Рабелок
РАБЕЛОК (Rabeloc)
міжнародна та хімічна назви: рабепразол: + 2- (4- (3-метоксіпропоксі) -3- метілперідін-2-іл) -метілсульфеніл) -1Н-бензимідазол натрію;
Основні фізико-хімічні характеристики: Від жовтуватого до жовтого кольору, круглі, з гладкою двоопуклою поверхнею кишковорозчинні таблетки;
Склад. 1 таблетка містить рабепразолу натрію, що еквівалентно 10 мг або 20 мг рабепразолу;
інші складові: манітол, магнію оксид, гідроксипропілцелюлоза, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбоксиметилцелюлоза, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, поліетиленгліколь, етилцелюлоза,
ацетат целюлоза фталат, гідроксипропілметилцелюлоза фталат, дібутіл фталат, оксид заліза, тальк очищений, крохмаль.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки кишковорозчинні.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які використовуються для лікування виразки і ГЕРХ. інгібітори "протонної помпи".
Код АТС А02В С04.
дія ліків.
Фармакодинаміка. РАБЕЛОК належить до класу антисекреторних сполук, які у хімічному відношенні є заміщеними бензимідазолу. Препарат не має антихолінергічних властивостей і не є антагоністом гістамінових Н-2 - рецепторів, але пригнічує секрецію шлункової кислоти шляхом специфічного гальмування ферменту Н + / К + -АТФ-ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Ця ферментна система вважається кислотним (протонним) насосом і, таким чином, РАБЕЛОК класифікується як інгібітор протонної помпи шлунка, який блокує фінальну стадію виготовлення кислоти.
Експериментально доведено, що після введення в організм рабепразол натрію швидко зникає, як з плазми, так і з слизової оболонки шлунка. Він має слабощелочние властивості, в усіх дозуваннях швидко абсорбується і концентрується в парієтальних клітинах.
Рабепразол натрію перетворюється в активну сульфенамідниє форму шляхом протонування і, таким чином, реагує з доступними залишками цистеїну протонної помпи.
Антисекреторна активність. Після перорального прийому 20 мг РАБЕЛОКУ
антісекреторний ефект спостерігається через 1 годину і досягає максимуму через 2 - 4 години. Ефект гальмування базальної функції та стимулювання їжею секреції кислоти через 23 год. після прийому першої дози РАБЕЛОКУ стає 69% і 82%, відповідно, а тривалість цього ефекту досягала 48 годин. Ефективність рабепразолу натрію щодо гальмування секреції кислоти дещо посилюється в процесі щоденного прийому однієї таблетки, але стабільне гальмування секреції досягається через 3 дні після початку прийому цього препарату. Після завершення прийому секреторна активність нормалізується протягом 2 - 3 днів.
Вплив на концентрацію гастрину в сироватці. При прийомі 10 мг або 20 мг РАБЕЛОКУ один раз на добу протягом 12 місяців, в перші 2 - 8 тижнів терапії концентрація гастрину в сироватці зростала, що відображало гальмування секреції кислоти. Концентрації гастрину поверталися до вихідних рівнів, як правило, протягом 1 - 2 тижнів після припинення лікування.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Оскільки РАБЕЛОК випускається у формі таблеток, що розчиняються в кишечнику, а не в шлунку, така структура таблетки захищає рабепразол натрію від впливу кислоти шлунка, яка розщеплює цю сполуку. Рабепразол натрію швидко абсорбується з кишечника, а його пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 3, 5 год. після прийому дози в 20 мг. Пікові концентрації в плазмі і AUC рабепразолу мають лінійний характер у діапазоні доз від 10 мг до 40 мг. Абсолютнабіодоступність після перорального прийому 20 мг (порівняно з внутрішньовенним введенням) становить близько 52% здебільшого через метаболізм першого проходження. Крім того, біодоступність не збільшується при багаторазовому прийомі РАБЕЛОКУ. Період напіввиведення з плазми стає приблизно впродовж години (від 0,7 до 1,5 год.), А сумарний кліренс стає, відповідно за оцінками 283 ± 98 мл / хв. Їжа та час прийому протягом доби не впливають на абсорбцію рабепразолу натрію.
