Паріет

паріет (Pariеt)

міжнародна та хімічна назви: рабепразол: ± 2 - [{4- (3метоксіпропоксі) -3-метілперідін-2-іл} -метілсульфеніл] -1Н-бензимідазол натрію;

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки 10 мг: рожеві двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, на одному боці - маркування " 241";

таблетки 20 мг: світло-жовті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, на одному боці - маркування " 243";

Склад. 1 таблетка містить по 10 або 20 мг натрію рабепразолу, що відповідає 9, 42 і 18, 85 мг рабепразолу;

допоміжні речовини: манітол, магнію оксид, слабозамещяющее гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, етилцелюлоза, гіпромелоза фталат, діацетілірованний моногліцерид, тальк, титану оксид, жовтий оксид заліза (в таблетках по 20 мг), червоний оксид заліза (в таблетках по 10 мг) , віск карнаубський, вода очищена, бутан-1-ол, чорнило (Opacode S-1-17740) - для таблеток 10 мг, чорнило (Opacode S-1-16507) - для таблеток 20 мг.

Форма випуску лікарського засобу. Таблетки кишковорозчинні.

Фармакотерапевтична група. Засоби для лікування виразки.

Код АТС А02В С04

дія ліків.

Фармакодинаміка. Натрію рабепразол належить до класу антисекреторних сполук, які у хімічному відношенні є заміщеними бензамідазоламі. Препарат не має антихолінергічних властивостей і не є антагоністом гістамінових Н₂-рецепторів, але пригнічує секрецію шлункової кислоти шляхом специфічного гальмування ферменту H⁺/ K⁺ -АТФ-ази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Ця ферментна система вважається кислотним (протонним) насосом, і, таким чином, натрію рабепразол класифікується як інгібітор протонної помпи шлунка, що блокує фінальну стадію виготовлення кислоти. Дослідження на тваринах показали, що після введення в організм натрію рабепразол швидко зникає, як з плазми, так і з слизової оболонки шлунка. Натрію рабепразол має слаболужні властивості, в усіх дозуваннях швидко абсорбується і концентрується в паріентальних клітинах. Натрію рабепразол перетворюється в активну сульфенамідниє форму шляхом протонування і, таким чином, реагує з доступними залишками цистеїну протонної помпи.

Антисекреторна активність. Після перорального прийому 20 мг натрію рабепразолу антисекреторний ефект спостерігається через 1 годину і досягає максимуму через 2-4 год. Ефект гальмування базальної функції та стимулювання їжею секреції кислоти через 23 год після прийому першої дози натрію рабепразолу стає 62 і 82% відповідно, а тривалість цього ефекту досягала 48 год. Ефективність рабепразолу натрію щодо гальмування секреції кислоти дещо посилюється в процесі щоденного прийому однієї таблетки, але стабільне гальмування секреції досягається через 3 дні після початку прийому цього препарату. Після завершення прийому рабепразолу натрію секреторна активність нормалізується протягом 2 - 3 днів.

Вплив на концентрацію гастрину в сироватці. В ході клінічних випробувань пацієнти приймали 10 або 20 мг натрію рабепразолу один раз на добу протягом 12 місяців. У перші 2 - 8 тижнів терапії концентрація гастрину в сироватці зростала, що відображало гальмування секреції кислоти. Концентрації гастрину поверталися до початкових рівнів, як правило, протягом 1 - 2 тижнів після припинення лікування.

Вивчення біоптатів дна та антрального відділу шлунка більш ніж у 500 пацієнтів, що отримували рабепразол або препарат порівняння протягом 8 тижнів, не виявило ніяких гістологічних змін, вираженого гастриту, збільшення частоти атрофічного гастриту, метаплазії кишечнику та розповсюдження інфекції H. pylori. При проведенні тривалого лікування більш ніж 250 пацієнтів протягом 36 місяців не було виявлено будь-яких істотних змін у результатах зазначених аналізів.

