Лікарські засоби, що впливають на обмін кальцію і фосфору

Е.Е. Звартау, І.Є. Зазерскій, Д.А. Ніаурі

Посібник для студентів та лікарів

Санкт-Петербург 2000

За останні роки відбулися значні зміни в уявленнях про фізіологію і патології обміну кальцію і фосфору і істотно розширився арсенал відповідних лікарських засобів. До числа найбільш серйозних досягнень слід віднести формування концепції гормональної природи вітаміну D і його метаболітів, що дозволяє розглядати їх не тільки в якості "кальцій-зберігаючих" ендогенних регуляторів, а й у значно ширшому біологічному плані. Успіхи у вивченні такої поширеної патології, як остеопороз, сприяли створенню нового класу лікарських засобів (наприклад, бісфосфонати), розробці спеціальних лікарських форм естрогенів і комбінованих гормональних препаратів для профілактики і лікування остеопорозу в постменопаузальному періоді. Перелік нових лікарських засобів спрямованої дії включає також препарати фтору, нові гормональні засоби, рослинні препарати, вдосконалені біофармацевтичні форми препаратів кальцію і їх поєднань з вітаміном D.
Зазначені зміни в даному розділі медицини роблять актуальним узагальнення в зручній для студентів і лікарів формі сучасних відомостей про лікарські засоби, що застосовуються для корекції порушень обміну кальцію і фосфору. Навчальний посібник такого роду "Засоби, що впливають на фосфорнокальціевий обмін" останній раз було видано кафедрою фармакології в 1974 році і, природно, не відповідає рівню сучасних вимог. Методичний посібник кафедр акушерства і гінекології та клінічної та лабораторної діагностики "Остеопороз і репродуктивна система жінки" було видано в 1999 році і містить новітні дані, проте воно присвячене тільки одному з аспектів проблеми і не включає повний реєстр лікарських засобів, що впливають на обмін кальцію і фосфору. Мета цього посібника - дати короткий, але досить повний огляд сучасних лікарських засобів даного класу. Автори представили матеріал таким чином, що він, по-перше, доступний студентам лікувального та стоматологічного факультетів, що вивчають базовий курс фармакології, по-друге, необхідний студентам старших курсів, що вивчають відповідну патологію на профільних кафедрах і, по-третє, корисний інтернам, клінічним ординаторам і лікарям в якості довідкового матеріалу.
Редактори

Список скорочень

Лікарські засоби, що впливають на обмін кальцію і фосфору, застосовуються в якості профілактичних і лікувальних засобів при таких розладах, як метаболічні захворювання скелета, порушення мінералізації тканини зуба, захворювання нирок з порушенням їх функції регулятора мінерального обміну, патологія обміну вітаміну D і його метаболітів, порушення рівня кальцію, фосфору і магнію в крові, порушення згортання крові, проникності судинної стінки, порушення збудливості нервової системи, гладкою і скелетної мускулатури і ряді інших патологічних станів.
Лікарські препарати даної спрямованості дії можна умовно розділити на наступні групи за походженням і чинним засадам:

Відео: Румарін кальцій і румарін хітозан - нова технологія омолодження

1. Препарати, що містять кальцій і фосфор (неорганічні та органічні сполуки, що містять кальцій і фосфор, і їх поєднання).
2. Препарати, що містять первинні і вторинні регулятори кальцієвого і фосфорного гомеостазу (вітамін D і його метаболіти, кальцитонін, естрогени, глюкокортикоїди).
3. Інші лікарські засоби (препарати фтору, бісфосфонати, тіазиди, иприфлавон, плікаміцін, галію нітрат).

Баланс кальцію та фосфору в організмі залежить від процесів всмоктування цих мінералів, їх ниркової екскреції, а також від обміну між кістковою тканиною і позаклітинної рідиною. Порушення фосфорно-кальцієвого обміну можуть бути пов`язані з патологічними змінами кожного з компонентів цього балансу, а фармакологічна корекція спрямована, відповідно, на ті ж "функціональні мішені". З огляду на важливу пластичну (98% кальцію і 85% фосфору знаходяться в кістках) і метаболічну (підтримання кальцієвого гомеостазу і рсмоделірованіе кістки) роль кісткової тканини, важливо враховувати спрямованість ефекту конкретної групи препаратів щодо процесів кісткоутворення і резорбції кісткової тканини. У таблиці 1 (див. Додаток) підсумовані дані про принципову спрямованості дії гормонів і лікарських засобів, що регулюють обмін кальцію і фосфору, на процеси, що визначають баланс кальцію і фосфору в організмі. Переважне вплив на процеси остеогенезу і остеолізу може служити основою фармакодинамической класифікації лікарських засобів даної групи:

1. Препарати, переважно пригнічують кісткову резорбцію (естрогенні і естроген-гестагенні препарати, кальцитоніни, бісфосфонати, тіазиди).
2. Препарати, переважно стимулюють кісткоутворення (фторвмісні препарати, анаболічні стероїди, гормон росту).
3. Препарати, що впливають на обидва процеси кісткового ремоделювання (препарати вітаміну D і його метаболітів, препарати кальцію і фосфору, остеогенон, комбіновані препарати кальцію і вітаміну D, иприфлавон).

При розгляді конкретного механізму дії препаратів на процеси кісткового ремоделювання слід враховувати, що "функціональна одиниця" кістки включає в себе такі клітинні елементи як остеокласти і остеобласти, причому попередниками остеокластів є макрофаги, а остеобластів - стовбурові клітини. Як активність, так і диференціювання попередників і кількість остеокластів регулюються біологічно активними речовинами (цитокінами) стовбурових клітин і остеобластів (зокрема, остеобласти-остеокластів-інгібуючий, ОБ-ОКІФ, або стимулюючий, ОБ-Оксфам, фактори). Регуляторами мінерального гомеостазу та ремоделювання в кістковій тканині є гормони (паратиреоїдного гормон, кальцитонін, вітамін D, глюкокортикоїди, інсулін, тиреоїдні, статеві, соматотропін), паракрінние чинники (фактори росту тромбоцитарний, фібробластів, інсуліноподібний фактор росту - ІФР-1 і ІФР-2 ), а також місцеві чинники, які продукують кістковими клітинами - простагландини, інтерлейкіни, остеокластів-активуючийчинник і ін. Схематично взаємовідносини зазначених клітинних елементів представлені на рис. 1.

Мал. 1. Клітинні елементи кістки, які беруть участь в процесі ремоделювання.

Відео: Флорадар- сік з паростків молодої пшениці