Інші лікарські засоби, що впливають на обмін кальцію і фосфору - лікарські засоби, що впливають на обмін кальцію і фосфору
глюкокортикоїди впливають на мінеральний гомеостаз за рахунок: 1) антагонізму здатності вітаміну D сприяти всмоктуванню кальцію в кишечнику, 2) посилення ниркової екскреції кальцію, 3) пригнічення синтезу колагену в кістковій тканині і 4) посилення Резорбується впливу на кістку гормону паращитовидної залози.
Здатність препаратів глюкокортикоїдів викликати остеопороз і патологічні переломи широко відома. Ці ефекти є одним з основних видів побічних дій при лікуванні глюкокортикоїдами. Однак вплив на обмін кальцію і фосфору може знаходити і терапевтичне застосування, зокрема, при гіперкальціємії. Механізм дії глюкокортикоїдів є неоднаковим при різних формах гіперкальціємії. При саркоїдозі вони пригнічують продукцію саркоідной тканиною кальцитріолу. При гипервитаминозе Д пригнічується кишковий транспорт кальцію. При пухлинної гіперкальціємії грає роль літичної дію глюкокортикоїдів, тобто зменшення пухлинної маси (при мієломі і лімфопроліферативних захворюваннях). Крім того, глюкокортикоїди пригнічують ефективність остеокластів-активуючого фактора, який виробляється при мієломі і східних захворюваннях і підсилює резорбцію кісткової тканини. Запропоновано глюкокортикоидной тест для визначення чутливості гіперкальціємії до дії гормонального препарату (преднізолон призначають у добовій дозі 60 мг протягом 10 днів спостерігається зниження рівня кальцію плазми).
Салуретики групи тіазидів, поряд з широко відомим салуретичну дією, збільшують канальцеву реабсорбцію кальцію, а також підсилюють іонообмін кальцію на натрій в базолатеральной мембрані в дистальному сегменті нефрона, збільшуючи надходження кальцію в плазму. Тіазиди можуть також знижувати екскрецію з сечею оксалатів і збільшувати втрати магнію і цинку, що в сукупності з гіпокальціуріей лежить в основі терапевтичного потенціалу тиазидов при нефроуролітіаз.
Анаболізму гормональних препаратів групи анаболічних стероїдів також використовується для посилення процесів остеогенезу.
У Росії зареєстрований препарат иприфлавон (Остеохин, Chinoin, таблетки 200 мг), який є синтетичним похідним флавоноїдів і застосовується при метаболічних захворюваннях кісткової тканини. Препарат відрізняється хорошою біодоступністю (95%), період полуелімінаціі 9-10 годин. Препарат покращує метаболізм кісткової тканини і викликає зниження резорбції. Рекомендують застосовувати при первинному і вторинному остеопорозі в дозі 200 мг 3 рази на добу після їди курсом тривалістю 0,5-3 роки. Доцільно поєднувати прийом остеохином з прийомом препаратів кальцію (1 г на добу). Можна також поєднувати з кальцитонином, естрогенами. Побічні ефекти пов`язані з роздратуванням шлунково-кишкового тракту (зниження апетиту, диспепсія). Можлива транзиторна ензімемія, небажані ефекти з боку центральної нервової системи (запаморочення, головний біль), шкіри (свербіж, еритема). Як рідкісні побічні дії зареєстровані зниження еритроцитів і лейкоцитів, збільшення залишкового азоту.
Цитотоксичний антибіотик плікаміцін (мітраміцін) використовується в клініці при гіперкальціємії і хвороби Paget. Мітраміцін зв`язується з ДНК і порушує ДНК-залежний синтез РНК. Вважають, що порушення синтезу протеїнів, необхідних для резорбції кісткової тканини, лежить в основі механізму дії плікаміцін, причому ефективні дози препарату приблизно на один порядок нижче доз, необхідних для цитотоксичної дії.