Інші ефекти. На сьогодні немає даних щодо системних ефектів з боку центральної нервової системи, серцево-судинної та дихальної системи, які викликані прийомом натрію рабепразолу. Пероральний прийом 20 мг рабепразолу натрію на добу протягом 2 тижнів не вплинув на функцію щитовидної залози, метаболізм вуглеводів, а також на концентрації в крові паратиреоїдного гормону, кортизону, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, фолікулостимулюючого гормону (FSH) , лютеїнізуючого гормону (LH), реніну, альдостерону і соматотропного гормону.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Паріет розчиняється в кишечнику. Абсорбція натрію рабепразолу починається лише після того, як таблетка минає шлунок. Натрію рабепразол швидко абсорбується з кишечника. Пікові концентрації рабепразолу у плазмі досягаються приблизно через 3, 5 г після прийому дози в 20 мг. Пікові концентрації в плазмі (С_мах) І AUC рабепразолу мають лінійний характер у діапазоні доз від 10 до 40 мг. Абсолютнабіодоступність після перорального прийому 20 мг (у порівнянні з внутрішньовенним введенням) становить близько 52% в основному через метаболізм першого проходження. Крім того, біодоступність не збільшується при багаторазовому прийомі натрію рабепразолу. У здорових добровольців період напіввиведення з плазми стає приблизно 1 годину (становить від 0,7 до 1,5 г), а сумарний кліренс становить, відповідно за оцінками 283 ± 98 мл / хв. Їжа та час прийому протягом доби не впливають на абсорбцію натрію рабепразолу.

Розподіл. У людини ступінь зв`язування рабепразолу натрію з білками плазми становить близько 97%.

Метаболізм і екскреція. У людини головними метаболітами, наявними в плазмі, є тіоефір (М1) і карбонова кислота (М6), а вторинні метаболіти, що присутні в низьких концентраціях представлені сульфонним (М2), діметілтіоеофіром (М4) і кон`югатом меркаптурової кислоти (М5). Незначну антисекреторну активність має тільки диметиловий метаболіт (М3), однак він не присутній у плазмі.

Після одноразового прийому 20 мг міченого ¹⁴З рабепразолу натрію він не спостерігалося в сечі в незмінному вигляді. Приблизно 90% зазначеної дози елімінувати з сечею переважно у вигляді двох метаболітів: кон`югату меркаптурової кислоти (М5) та карбонової кислоти (М6) - крім того, в токсикологічних дослідженнях у лабораторних тварин було знайдено ще два не ідентифіковано метаболіти. Частина дози, що залишилася, була знайдена в калових масах.

Статеві особливості. Оскільки разова 20 мг доза рабепразолу натрію отрегулірованана за масою тіла та зростом людини, статеві особливості не впливають на фармакокінетичні параметри.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з термінальною хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на підтримуючому гемодіалізі (кліренс креатиніну lt; = 5 мл / хв / 1,73 м²), Розподіл натрію рабепразолу був дуже подібний такого у здорових добровольців. AUC рабепразолу натрію та С_мах для таких пацієнтів була майже на 35% підвищено в порівнянні з здоровими добровольцями. Середнє значення періоду полуразложенію становить 0, 82 годину у здорових добровольців, 0, 95 рік у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі і 3, 6 годину в постдіалізних хворих. Доза, що розрахована для пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно в 2 рази більшою, ніж у здорових добровольців.

Печінкова недостатність. Після одноразової дози 20 мг рабепразолу натрію у пацієнтів з помірним хронічним ураженням печінки AUC збільшена в 2 рази і спостерігалося 2 - 3 разове збільшення періоду напіввиведення рабепразолу в порівнянні з здоровими добровольцями. Таким чином, при щоденному прийомі в дозі 20 мг протягом 7 днів AUC повинна збільшуватися не менш ніж у 1,5 рази, а зміни пікових концентрацій в плазмі С_мах до 1, 2. Період напіввиведення натрію рабепразолу у пацієнтів з ураженням печінки стає 12, 3 годину в порівнянні з 2, 1 година для здорових добровольців. Фармакодинамічний відповідь (рН-метрія шлункового вмісту) для двох груп пацієнтів була подібна за терапевтичними показниками.

Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку елімінація рабепразолу натрію досить загальмована. Після 7 днів прийому рабепразолу натрію по 20 мг на добу у осіб похилого віку AUC була приблизно двічі більшою, а С_мах зростала на 60% в порівнянні з молодими здоровими добровольцями. Слід зазначити, однак, відсутність ознак акумуляції рабепразолу натрію.

Поліморфізм CYP2C19. При призначенні протягом 7 днів дози 20 мг рабепразолу натрію на добу у пацієнтів, які мають уповільнений метаболізм CYP2C19, рівні AUC (площі під кривою) та Т1 / 2 (час напіввиведення) були вище приблизно в 1, 9 та 1, 6 разу відповідно в порівнянні з такими у пацієнтів зі швидким метаболізмом- в той же час з_мах зростала тільки на 40%.

Дані доклінічного вивчення безпеки. У доклінічних дослідженнях вивчалися дози, що значно перевищують дози для людини, таким чином, отримані на тваринах результати підтверджують, що загроза для людини незначна.

Вивчення мутагенності дало спірні результати. Тести на клітинах лімфоми мишей були позитивні, але тести in vivo по виявленню освіти мікроядер і in vivo і in vitro по виявленню позапланового синтезу ДНК були негативні. Вивчення канцерогенності показало відсутність специфічної загрози для людини.

