октреотида ендокринних пухлин підшлункової залози і шлунково-кишкового тракту в рідкісних випадках може наступити раптовий рецидив симптоматики захворювання. У пацієнтів з інсуліномами в період лікування можливе посилення вираженості і збільшення тривалості гіпоглікемії. За цими хворими необхідно забезпечити ретельне регулярне спостереження, особливо на початку лікування і при кожній зміні дози.

Істотні коливання концентрації глюкози в крові в деяких випадках вдається знизити завдяки збільшенню кількості введення препарату в менших дозах. У хворих на інсулінозалежний цукровий діабет препарат може знижувати потребу в інсуліні. У хворих на цукровий діабет 2 типу при частково збереженою секреції інсуліну і пацієнтів без діабету октреотид може привести до розвитку постпрандиальной гіперглікемії. Пацієнти з цукровим діабетом під час лікування октреотида повинні отримувати протидіабетичну терапію і контролювати концентрацію глюкози в крові.

Систематичний контроль концентрації глюкози в крові також необхідний після кровотечі з варикозно розширених вен шлунка / стравоходу, оскільки у таких пацієнтів підвищений ризик розвитку цукрового діабету 1 типу, а у хворих на цукровий діабет можливі зміни в потреби інсуліну.

лікарська взаємодія

У разі одночасного застосування глюкагону, пероральних гіпоглікемічних засобів, інсуліну, блокаторів кальцієвих каналів, діуретиків або бета-блокаторів необхідна корекція режиму їх дозування.

Слід мати на увазі, що октреотид:

• Знижує всмоктування циклоспорину;
• Збільшує біодоступність бромокриптину;
• Уповільнює абсорбцію циметидину;
• Зменшує метаболізм речовин, які метаболізуються за участю ферментів системи цитохрому Р450, наприклад, терфенадин, хінідин (такі комбінації слід застосовувати з обережністю).

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, сухому та недоступному для дітей місці. Дотримуватися температурного режиму 8-25 С

Термін придатності - 5 років.