Галлія нітрат застосовується за кордоном для лікування гіперкальціємії при злоякісних пухлинах, а також при хворобі Paget. Вказують, що з`єднання пригнічує резорбцію кісткової тканини. Є дані про те, що здатність галію нітрату зменшувати концентрацію кальцію в сироватці у онкологічних хворих перевищує аналогічний ефект кальцитоніну. Препарат має нефротоксичну дію, що вимагає ретельного спостереження за водним балансом і сечовиділенням.
За кордоном випускаються лікарські форми фосфату для внутрішньовенного і ентерального введення з метою зниження рівня кальцію в плазмі. Слід мати на увазі потенційну небезпеку такого лікування терапії в зв`язку з гострою гипокальциемией, кальцинозом тканин, гострою нирковою недостатністю і гіпотензією. Внутрішньовенні форми препаратів фосфору (Ін-Фос, Гіпер-Фос) застосовують при неефективності інших лікарських засобів контролю гіперкальціємії (бісфосфонати, кальцитонін, фуросемід, плікаміцін). При внутрішньовенному введенні потрібно моніторний контроль рівня кальцію і фосфору. Препарат вводять внутрішньовенно повільно в розрахунковій дозі 1,5 г елементарного фосфору за 6 8 годин з подальшим переведенням на ентеральні лікарські форми (нейтр-Фос). Останні більш безпечні, але також можуть призвести до кальцинозу тканин і нирковим порушень, що вимагає контролю за рівнем кальцію і фосфору в плазмі.
У таблицях 11 і 12 (див. Додаток) коротко підсумовані дані з лікарських засобів, що застосовуються при захворюваннях, що супроводжуються порушенням обміну кальцію і фосфору і коректорів рівнів кальцію і фосфору в плазмі.
ЛІТЕРАТУРА
Горн М.М., Хейтц КК. І., Сверінген П.Л. Водно-електролітний та кислотно-лужний баланс / Пер. з англ. п / р проф. В. І. Легези). - Санкт-Петербург: Невський Діалект-Біном, 1999. - с. 319.
Дамбахер М. А., Шахт Е. Остеопороз і активні метаболіти вітаміну D. Eular Publishers. Basel, 1996..
Зазерскій І. Е., Ніаурі Д. А., Еммануель В. Л., Вавилова Т.В. Остеопороз і репродуктивна система жінки. Методичний посібник для студентів, лікарів інтернів, клінічних ординаторів / Под ред. акад. РАМН проф. Е. К. Айламазяна). - Санкт-Петербург, 1999..
Лікарські препарати в Росії. Довідник Відаля, изд. 5-е. Москва: АстраФармСервис, 1999..
Мазуров В. К, Зоткін Е. Г. Актуальні питання діагностики та лікування остеопорозу (методичний посібник для лікарів). - Санкт-Петербург, 1998..
Регістр лікарських засобів Росії. 6-е изд. / Под ред. Ю.Ф. Крилова), Москва, 1999.
Рожінская Л. Я. Системний остеопороз (патогенез, діагностика, лікування). - Москва: Крон-Пресс, 1996. С. 194.
Тризуб В. Н., Мишнєв Л.М., Марусов І. В., Соловйова А. М. Довідник лікаря-стоматолога з лікарських препаратів / Под ред. член-кор. РАМН проф. Ю. Д. Ігнатова). Санкт-Петербург: ІКФ «Фоліант», 1999. - С.349.
Bikle D.D. Agents that affect bone mineral homeostasis. In B.Katzung (ed). Basic and Clinical Pharmacology, 7th edition. Appleton and Lange, 1999. - P.706-722.
Fleish H. Qisphosphonates in bone disease. Parthenon Publishing Group, N.-Y.London, 1997..
Marcus R. Agents affecting calcification and bone turnover: calcium, phosphate, parathyroid hormone, vitamin D, and other compounds. In Goodman and Gilman&rsquo-s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ninth Edition (eds. J. Hardman et al). McGraw-Hill, 1996. -P.1519-1546.
Treatment of Osteoporosis. Workshop. Medical Products Agency, Uppsala, 1997. - P.220.
Автори дякують З.д.н. РФ, професора К. М. Сергєєву за допомогу в написанні розділу, що стосується застосування препаратів вітаміну D і його метаболітів для профілактики і лікування рахіту.
