Зітазоніум
Зітазоніум (Zitazonium)
міжнародна та хімічна назви: tamoxifen- / Z / -2 / п /, 2-дифеніл-1-бутеніл / -феноксі / -N, N-диметиламин цитрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі або сірувато-білі, круглі, плоскі таблетки, з фаскою, з маркуванням на одному боці "ZITA", Без запаху або майже без запаху;
склад 1 таблетка містить тамоксифену 10 мг;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антиестрогенні кошти. Код АТС L02 BA 01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Тамоксифен утворює стабільні комплекси шляхом незворотного зв`язування з рецепторами естрогену. Це пригнічує процес зв`язування естрадіолу з рецептором - саме таким чином тамоксифен, в основному, проявляє антиестрогенна вплив. У високих концентраціях тамоксифен пригнічує формування рецепторів прогестерону. Таким чином, препарат гальмує розвиток пухлинного процесу, який стимулюється естрогенами.
Фармакокінетика. При внутрішньому застосуванні тамоксифен досить швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через
4-7 годин після прийому. Під час регулярного прийому препарату його концентрація в крові постійно зростає і через 4 тижні досягається рівновага.
Інтенсивно метаболізується в печінці. Основний метаболіт, який має фармакологічну активність, - N-дезметилтамоксифен. Період напіввиведення тамоксифену в межах 91-156 годин. Елімінується в основному з калом.
Показання для використання.
- Для лікування пізніх стадій раку молочної залози, а також після операції як препарат допоміжної терапії хворих на рак грудей;
жінкам в постменопаузі, які хворіють на метастатичні форми раку грудей. У
пацієнток з естроген-позитивними пухлинами терапія тамоксифеном може бути
альтернативою оваріектомії або променевої терапії на яєчники;
для лікування ановуляторних форм безплідності.
Спосіб використання і дози.
Лікування раку молочної залози. Початочной дозою може бути 20 мг препарату на добу. Пацієнткам з пізніми стадіями раку грудей можна призначати добові дози 30-40 мг. Допоміжна терапія звичайно триває 3-5 років, або до тих пір, поки в зв`язку з прогресуванням хвороби не застосовується паліативної лікування.
Схеми для лікування ановуляторних форм безплідності.
Перед початком терапії тамоксифеном потрібно виключити можливість вагітності. Ані дозу, ні тривалість лікування неможливо визначити заздалегідь, тому що вони залежать від індивідуальної чутливості.
Схема І. 20 мг тамоксифену на добу на 2-й, 3-й, 4-й і 5-й дня менструального циклу з постійним клінічним і лабораторним спостереженням за реакцією яєчників. У жінок з нерегулярними менструаціями вищезазначену схему можна починати в будь-який день циклу. Якщо таке лікування не призводить до індукування овуляції, дозу можна підвищити таким чином, як це описано в наступному розділі.
СХЕМА ІІ. При необхідності добову дозу можна підвищити до 40-80 мг, 1-2 рази на день. Якщо у пацієнтки починається менструація, наступний курс слід починати на 2-й день циклу. У разі нерегулярних кровотеч і за відсутності адекватного терапевтичного ефекту до початку повторного курсу повинні пройти 45 днів, якщо не починається менструація.
Побічна дія. Загальні ефекти. Відзначалися клімактеричні симптоми (наприклад, припливи, почервоніння обличчя, тахікардія, підвищене потовиділення). Стомлюваність відзначається рідко.
Побічні ефекти, пов`язані з функцією шлунково-кишкового тракту. Може мати місце втрата апетиту, нудота, блювота.
Побічні ефекти, пов`язані з функцією печінки. Рідко спостерігалися порушення функції печінки, що виявили легкими зрушеннями відповідних показників. Повідомлялося про тяжкі випадки, включно з жировою дистрофією печінки, холестазом, гепатитом і некрозом. При виникненні будь-якого з цих ефектів рекомендовано припинити лікування.
Серцево-судинні побічні ефекти. Посилюється затримка води / рідини в організмі. Рідко виникає тромбоз і емболія легеневої артерії.
Побічні ефекти з боку центральної нервової системи. Головний біль, сонливість, сплутаність свідомості.
Побічні ефекти з боку сечостатевої системи. Нерегулярність менструацій (можуть "віпадать" циклі), маткові кровотечі, свербіж вульви. Кістозна збільшення яєчників рідко відзначається у жінок репродуктивного віку, які отримують тамоксифен. Є також повідомлення про фіброму матки і зміни ендометрія (гіперплазію, поліпи, підвищену частоту розвитку раку ендометрія).
Побічні ефекти, пов`язані з функцією органів почуттів. Погіршення зору, зміни рогівки, погіршення зорового сприйняття кольорів, тромбоз вен сітківки, катаракта.
Дерматологічні побічні ефекти. Може спостерігатися висипання і алопеція. В поодиноких випадках повідомляється про мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, пемфігоїд (бульбашкову).
Побічні ефекти, пов`язані з системою кровотворення. Лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія. Нейтропенія і панцитопенія трапляються рідко, але можуть бути дуже важкими.
Ліпідів. Рідко відбувається збільшення рівня тригліцеридів крові. повідомлялося про панкреатит.
Скелет і кісткова тканина. Рідко відзначається біль в кістках. Повідомлялося про гіперкальціємію у пацієнток з метастазами до кісток на початку терапії тамоксифеном.