Розподіл. Ступінь зв`язування РАБЕЛОКУ з білками плазми становить близько 96, 3%.
Метаболізм. Основними метаболітами, наявними в плазмі, є тіоефір і карбонова кислота, а вторинні метаболіти, що є в низьких концентраціях, представлені сульфонним, діметілтіоефіром і кон`югатом меркаптурової кислоти. Незначну антисекреторну активність має тільки диметиловий метаболіт, однак він не присутній у плазмі. Після одноразового прийому 20 мг міченого рабепразолу натрію він не спостерігалося в сечі в незмінному вигляді.
Екскреція. Приблизно 90% зазначеної дози елімінувати з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: кон`югату меркаптурової кислоти і карбонової кислоти-крім того, в токсикологічних дослідженнях у лабораторних тварин було знайдено ще два
неідентифіковані метаболіти. Залишок дози була знайдена в калових масах.
Ниркова недостатність. Доза рабепразолу для пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі приблизно в 2 рази збільшується.
Печінкова недостатність. Доза РАБЕЛОКУ для пацієнтів з помірним хронічним ураженням печінки становить 20 мг протягом 7 днів. АUС повинна збільшуватися не менш ніж у 1,5 рази, а зміни пікових концентрацій в плазмі до 1, 2. Період напіввиведення рабепразолу натрію у пацієнтів з ураженням печінки становить 12, 3 год. порівняно з 2, 1 годину. для здорових добровольців.
Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку призначають по 20 мг РАБЕЛОКУ на добу протягом 7 днів. АUС повинна бути приблизно в 2 рази більшою, а максимальна концентрація в плазмі крові збільшується на 60% порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Поліморфізм СУР2С19. Пацієнтам, з уповільнений метаболізм СУР2С19, призначали РАБЕЛОК по 20 мг протягом 7 днів, при цьому рівні АUС та час напіввиведення збільшуються приблизно в 1, 9 та 1, 6 рази, відповідно, порівняно з такими у пацієнтів зі швидким метаболізмом- в той же час максимальна концентрація в плазмі крові збільшується лише на 40%.
Показання для використання. Виразкова хвороба дванадцятипалої кишки (ДПК) - виразка шлунка-гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) - невиразкова діспепсія- для ерадикації Нelicobacter pуlоri (Н. руlоri) (в комбінації з відповідними антибактеріальними терапевтичними засобами) - синдром Золлінгера-Еллісона- хронічний гастрит в стадії загострення.
Спосіб використання і дози. При виразковій хворобі ДПК, виразковій хворобі шлунка і ГЕРБ призначають по 20 мг один раз на добу (при необхідності 40 мг два рази на добу по 20 мг вранці і ввечері). Тривалість курсу лікування при виразковій хворобі ДПК становить 2 - 4 тижні, при виразці шлунка - 2 - 8 тижнів, а при ГЕРХ - 4 - 8 тижнів-підтримуюча терапія при ГЕРХ становить 10 мг або 20 мг один раз на добу до 12 місяців.
При невиразкової диспепсії призначають по 40 мг один раз на добу, або по 20 мг двічі на добу протягом 2 - 3 тижнів.
Для ерадикації Н. Руlоri необхідно звернутися до схем комплексної терапії відповідними антибіотиками (амоксициліном, кларитроміцином, тетрацикліном), метронідазолом, фуразолідоном та препаратами вісмуту.
РАБЕЛОК по 20 мг два рази на добу + кларитроміцин по 500 мг два рази на добу + амоксицилін по 1 г два рази на добу протягом 7 днів.
РАБЕЛОК по 20 мг два рази на добу + кларитроміцин по 500 мг два рази на добу + метронідазол по 400 мг два рази на добу протягом 7 днів.
Оптимальну схему знищення Н. Руlоri рекомендує лікар.
При синдромі Золлінгера-Еллісона початкова доза препарату становить 20 - 60 мг на добу, при необхідності дозу підвищують до 120 мг на добу (добову дозу 80 мг і більше слід розподіляти на два прийоми), курс лікування - 2 - 8 тижнів.