Показання для використання.

- Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення;

- активне доброякісна виразка шлунка;

- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ);

- неерозівная рефлюксна хвороба (симптоматичне лікування ГЕРХ);

- синдром-Еллісона та інші стани, які характеризуються патологічною гіперсекрецією.

У комбінації з відповідними антибактеріальними терапевтичними схемами для:

- ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка і хронічним гастритом;

- лікування і запобігання повторення рецидивів пептичних виразок у пацієнтів з виразками, що пов`язані з H. pylori.

Спосіб використання і дози.

Дорослі та пацієнти похилого віку.

Активна пептична виразка дванадцятипалої кишки та активна доброякісна виразка шлунка: рекомендується приймати по 1 таблетці (20 мг) один раз на добу вранці.

У деяких пацієнтів із загостренням виразкової хвороби дванадцятипалої кишки хороший ефект дає прийому однієї таблетки по 10 мг один раз на добу.

У більшості пацієнтів з активною виразкою дванадцятипалої кишки час, необхідний для загоєння виразки, становить від 2 до 4 тижнів. Слід, однак, відзначити, що деяким пацієнтам, які нечутливі до лікування, для загоєння виразок слід приймати Парієт додатково протягом ще 4 тижнів. У більшості пацієнтів з активною доброякісною виразкою шлунка загоєння відбувається за 6 тижнів, але деяким пацієнтам, які не чутливі до лікування, для загоєння виразок слід приймати Парієт додатково протягом ще 6 тижнів.

Гастроезофагеальна виразкова рефлюксна хвороба (виразка стравоходу, ерозивний езофагіт, ГЕРБ): пацієнтам з цією хворобою рекомендується приймати 1 таблетку Париета (20 мг) 1 раз на добу протягом 4-8 тижнів.

При тривалому застосуванні при гастроезофагеальної виразкової рефлюксної хвороби (підтримуюча терапія ГЕРХ): для тривалого використання можуть бути застосуванні підтримуючі дози Париета 10 мг або 20 мг 1 раз на добу в залежності від ефективності лікування.

Для симптоматичного лікування ГЕРБ у пацієнтів без езофагіту Парієт призначається в дозі 10 мг 1 раз на добу. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта.

Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших станів, які характеризуються патологічною гіперсекрецією, дозу підбирають індивідуально.

Початкова доза - 60 мг на добу, потім дозу підвищують і призначають препарат в дозі до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу.

Для деяких пацієнтів більш підходить дробові дозування препарату. Лікування повинно тривати за клінічної необхідністю. У деяких хворих з синдромом Золлінгера-Еллісона тривалість лікування рабепразол становить до 1 року.

Ерадикація H. pylori: у пацієнтів з гастро-дуоденальної виразкою і хронічним гастритом, які викликані наявністю H. pylori, слід застосовувати відповідні комбінації Париета з антибіотиками. Рекомендується така комбінація, яку слід застосовувати протягом 7 днів:

· Паріет 20 мг 2 рази на добу + кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу і амоксицилін 1 г 2 рази на добу або;

· Паріет 20 мг 2 рази на добу + кларитроміцин 500 мг 2 рази на добу і метронідазол 500 мг 2 рази на добу.

Кращі результати знищення, які перевищують 90%, отримані при застосуванні рабепразол в комбінації з кларитроміцином та амоксициліном. Для подальшої інформації щодо інших компонентів нищівної терапії H pylori слід звернутися до інструкції для медичного використання зазначених лікарських засобів.

Пацієнти з неускладнених виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки після 7-денного ерадикаційної курсу за схемою, що наводиться вище, не потребують наступної монотерапії антисекреторними препаратами для загоєння виразки і усунення симптомів.

таблетки "паріет" слід приймати вранці до їжі. таблетки "паріет" не можна розжовувати або дробити, а необхідно ковтати цілими.

Порушення функції нирок і печінки. Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки не потребують коригування дози Париета. Використання Париета при лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки детальніше розглянуто в розділі "особливості застосування".

Діти. Паріет не рекомендується призначати дітям, оскільки на сьогодні немає достатнього досвіду його використання у пацієнтів цієї вікової групи.

Побічна дія. У клінічних випробуваннях Паріет добре переносився пацієнтами. Побічні ефекти, що спостерігалися, були здебільшого незначними, помірними і швидко проходили.

