Препарати статевих гормонів - лікарські засоби, що впливають на обмін кальцію і фосфору

У патогенезі постменопаузального остеопорозу визначальну роль відіграє зниження продукції естрогенів, що веде до істотної зміни обміну кальцію і фосфору і зниження маси кістки, перш за все хребців (рис. 7). У період менопаузи відбувається активація процесу ремоделювання з переважанням резорбції. Дефіцит естрогенів активує &ldquo-базисні багатоклітинні одиниці&rdquo- кісткової тканини з втратою органічної та мінеральної складових кістки. Введення естрогенів усуває цей дисбаланс.

Рис.7. Механізм розвитку остеопорозу при дефіциті естрогенів.

Механізм дії естрогенів підсумовані на рис.8. Клітинами-мішенями для естрогенів в кістковій базисної багатоклітинній одиниці є як остеобласти, так і остеокласти, які містять рецептори гормонів. Ефект естрогенів складається з наступних компонентів:

1. Посилення ингибирующего вплив на активність остеокластів з боку остеобластів і клітин-попередників за рахунок зміни вироблення відповідних цитокінів.
2. Пряму інгібуючу вплив на активність остеокластів, в тому числі на вироблення лізосомальнихферментів. Підсумковий ефект естрогенів полягає в тому, що вони підтримують баланс остеобластів і остеокластів в процесі ремоделювання за рахунок зниження резорбції і наступного вторинного зменшення костеобразования.
3. Збільшення активності 1-альфа-гідроксилази в нирках, підвищення продукції кальцитріолу і, відповідно, всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті.

При дефіциті естрогенів в постменопаузальному періоді посилюються процеси резорбції за рахунок зменшення остеотропних ефектів естрогенів і гормональної дії кальцитріолу, що веде до гіпокальціємії і розвитком вторинного гіперпаратиреозу.

Мал. 8. Механізм дії препаратів, що містять естрогени.

Принципи гормонозаместительной терапії можна сформулювати наступним чином:

1. Виняток протипоказань для використання гормонозаместительной терапії (пухлини матки, молочних залоз, яєчників і т.д.).
2. Переважне використання препаратів природних естрогенів (17р-естрадіол, естрадіол валерат, кон`юговані естрогени).
3. Дози естрогенів низькі і відповідають рівню ендогенного естрадіолу в ранній або середній фазі проліферації у жінок репродуктивного віку.
4. Поєднання естрогенів в комплексі з прогестинами з метою профілактики гіперплазії ендометрія і реалізації власного анаболічного ефекту прогестинів.

Слід враховувати, що С-21 прогестини (медроксипрогестерон) не взаємодіє зі структурним ефектом естрогенів, а андрогенні прогестини (норетистерон) також збільшують кісткову масу. Після гістеректомії можна призначати тільки естрогени.

1. Безперервна гормональна замісна терапія протягом 5-7 років з обов`язковим контролем (регулярне гінекологічне обстеження, УЗД, мамографія і ін.).

Естроген-містять препарати, що застосовуються для регуляції обміну кальцію і фосфору, представлені в таблиці 9 (див. Додаток).
Новий напрямок пов`язано з застосуванням препаратів агонист-антагоністичної дії на рецептори естрогенів. Представником цієї групи засобів є препарат Ралоксифен (Евіста, таб. 60 мг, Eli Lilly). За фармакодинамическим властивостями ралоксифен є агоністом- антагоністом естрогенових рецепторів (агоніст рецепторів в кістковій тканині, антагоніст рецепторів в репродуктивних тканинах). Надає антірезорбтівного дію в кістковій тканині. Показаннями до застосування є профілактика постменопаузного остеопорозу і остеопорозу після гістеректомії