Алергічні реакції. Анафілаксія, бронхоспазм, висипання, ангіоневротичний набряк. Інтерстіціонний пневмоніт відзначається рідко.
Більшість цих реакцій має відношення до фармакологічних ефектів тамоксифену і відзначалися також в період терапії іншими гормональними агентами (естрогенами, андрогенами). Для контролю цих побічних ефектів можна спробувати знизити дозу (для забезпечення терапевтичного ефекту добова доза не повинна бути нижче за 20 мг). Якщо ці заходи не допомагають полегшити побічні ефекти, можливо, потрібно припинити лікування.
Протипоказання. Таблетки Зітазоніум не повинні призначатися в таких випадках:
гіперчутливість до діючої речовини (тамоксифена) або будь-якої іншої складової таблетки;
вагітність і / або лактація;
тяжке порушення функції печінки;
наявність тромбоемболічної патології на даний час або в анамнезі.
Передозування. Симптоми. Що проходить гостра нейротоксичність (тремор, гіперрефлексія, нестійкий хода, запаморочення). Ці симптоми зникають протягом декількох днів після припинення лікування. Препарат не викликає будь-яких незворотних ушкоджень організму. Лікування. Специфічного антидоту немає. У разі підозри на передозування препарату показано підтримує, симптоматичне лікування.
Особливості використання. Лікування таблетками Зітазоніума має проводитися тільки досвідченим онкологом або під його безпосереднім наглядом.
Як і в інших випадках гормональної (естрогенної) терапії, існує підвищений ризик розвитку гіперплазії та поліпів ендометрія в пацієнток, які отримують високі добові дози (gt; 30 мг) тамоксифена тривалий час (протягом 3-5 років). Також серед цих хворих в многоцентріческіх дослідженнях відзначалася підвищена частота раку ендометрія.
У пацієнток з метастазами до кісток повідомляється про гіперкальціємію на початку лікування тамоксифеном, який є частим явищем при гормональної терапії (естрогенної, андрогенної). Також відзначалася підвищена частота тромбоемболічних ускладнень, особливо серед пацієнток, які отримували препарат в комбінації з цитостатиками.
Негайне детальне медичне обстеження рекомендовано в разі виникнення будь-якого з таких симптомів або наявності в хворий скарг на зміни характеру менструацій, аномальні маткові кровотечі і / або виділення з піхви, біль в області таза, збільшення грудного вузла, набряк ніг, утруднення дихання з невідомих причин , біль у грудях, затуманення зору.
Рекомендований частий контроль формули крові, вмісту тромбоцитів, функції печінки, рівня холестерину крові та вмісту кальцію в сироватці. Також рекомендовано регулярно проводити офтальмологічне та гінекологічне обстеження. Останнє має включати щорічне вагінальне ультразвукове дослідження з метою з`ясування товщини ендометрія.
Після терапії тамоксифеном хворих на рак грудей повідомляється про повторне виникнення первинних пухлин будь-де в організмі (вони не мали відношення до ендометрія і могли вражати протилежне молочну залозу). Причинно-наслідковий зв`язок між тамоксифеном і розвитком раку, а також клінічне значення цих спостережень були визначені.
Обережність є виправданим при призначенні тамоксифена пацієнткам з порушенням функції печінки, гіперліпідемією, гіпертиреоз, катарактою, лейкопенією або тромбоцитопенією.
У жінок пременопаузального віку перед початком лікування слід виключити вагітність. Протягом всього курсу терапії цим пацієнткам слід застосовувати негормональні засоби контрацепції, які їм підходять.
Під час терапії тамоксифеном може статися підвищення рівня Т4 в сироватці, але без супровідних симптомів, пов`язаних з гіпертиреоїдних станом. Це, найімовірніше, має відношення до підвищення в сироватці рівня глобулінів, що зв`язують тиреоїдні гормони. Оцінюючи функцію щитовидної залози, цей факт необхідно брати до уваги.
Дослідження на рецептори естрогену краще проводити через 4-6 тижнів після завершення курсу терапії тамоксифеном, щоб уникнути помилково негативних результатів.
Пацієнткам з непереносимістю лактози потрібно попередити про її вміст в таблетці Зітазоніума - 108, 2 мг.
Пацієнткам, які приймають тамоксифен, краще уникати вживання алкогольних напоїв.
При лікуванні молодих жінок від безпліддя для них дуже важливо продовжувати користуватися протизаплідними засобами ще протягом 2-3 місяців після завершення лікування.
Під час лікування Зітазоніумом може порушуватися зір, що зможе вплинути на безпеку водіння автомобілем. Необхідно рекомендувати пацієнтам уникати водіння автомобілем або іншими механічними засобами в період лікування препаратом.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Зітазоніум не можна застосовувати разом з
алопуринолом (препарат проти подагри);
препаратами, що зменшують в`язкість крові і запобігають утворенню тромбів (наприклад, похідні кумарину).
З обережністю застосовується Зітазоніум одночасно з
бромокриптином - це може привести до підвищення рівня в сироватці як тамоксифена, так і N-дезметилтамоксифену;
цитотоксическими агентами - в зв`язку з підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° С), в місцях, захищених від дії світла і недоступних для дітей.
Термін придатності - 4 роки.
