Тамоксифен ебеве
тамоксифен "Ебеве" - Інструкція для медичного застосування препарату (Tamoxifen "Ebewe")
Міжнародна назва: tamoxifen;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки майже білого кольору з насічками для поділу;
Склад. 1 таблетка по 10 мг містить 15, 2 мг тамоксифену цитрату (що еквівалентно 10 мг тамоксифену);
1 таблетка по 20 мг містить 30, 4 мг тамоксифену цитрату (що еквівалентно 20 мг тамоксифену);
1 таблетка по 30 мг містить 45, 6 мг тамоксифену цитрату (що еквівалентно 30 мг тамоксифену);
1 таблетка по 40 мг містить 60, 8 мг тамоксифену цитрату (що еквівалентно 40 мг тамоксифену);
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антиестрогенні кошти. Код АТС L02B A01.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Тамоксифен є потужним нестероїдним антагоністом естрогенів. Також він може виявляти себе як частковий або повний агоніст естрогенів, залежно від тканин-мішеней і видів дослідних тварин. У людини відзначається переважно антиестрогенна дію тамоксифену.
Антіестрогенний активність тамоксифену в людському організмі пояснюється об`єднанням з гормон-связующіем доменом рецептора естрогенів. Таким чином тамоксифен блокує дію естрадіолу.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі тамоксифен добре абсорбується. Максимальна концентрація в плазмі спостерігається через 4-7 годин після прийому, а рівноважна концентрація досягається після 4-6 тижнів терапії. Після одноразового перорального прийому препарату максимальна концентрація тамоксифену в плазмі чоловіків-добровольців становила 42 мкг / л, а максимальна концентрація метаболіту N-дезметилтамоксифену - 12 мкг / л. Періоди напіввиведення тамоксифену і його метаболіти становили, відповідно, 4 і 9 діб. Співвідношення між концентраціями N-дезметилтамоксифену і тамоксифену змінюється від 20% після першого прийому до приблизно 200% після досягнення рівноважного стану. Ймовірно, це пов`язано з більш тривалим періодом напіввиведення метаболіту. При терапії тамоксифеном у дозі 20 мг двічі на день середня рівноважна концентрація тамоксифену в плазмі крові становила 310 мкг / л (діапазон 164-494 мкг / л), а середня рівноважна концентрація N-дезметилтамоксифену - 481 мкг / л (діапазон 300-851 мкг / л).
Після лікування тамоксифеном у дозі 40 мг на добу концентрації тамоксифену і N-дезметилтамоксифену в зразках пухлин становили, відповідно, 5, 4-117 (в середньому 25, 1) нг / мг протеїну і 7, 8-210 (в середньому 52) нг / мг протеїну. Концентрації сполук в плазмі становили, відповідно, 27-520 (у середньому 300) нг / мл і 210-761 (у середньому 462) нг / мл. Більше 99% тамоксифену зв`язується з білками плазми.
У людському організмі тамоксифен метаболізується в печінці і виводиться переважно з жовчю. Виведення тамоксифену із сечею в незмінному вигляді дуже незначне. Шляхом деметилирования тамоксифен метаболізується в N-дезметилтамоксифен, який, в свою чергу, шляхом N-деметилювання трансформується в N-дездіметіл метаболіт. Процес виведення тамоксифену має двофазний характер. У жінок тривалість періоду напіввиведення в початковій фазі становить 7-14 годин, а в термінальній фазі - близько 7 діб. Період напіввиведення N-дезметилтамоксифену становить близько 14 діб.
Клінічна відповідь спостерігається при концентраціях тамоксифену в плазмі крові = gt; 70 мкг / л.
Спеціальні дослідження фармакокінетики тамоксифену і його основних метаболітів у осіб похилого віку та пацієнтів з порушеннями функції печінки схоже не проводилися. Також немає відомих про зміни фармакокінетики у разі прийому препарату після їди або натщесерце.
Показання до застосування. Рак молочної залози і рак ендометрія у жінок.
Тамоксифен застосовується для ад`ювантної терапії раку молочної залози у жінок з враженими лімфатичними вузлами, а також метастатичного раку молочної залози у чоловіків і жінок.
Спосіб застосування та дози. Рекомендована добова доза тамоксифену для дорослих становить 20 мг. У разі поширених форм хвороби дози можуть бути збільшені до 30-40 мг на добу.
Максимальна добова доза тамоксифену становить 40 мг. Об`єктивна відповідь на терапію звичайно відмічається після 4-10 тижнів лікування, однак в разі метастазів у кістках ефект може спостерігатися лише після кількох місяців лікування.