При хронічному гастриті у стадії загострення призначають по 40 мг на добу (по 1 таблетці два рази, або дві таблетки один раз на добу) протягом 2 - 4 тижнів.
Таблетки не можна розжовувати або дробити, а необхідно ковтати цілими.
Побічна дія. Зазвичай РАБЕЛОК добре переноситься пацієнтами. Побічні ефекти, що спостерігалися, були здебільшого незначними, помірними і швидко проходили. Найбільш частими негативними проявами з боку травного тракту і печінки можуть бути: діарея або запор, біль в животі, нудота, блювота, метеоризм, отрижка- зрідка - підвищення активності печінкових ферментів, порушення смаку, сухість у роті.
З боку системи кровотворення: в окремих випадках лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи: можливі запаморочення, головний біль, збудження або сонливість, депресія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
Інші прояви: фарингіт, біль у спині, грипоподібний синдром, міалгія, біль у грудях, синусит, судоми литкових м`язів, інфекція сечовидільної шляхів, у поодиноких випадках спостерігалося збільшення маси тіла, порушення зору, підвищена пітливість.
Протипоказання. РАБЕЛОК протипоказань пацієнтам з гіперчутливістю до рабепразолу натрію, заміщених бензімідазолу або до будь-якого іншого інгредієнта цього препарату. РАБЕЛОК протипоказань також вагітним жінкам і матерям, які годують грудью- дітям молодше 14 років.
Передозування. Симптоми: підвищена пітливість, запаморочення, головний біль, сонливість, сухість у роті, нудота, блювота. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.
Особливості використання. Перед початком використання необхідно виключити наявність у хворого злоякісного новоутворення.
При призначенні РАБЕЛОКУ пацієнтам з важкими порушеннями функції нирок і печінки рекомендується бути обережним на ранніх стадіях терапії препаратом.
Чи не застосовується для лікування дітей, оскільки немає досвіду його використання у пацієнтів цієї вікової групи.
Безпека використання РАБЕЛОКУ в період вагітності не досліджена. Експериментально доведено, що препарат може проникати через плацентарний бар`єр, тому використання його в період вагітності протипоказано. Невідомо, чи здатний рабепразол натрію проникати в молоко матері, що годує грудьми, тому РАБЕЛОК не слід призначати матерям, які годують груддю.
З огляду на характерний рабепразолу натрію профіль побічних ефектів, можна вважати, що РАБЕЛОК не повинен негативно впливати на керування автомобілем та роботу з потенційно небезпечними механізмами. Разом з тим у разі сонливості рекомендується відмовлятися від керування автомобілем та роботи з механізмами.
У разі виникнення дерматологічних проявів застосування препарату слід припинити.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Рабепразол натрію, як і інші інгібітори протонної помпи (ІПП), метаболізується ферментами, що входять до печінкової системи цитохрому Р-450 (СУР450). Рабепразол натрію не вступає в взаємодію з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються ферментами системи СУР450, такими як варфарин, фенітоїн, теофілін і діазепам зі значними клінічними наслідками.
Рабепразол натрію викликає сильне та тривале зниження продукування шлункової кислоти. Таким чином, рабепразол натрію може взаємодіяти з препаратами, абсорбція яких залежить від показника рН шлункового вмісту. Прийом рабепразолу натрію викликав у здорових добровольців зниження концентрацій кетоконазолу на 33% в плазмі і підвищення на 22% мінімальних концентрацій дигоксину. Таким чином, окремі пацієнти, які застосовують зазначені препарати разом з РАБЕЛОК, повинні перебувати під наглядом для з`ясування необхідності коригування дози. Крім того, не виявлено значущої клінічної взаємодії РАБЕЛОКУ з їжею. РАБЕЛОК має низьку здатність до лікарської взаімодействію- при цьому його вплив на метаболізм циклоспорину аналогічний до інших інгібіторів протонної помпи.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі, що не перевищує 25 ° С, в захищеному від світла, вологи та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
