Укреотиду
Укреотиду (Uсreotidе)
Міжнародна назва: octreotidum;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозора, безбарвна рідина без запаху;
Склад. 1 мл розчину містить 0, 1 мг октреотиду;
допоміжна речовина: вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гормони, що гальмують зростання. Октреотид. Код АТС H01С В02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Укреотиду - синтетичне похідне гормону соматостатину, що виявляє подібні з ним фармакологічні ефекти, але має більш тривалу дію. Знижує секрецію СТГ, ТТГ, чинить антитиреоїдну, спазмолітичну дію. Знижує кислотопродукцію, моторику шлунково-кишкового тракту. Пригнічує патологічно підвищену секрецію гормону росту, пептидів і серотоніну, які продукуються в гастроентеропанкреатичної ендокринній системі. У нормі знижує секрецію гормону росту, що викликається аргініном, стресом та інсуліновою гіпоглікеміей- секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину та інших пептидів гастроентеропанкреатичних ендокринної системи, що викликається прийомом їжі, а також секрецію інсуліну і глюкагону, що стимулюється аргініном- секрецію тиреотропіну, що викликається тиреоліберином. Пригнічення секреції гормону росту в октреотиду (на відміну від соматостатину) проходить у значно більшій мірі, ніж інсуліну. Введення октреотиду не супроводжується феноменом гіперсекреції гормонів за механізмом "негативного зворотного зв`язку". У хворих на акромегалію знижує концентрацію гормону росту і / або соматомедина А в плазмі крові. Клінічно значуще зниження концентрації гормону росту (на 50% і більше) відмічається майже у всіх хворих, нормалізація ж вмісту гормону росту в плазмі (менше 5 нг / мл) досягається приблизно у половини хворих. При карциноїдних пухлинах призначення октреотиду може приводити до зниження вираженості симптомів захворювання, в першу чергу таких, як припливи і діарея, клінічне поліпшення супроводжується зниженням концентрації серотоніну в плазмі і екскреції 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею. При пухлинах, що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду (ВІПоми), зменшує секреторну діарею. Можливо уповільнення або припинення прогресування пухлини, навіть зниження її розмірів і особливо метастазів у печінку. Клінічне поліпшення, як правило, супроводжується зниженням (майже до нормальних значень) концентрації вазоактивного інтестинального пептиду (ВІП) у плазмі. При глюкагономах, незважаючи на помітне зниження некротизуючого мігруючого висипання, що не робить будь-якого істотного впливу на перебіг цукрового діабету (який часто спостерігається при глюкагономах) і, як правило, не приводити до зниження потреби в інсуліні або пероральних цукрознижуючих засобах. У хворих на діарею викликає її зниження, яка супроводжується збільшенням маси тіла, часто відмічається швидке зниження концентрації глюкагону в плазмі, однак при тривалому лікуванні цей ефект не зберігається. Одночасно симптоматичне поліпшення залишається стабільним тривалий час. При гастриномах (синдромі Золлінгера-Еллісона) октреотид застосовують як монотерапію або в комбінації з блокаторами Н2-рецепторів і інгібіторами протонного насоса, може знизити утворення соляної кислоти в шлунку, можливо зниження вираженості і інших симптомів, імовірно пов`язаних з синтезом пептидів пухлиною, у тому числі припливу. У деяких випадках відзначається зниження концентрації гастрину в плазмі. У хворих з інсуліномами зменшує рівень імунореактивного інсуліну в крові (цей ефект, однак, може бути короткочасним - близько 2 години). У хворих з операбельними пухлинами може забезпечити відновлення і підтримку нормоглікемії в передопераційному періоді. У хворих з неоперабельними доброякісними і злоякісними пухлинами контроль глікемії може поліпшуватися і без одночасного тривалого зниження рівня інсуліну в крові. У хворих, у яких рідко спостерігаються пухлини, що гіперпродукують рилізинг-фактор гормону росту (соматолібериномами), октреотид зменшує вираженість симптомів акромегалії.
Фармакокінетика. Після підшкірного введення адсорбція швидке і повне. Час досягнення максимальної концентрації (Т max) - 30 хв. Максимальна концентрація в плазмі крові (С max) 5, 2 мг / мл при дозі 0, 1 мг. Зв`язок з білками плазми - 65%, з форменими елементами крові - дуже незначний. Обсяг розподілу становить 0, 27 л / кг. Загальний кліренс - 160 мл / хв. Період напіввиведення (Т 1/2) - 100 хв. Близько 32% виводиться в незмінному вигляді з сечею. Після внутрішньовенного введення, виведення здійснюється в дві фази, з Т1 / 2 - 10 і 90 хвилин відповідно. У пацієнтів похилого віку знижується кліренс, а Т1 / 2 збільшується. При тяжкій нирковій недостатності кліренс зменшується в 2 рази.
Показання для використання. Акромегалія (через відсутність остаточного ефекту від хірургічного лікування, променевої терапії і лікування агоністами допаміна- в неоперабельних хворих, а також у хворих, що відмовилися від хірургічного лікування) - купірування симптоматики пухлин гастроентеропанкреатичних ендокринної системи (карциноїдної пухлини з наявністю карциноїдного синдрому- пухлини , що характеризуються гіперпродукцією вазоактивного інтестинального пептиду - ВІПоми- глюкагонома- гастриномах (синдром Золлінгера-Еллісона) - інсуліномі- пухлини, що характеризуються гіперпродукцією соматоліберину - соматолібериномами) - рефрактерна діарея у хворих СНІДом. гострий панкреатит. Профілактика ускладнень після операцій на підшлунковій железе- припинення кровотеч і профілактика повторної кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу при цирозі печінки (у комбінації з ендоскопічною склерозивною терапією).