Таблетки слід ковтати не розжовуючи і запивати водою.
У разі призначення двох або великої кількості таблеток Тамоксифену "Ебеве" на добу їх можна приймати за один або два прийоми.
Тривалість лікування тамоксифеном визначається тяжкістю і перебігом хвороби. Зазвичай лікування є довготривалим і триває до досягнення ремісії.
При лікуванні хворих літнього віку або пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок коригувати дози немає необхідності.
Дози і схеми лікування тамоксифеном дітей ще не визначені.
Побічна дія. Внаслідок антіестрогенний дії тамоксифену найчастіше відзначається такі небажані побічні ефекти, як припливи жару, аномальні вагінальні кровотечі, порушення менструального циклу, вагінальні виділення, свербіж статевих органів. Також можливі затримка рідини в організмі, нудота, блювота. Рідше відзначається транзиторне почастішання зростання пухлин, запаморочення, висипання на шкірі, алопеція, стомлюваність, головний біль.
У чоловіків можлива імпотенція або втрата лібідо.
В поодиноких випадках спостерігаються анорексія, порушення смакових відчуттів, запори, діарея, конвульсії ніг, депресія, алопеція або інтенсивний ріст волосся.
У жінок в передменопаузе можливо призупинення менструацій, а також інколи зворотний кістозний набряк яєчників.
У невеликої кількості пацієнтів з метастазами в кістках на початок терапії розвивається гіперкальціємія. Можливо початкові посилення болю в кістках і пухлинах, а також поширення еритеми близько уражень шкіри, що може бути свідченням наявності терапевтичного ефекту. Також можливе збільшення існуючих уражень шкіри або поява нових.
Можливі такі більш серйозні побічні ефекти, як лейкопенія і / або тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів звичайно знижується до 80000-90000 / мм3). Дуже рідко розвиваються нейтропенія і панцитопенія.
Терапія тамоксифеном асоціюється з підвищеним ризиком розвитку проліферативних змін в ендометрії, в тому числі можливі гіперплазія ендометрію, поліпи, ендометріоз і, в поодиноких випадках, рак ендометрія. Імовірність розвитку раку ендометрія зростає при збільшенні тривалості терапії тамоксифеном і приблизно у 2-3 рази перевищує ймовірність раку ендометрія у жінок, які не отримували препарату. Однак клінічна користь від використання тамоксифену при лікуванні раку молочної залози у жінок перевищує можливий ризик розвитку неопластичних освіти ендометрія.
При терапії тамоксифеном відзначається офтальмологічні порушення, в тому числі зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракт і ретинопатії. Ймовірно, ці ефекти залежать від доз і тривалості терапії і можуть бути частково оборотними після припинення лікування тамоксифеном.
Досить часто відзначається тромбози і дуже рідко - легенева емболія.
При паралельному застосуванні тамоксифену і цитотоксичних препаратів ризик тромбоемболічних ускладнень зростає.
Відео: Провирон (Местеролон) / Proviron (Mesterolon)
Тамоксифен може впливати на спектр ліпідів в сироватці крові. Дуже рідко відзначається тригліцеридемія, іноді з панкреатитом.
Терапія тамоксифеном асоціюється з підвищенням рівнів печінкових ферментів і в поодиноких випадках - з більш тяжкими ураженнями, такими як жирова інфільтрація печінки, холестаз і гепатит.
Зрідка відзначається реакції гіперчутливості, в тому числі шкірні висипання, ангіоневротичний набряк, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, бульозні пемфігойд.
Більшість з цих побічних ефектів є оборотними і можуть бути послаблені або усунені шляхом зменшення доз.
Протипоказання.
Гіперчутливість до тамоксифену або інших компонентів препарату.
Тяжка тромбоцитопенія, лейкопенія або гіперкальціємія.
Вагітність.
Передозування. Високі дози тамоксифену спричинюють естрогенні ефекти у тварин. Випадки гострого передозування у людей невідомі.
Особливості використання.
Пацієнтки з естроген-рецептор позитивними пухлинами і жінки в період постменопаузи краще реагують на терапію тамоксифеном.
Тамоксифен можна застосовувати в поєднанні з іншими хіміопрепаратами і променевою терапією.
Особлива обережність і регулярний контроль необхідні при лікуванні тамоксифеном пацієнтів із захворюваннями печінки і нирок, хворих на цукровий діабет, з тромбоемболічною хворобою в анамнезі, а також з офтальмологічними порушеннями.
