Анемія мегалобластная

Відео: Чим небезпечна фолієва кислота - Доктор Майкл Грегер

Близько поняття: макроцитарная анемія, порушення дозрівання клітинного ядра, перніціозна анемія, вітамін B12-дефіцитна анемія, фолиеводефицитная анемія, рефрактерна макроцитарная анемія (синдром Ді Гульєльмо).

відмінними ознаками мегалобластноїанемії є виявлення великих еритроцитів, макроцитів в циркуляторном руслі і мегалобластів в кістковому мозку. З точки зору патофізіології, комбінація цих чинників відображає порушення синтезу дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), редуплікації хромосом і ділення клітини. Патологічні зміни виявляються в усіх органах, що мають високий рівень оновлення клітин. Наприклад, у хворих з дефіцитом фолієвої кислоти або вітаміну B12, двома основними причинами мегалобластноїанемії, виявляються мегалобластні зміни, захоплюючі слизову оболонку шлунка і кишечника, цервікальний епітелій і кістковий мозок. Оскільки система кровотворення є за своєю природою системою з високим обміном клітин, вона найбільш чутлива до будь-яких порушень синтезу ДНК. Система кровотворення також найбільш доступна для дослідження мегалобластний змін. Створення автоматичних лічильників клітин значно спростило діагностику, дозволило проводити точне вимірювання об`єму циркулюючих еритроцитів і отримувати кількісні критерії макроцитоза, дало можливість практичного лікаря проводити рутинні дослідження з метою ранньої діагностики мегалобластноїанемії.

Виявлення понад 100 років тому порушення гемопоезу при мегалобластноїанемії стимулювало цілий ряд досліджень, що призвели до відкриття багатьох важливих етапів синтезу ДНК.

Одним з видатних досягнень цієї дослідницької роботи стало відкриття вітамінів - фолієвої кислоти і вітаміну B12. На підставі зроблених в 1925 р Whipple спостережень про те, що печінка стимулює гемопоез, Minot і Murphy здійснили зазначений Нобелівською премією експеримент, в якому продемонстрували ефективність печінкової терапії хворих з пернициозной анемією. Незабаром після цього Castle вивчив роль внутрішнього чинника, транспортного білка, що секретується парієтальних клітинах шлунка, який необхідний для прискорення всмоктування зовнішнього фактора (вітаміну B12), що міститься в печінці. В подальшому Hoidgkin виділив зовнішній фактор, будова якого було вивчено за допомогою нової методики дифракції рентгенівських променів. Ця робота також була удостоєна Нобелівської премії.

Мал. Метаболічні цикли і взаємозв`язок фолієвої кислоти і вітаміну B12- пояснення в тексті.

Ще до того, як був отриманий повністю очищений вітамін В12, Wills і його співробітники виявили другий фактор, що міститься в необробленому екстракті печінки, який виліковував макроцитарну анемію у індіанок, але був неефективний у хворих з пернициозной анемією. Пізніше цей фактор був виділений з листя овочів, і після визначення хімічної будови отримав назву фолієвої або птероілглютаміновой кислоти. Подальший розвиток знань, що стосуються ролі цих речовин (фолієва кислота і вітамін B12) в синтезі ДНК, призвело до нових відкриттів. Як показано на рис. , І фолієва кислота, і вітамін B12 беруть участь в основних етапах пуринового і піримідинового метаболізму, і. перетворення деоксіуріділата в тимідилат, які відбуваються в процесі синтезу ДНК [4, 5]. В даний час відомі дві активні форми вітаміну В1а. Деоксіаденозіл BJ2 конгенор бере участь в ізомеризації L-метілмалоніл СоА, в той час як метил-В конгенор виступає в якості донатору метильних радикалів при перетворенні гомо-Cys в Met. Подальша реакція тісно пов`язана з внутрішньоклітинним метаболізмом фолієвої кислоти. N-5-метілтетрагідрофоліевая кислота виступає в якості донатору метильних радикалів для вітаміну В12 і кінцевий продукт цієї реакції, тетрагидрофолієвая кислота, є субстратом для багатьох важливих метаболічних процесів, включаючи перетворення Ser в Gly, пуринових і піримідинових метаболізм і синтез тимідилату.
Функції вітаміну В12 і фолієвої кислоти знаходяться в складному взаємозв`язку. При недостатньому надходженні будь-якого з цих речовин відбувається порушення всього процесу синтезу ДНК. Наприклад, дефіцит фолієвої кислоти в їжі призводить до зниження здатності N-5-метілтетрагідрофоліевой кислоти віддавати метильние радикали для з`єднання з вітаміном В12, що супроводжується зменшенням синтезу Met і забезпечення тетрагидрофолиевой кислотою всіх наступних етапів метаболізму фолієвої кислоти. При порушенні освіти 5,10-метілтетрагідрофоліевой кислоти нормальний синтез тимідилату неможливий. Отже, порушення синтезу ДНК є природним результатом дефіциту фолієвої кислоти. У разі дефіциту вітаміну B12 внаслідок неможливості передачі метильних радикалів від метілтетрагідрофоліевой кислоти вітаміну В12 блокується перетворення N-5-метілтетрагідро-фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту. Надходить з їжею фолієва кислота засвоюється у вигляді метілтетрагідрофоліевой кислоти і ті етапи синтезу ДНК, для яких необхідна тетрагидрофолієвая кислота, відчувають нестачу потрібного речовини. Результат той же, що і при нестачі фолієвої кислоти: загальне порушення синтезу ДНК.

Первинні і вторинні порушення синтезу ДНК відбуваються також в результаті прийому деяких лікарських препаратів, які впливають або на етапи метаболізму фолієвої кислоти, або безпосередньо пригнічують синтез ДНК. Наприклад, хіміотерапевтичні препарати, що пригнічують дегідрофолатредуктази, переривають нормальний внутрішньоклітинний цикл обміну фолієвої кислоти і призводять до мегалобластозу. В результаті гальмування перетворення дегідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту стає неможливим повторний цикл фолієвої кислоти і її участь в синтезі тимідилату. Препарати, які впливають на метаболізм пурину і піримідину, а також тіміділатсінтетазу теж можуть викликати мегалобластичну анемію. Деякі речовини безпосередньо впливають на утворення ДНК. Нарешті, характерні для мегалобластноїанемії морфологічні зміни спостерігаються у хворих з вродженими порушеннями метаболізму фолієвої кислоти і вітаміну В12 і при злоякісних новоутвореннях, при яких є придбані порушення синтезу ДНК і ділення клітин.

Відео: Дефіцит вітаміну В12. Причина багатьох хвороб