Найбільш часті негативні прояви (з частотою = gt; 5%) - головний біль, діарея і нудота. З інших негативних проявів в період дослідження спостерігалися (з частотою lt; 5% і = gt; 2%) риніт, біль у животі, астенія, метеоризм, фарингіт, блювання, біль в спині, запаморочення, грипоподібний синдром, інфекція, кашель, запор і безсоння. Ще рідше (з частотою lt; = 1%) зустрічалися шкірний висип, міалгія, біль у грудях, сухість у роті, диспепсія, нервозність, сонливість, бронхіт, синусит, озноб, відрижка, судоми литкових м`язів, інфекція сечовидільної шляхів, артралгія і пронос.

В поодиноких випадках спостерігалася анорексія, гастрит, збільшення маси тіла, депресія, свербіж, порушення зору або смаку, стоматит, підвищена пітливість та лейкоцитоз.

Однак тільки головний біль, діарея, біль в животі, астенія, метеоризм, шкірний висип і сухість у роті були пов`язані з прийомом таблеток "паріет".

На основі постмаркетингових спостережень отримані повідомлення про виникнення еритеми і пухирів на шкірі в період прийому Париета. Ці симптоми швидко зникали після припинення терапії. Дуже рідко повідомлялося про випадки тробоцітопеніі, нейтропенії і лейкопенії. Були повідомлення про збільшення рівня печінкових ферментів.

Протипоказання. Паріет протипоказань пацієнтам з гіперчутливістю до рабепразолу натрію, заміщених бензімідазолів або до будь-якого іншого інгредієнта препарату.

Паріет протипоказань також в періоди вагітності та лактації.

Передозування.

Специфічний антидот для Париета невідомий. Натрію рабепразол добре зв`язується з білками плазми і тому важко піддається діалізу. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.

Особливості використання. Симптоматичне поліпшення у відповідь на терапію рабепразолом може відбуватися і за наявності злоякісного новоутворення шлунка і тому перед початком терапії Парієтом необхідно виключити такі захворювання.

У спеціальному дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не спостерігалося значної відміни частоти побічних ефектів при прийомі Париета від таких в підібраних за статевими та віковими принципами осіб. Рекомендується бути обережним на ранніх стадіях терапії препаратом Паріет пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Натрію рабепразол, як і інші інгібітори протонної помпи (ІПП), метаболізується ферментами, що входять до печінкової системи цитохрому Р-450 (CYP450). Дослідження на здорових добровольцях довели, що рабепразол натрію не вступає в клінічно значущі взаємодії з амоксициліном та іншими лікарськими засобами, які метаболізуються ферментами системи CYP450, такими, як варфарин, фенітоїн, теофілін і діазепам.

Натрію рабепразол викликає сильне та тривале зниження продукування шлункової кислоти. Таким чином, натрію рабепразол в принципи може взаємодіяти з препаратами, абсорбція яких залежить від показника рН шлункового вмісту. У зв`язку з цим були проведені дослідження ймовірності таких взаємодій. Прийом натрію рабепразолу викликав у здорових добровольців зниження концентрацій кетоконазолу на 33% в плазмі і підвищення на 22% мінімальних концентрацій дигоксину. Таким чином, окремі пацієнти, які застосовують зазначені препарати разом з Парієтом, повинні перебувати під наглядом для з`ясування необхідності коригування дози. Концентрація рабепразолу і активного метаболіту кларитроміцину в плазмі при одночасному застосуванні збільшується на 24% і 50% відповідно. Це розглядається як корисний результат взаємодії при ерадикації H. рylori. У клінічних випробуваннях пацієнти одночасно з Парієтом брали за необхідністю антаціди- в спеціальному дослідженні не спостерігалося взаємодій Париета з антацидами, які приймають у вигляді рідини. Крім того, не виявлено значущої клінічної взаємодії Париета з їжею.

Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що натрію рабепразол метаболізується ізоферментами системи CYP450 (CYP2C9 та CYP3A). Ці дослідження дають можливість вважати, що Паріет має низьку здатність до лікарських взаімодействій- при цьому його вплив на метаболізм циклоспорину аналогічний до інших інгібіторів протонної помпи.

Вагітність і лактація. Дослідження безпеки рабепразолу у вагітних жінок не проводилися. Паріет протипоказань при вагітності.

Невідомо, чи здатний натрію рабепразол надходити в грудне молоко. Відповідні дослідження не проводились, тому Парієт не слід призначати в період годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з потенційно небезпечними механізмами.

З огляду на фармакодинаміку натрію рабепразолу та характерний йому профіль побічних ефектів, можна вважати, що Паріет не повинен негативно впливати на керування автомобілем та роботу з потенційно небезпечними механізмами. Разом з тим у разі виникнення сонливості рекомендується уникати керування автомобілем та роботи з такими механізмами.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі від 15 до 25 ° С в недоступному для дітей місці. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.