Лікування тамоксифеном асоціюється з підвищеною частотою змін в ендометрії, в тому числі з гіперплазією, поліпами і раком. Ймовірно, це пов`язано з естрогенами властивостями тамоксифену.
Перед початком лікування хворих, які раніше приймали тамоксифен, необхідно протягом як мінімум 6 місяців проводити гінекологічні та терапевтичні обстеження і при виявленні будь-яких незвичних симптомів (аномальних вагінальних кровотеч, нерегулярності менструального циклу, вагінальних виділений, болю або відчуття тиску в області тазу) з`ясувати їх причини.
Жінок, які приймають тамоксифен для запобігання раку молочної залози, слід регулярно обстежувати для своєчасного визначення гіперплазії ендометрія. У разі розвитку атипової гіперплазії тамоксифен необхідно скасувати і призначити відповідне лікування. Перед продовженням терапії тамоксифеном слід розглянути доцільність гістеректомії.
Зафіксовані випадки офтальмологічних порушень (зниження гостроти зору, помутніння рогівки, розвиток катаракт, ретинопатії) в період лікування тамоксифеном. Тому до початку терапії і періодично в процесі лікування рекомендується проводити офтальмологічні обстеження з метою визначення ранніх уражень рогівки або сітківки, які можуть бути оборотними у разі своєчасного припинення лікування тамоксифеном.
Перед початком лікування тамоксифеном жінки повинні проходити всебічне гінекологічне обстеження (в тому числі для виключення вагітності), а також терапевтичне обстеження. В період лікування тамоксифеном гінекологічні обстеження повинні проводитися не рідше, ніж 1 раз в 6 місяців для своєчасного визначення змін або уражень ендометрія.
При наявності у пацієнтів захворювань печінки необхідно ретельно контролювати функцію печінки.
Під час лікування тамоксифеном слід періодично контролювати кількість формених елементів крові (особливо тромбоцитів), функцію печінки і нирок, кальцій сироватки крові і цукор крові.
З метою раннього виявлення метастазів рекомендується проводити рентгенологічні обстеження легенів і кісток, а також ультразвукове обстеження печінки.
Вагітність і лактація
Тамоксифен не слід призначати в період вагітності. У жінок, які лікувалися тамоксифеном, були відмічені поодинокі випадки спонтанних викиднів, уроджених вад або смерті плоду, хоча зв`язок цих явищ з терапією тамоксифеном точно не встановлена.
Дослідження репродуктивної токсичності на щурах, кроликах і мавпи не виявили тератогенної дії тамоксифену.
Дослідження фетального розвитку репродуктивного тракту в гризунів показали, що терапія тамоксифеном асоціюється зі змінами, схожими на ті, які викликають естрадіол, етинілестрадіол, кломіфен і діетилстильбестрол (ДЕС). Хоча клінічне значення цих змін невідома, деякі з них, особливо вагінальний аденоз, схожі на зміни, що спостерігаються у молодих жінок, які піддавали дії ДЕС in utero, і у яких ризик розвитку светоклеточной карциноми вагіни або шийки матки становить близько 1: 1000.
Перед початком терапії тамоксифеном необхідно переконатися, що пацієнтка не вагітна. Під час всього періоду лікування і як мінімум протягом трьох місяців після його закінчення слід користуватися контрацептивними засобами. Не слід застосовувати пероральні контрацептиви.
Невідомо, чи виводиться тамоксифен з материнським молоком, тому годування дітей грудьми в період терапії тамоксифеном не рекомендується. Перед початком терапії рекомендується відлучити дитину від грудей.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Малоймовірно, що терапія тамоксифеном може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При супутньої терапії гормональними лікарськими засобами, які містять естрогени, можливе зниження ефективності обох препаратів (в тому числі контрацептивні засоби можуть не забезпечувати надійного ефекту).
Тамоксифен може посилювати дію антикоагулянтів кумаринового ряду (викликати значне збільшення протромбінового часу).
При паралельному застосуванні тамоксифену і інгібіторів агрегації тромбоцитів збільшується ймовірність кровотеч. Рекомендується уважно контролювати коагуляційний статус.
При застосуванні тамоксифену в поєднанні з цитотоксичними препаратами зростає частота тромбоемболічних явищ.
У разі супутньої терапії бромкриптином підвищується концентрація тамоксифену і його активного метаболіту N-дезметилтамоксифену в сироватці крові.
Вплив харчових продуктів на абсорбцію тамоксифену не вивчалось. Однак малоймовірно, що вони можуть впливати на однакові фармакокінетичніпараметри.
Умови та термін зберігання. Зберігати в упаковці виробника в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін придатності - 3 роки.