Спосіб використання і дози. Підшкірно, внутрішньовенно крапельно. Підшкірно при акромегалії - у початковій дозі 50 - 100 мкг, з інтервалами 8 або 12 год. Надалі підбір дози підстав на щомісячні визначення концентрації гормону росту в крові, аналізі клінічних симптомів і переносимості препарату. Для більшості хворих добова доза становить 200-300 мкг. Не слід перевищувати максимальну дозу, що становить 1, 5 мг на добу. Якщо після 3 місяців лікування не відмічається остаточного зниження вмісту гормону росту і поліпшення клінічної картини захворювання, терапію слід припинити. При ендокринних пухлинах гастроентеропанкреатичних системи - підшкірно, у початковій дозі по 50 мкг 1-2 рази на добу. У подальшому, залежно від досягнутого клінічного ефекту, впливу на вміст гормонів, що виробляються пухлиною (у випадку карциноїдних пухлин - вплив на виділення 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею), і переносимості дозу можна поступово збільшити до 100-200 мкг 3 рази на добу. При рефрактерної діареї у хворих на СНІД - підшкірно, у початковій дозі 100 мкг 3 рази на добу. Якщо після одного тижня лікування діарея не припиняється, дозу збільшують (за умови нормальної переносимості) до 250 мкг 3 рази на добу. При неефективності терапії протягом тижня (у дозі 250 мкг 3 рази на день) лікування припиняють. Для профілактики ускладнень після операцій на підшлунковій залозі - підшкірно, першу дозу 100 мкг за годину до лапаротомії, після операції - по 100 мкг 3 рази на добу протягом 7 наступних днів.
Побічна дія. Анорексія, нудота, блювота, біль у животі спастичного характеру, метеоризм, діарея, стеаторея (без явищ мальабсорбції) - гострий гепатит без холестазу, гіпербілірубінемія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ і ЛФ, -глутамілтрансферази- гострий панкреатіт- алопеція. Тривале застосування - холелітіаз, реактивний панкреатит, зниження толерантності до глюкози (зумовлено гальмуванням секреції інсуліну), стійка гіперглікемія, гіпоглікемія, алергічні реакції. Місцеві ефекти: біль у місці введення, свербіння, печіння, гіперемія шкіри, припухлість.
Протипоказання. Гіперчутливість до октреотиду. З обережністю - жовчнокам`яна хвороба, цукровий діабет, вагітність, період лактації.
Передозування. Симптоми: короткочасне зниження ЧСС, припливи крові до обличчя, абдомінальні болі спастичного характеру, діарея, нудота, відчуття порожнечі в шлунку.
Лікування - симптоматична терапія.
Особливості використання. При пухлинах гіпофіза необхідно ретельне спостереження за хворими через можливе збільшення розмірів пухлин з розвитком звуження полів зору. У цих випадках слід розглянути необхідність застосування інших методів лікування. При лікуванні гастроентеропанкреатичних ендокринних пухлин в окремих випадках може виникнути раптовий рецидив симптомів. У хворих з інсуліномами на фоні лікування може відмічатися збільшення вираженості і тривалості гіпоглікемії. Виразність побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту зменшується при введенні препарату в проміжках між прийомами їжі або перед сном. Перед початком і в процесі лікування (кожні 6-12 міс.) - УЗД жовчного міхура. Камені в жовчному міхурі, якщо все ж такі вони виявляються, як правило, безсимптомні. При наявності клінічної симптоматики показано консервативне лікування (наприклад використання препаратів жовчних кислот) або оперативні втручання. Необхідно уникати кілька ін`єкцій Укреотиду в ті саме місце через короткі інтервали часу. Перед введенням розчин підігріти до кімнатної температури. Використання в період вагітності і в період лактації - тільки за абсолютними показаннями. Коливання концентрації глюкози в крові можна зменшити більш частим введенням менших доз. В період лікування необхідний систематичний контроль концентрації глюкози, особливо у пацієнтів з кровотечами з варикозно розширених вен стравоходу, при цирозі печінки підвищений ризик розвитку інсуліно залежного цукрового діабету.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Знижує всмоктування циклоспорину, уповільнює всмоктування циметидину. Необхідно коригування доз одночасно застосованих сечогінних засобів, бета-блокаторів, інсуліну, пероральних гіпоглікемічних препаратів. При одночасному застосуванні Укреотиду і бромокриптину біодоступність останнього підвищується. Є відомості, що аналоги соматостатину можуть знижувати метаболізм препаратів, які метаболізуються ферментами цитохрому Р450 (може бути обумовлено супресією гормону росту). Оскільки неможливо виключити подібні ефекти Укреотиду, препарати, які метаболізуються ферментами системи цитохрому Р450 і які мають вузький терапевтичний діапазон доз, слід призначати з обережністю.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 8 ° С до 20 ° С. Термін придатності - 2 роки.
