Фарестон
фарестон (Fareston)
міжнародна та хімічна назви: toremifene, 2 {p - [(Z) -4-хлор-1, 2-дифеніл-1 бутеніл] фенокси} -N, N-диметиламіно цитрат;
Основні фізико-хімічні характеристики:
таблетки по 20 мг: білого, майже білого кольору, круглі, плоскі, зі скошеним краєм, з знаком ТО 20 на одному боці;
таблетки по 60 мг: білого, майже білого кольору, круглі, плоскі, зі скошеним краєм, з знаком ТО 60 на одному боці;
Склад. 1 таблетка фарестон містить тореміфену цитрату в кількості, еквівалентній 20 мг або 60 мг в тореміфену;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, натрій крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний.
Відео: Валерон про їжу і ПКТ після змагань
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антиестрогенні кошти. Код АТС L02B A02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Тореміфен є нестероїдних похідним тріфенілетілену. Як і інші представники цього класу, наприклад тамоксифен, кломіфен, тореміфен зв`язується з рецепторами естрогену і надає естрогеноподібний, антіестрогенний (або одночасно) ефект, залежно від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей.
При лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження сироваткового холестеролу і ЛПНЩ.
Тореміфен конкурентно зв`язується з естрогенрецепторамі і гальмує естрогенопосредствованную стимуляцію синтезу ДНК і клеточнyю реплікацію. На експериментальних моделях раку при застосуванні високих доз тореміфен справляється естрогеннезавісімий протипухлинний ефект.
Протипухлинний ефект тореміфену раком молочної залози опосередкований антиестрогенної дією, проте не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція чинників зростання, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть виробляти протипухлинний ефект.
Фармакокінетика. Після перорального прийому тореміфен швидко абсорбується. Пік концентрації в плазмі визначається через 3 (2-5) години. Їжа не впливає на тривалість абсорбції, але може відкладати наступ пікових концентрацій на 1, 5-2 години. Зміни, пов`язані з прийомам їжі, клінічно незначущі.
Концентрація в плазмі крові описується біекспоненціальною кривої. Період напіввиведення в першій фазі (розподіл) становить 4 (2-12) години, в другій (елімінація) - 5 (2-10) діб. CL й V не оцінювалися через відсутність досліджень внутрішньовенних інфузій. Більше 99, 5% тореміфену зв`язується з протеїнами плазми (альбумінами). Кінетика тореміфену в плазмі при пероральному прийомі від 11 до 680 мг на добу має лінійний характер. Середня steady-state концентрація тореміфену при прийомі рекомендованої дози 60 мг на добу становить 0, 9 (0, 6-1, 3) мкг / мл.
Тореміфен активнометаболізується. Основним метаболітом в плазмі крові є N-діметілтореміфен з середнім періодом напіввиведення 11 (4-20) діб. Він має схожий антіестрогенний ефект, але дещо менший, ніж тореміфен. Більше 99, 9% пов`язані з білками плазми. Ще 3 менш значущих метаболіти визначаються в плазмі: деаміногідроксітореміфен, 4-гідроксітореміфен і N, N-дідеметілтореміфен.
Тореміфен елімінується в основному у вигляді метаболітів з фекаліями. Може спостерігатися ентерогепатична рециркуляція. Близько 10% застосованої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів. Через повільну елімінацію, steady-state концентрація в плазмі досягається протягом 4-6 тижнів.
Дані про поліморфний метаболізм відсутні. За метаболізм тореміфену у людей відповідає цитохром Р450-залежний ферментний комплекс. Основний шлях - N-деметилювання, опосередковане CYP 3A.
Фармакокінетика тореміфену вивчалася у відкритому дослідженні на 4 паралельних групах з 10 суб`єктами: нормальне суб`єкти, пацієнти з недостатньою (АСТ 57 U / l -АЛТ 76 U / l - гамма ГТ 329 U / l) або активованою функцією печінки (АСТ 25U / l - АЛТ 30 U / l - гамма ГТ 91 U / l) - пацієнти, що приймали антиепілептичні препарати, а також пацієнти з нирковою недостатністю (креатинін 176 мкмоль / л). У цьому дослідженні кінетика тореміфену у пацієнтів з нирковою недостатністю не мала серйозних відмінностей порівняно з такою в нормальних суб`єктів. Елімінація тореміфену і його метаболітів була значно прискорена у пацієнтів з активованою функцією печінки і сповільнена при печінковій недостатності.
Показання для використання.
Фарестон застосовують як препарат першої лінії для лікування гормонів залежного метастатичного раку молочної залози в постменопаузі і для профілактики і лікування дисгормональних гіперплазії молочної залози.
Спосіб використання і дози.
Відео: Мій роман: Одного разу в Фарестон Діні
Дисгормональні гіперплазії молочної залози.
Рекомендована доза - 20 мг на добу.
Естрогенозавісімих рак молочної залози.
Режим дозування встановлюється індивідуально.
Як стандартна доза для першої лінії гормонотерапії рекомендується прийом 60 мг перорально щодня, тривало. При призначенні фарестон для лікування іншої лінії гормонального лікування доза препарату може бути збільшена до 240 мг на добу (по 120 мг 2 рази на добу).
Ниркова недостатність.
При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.
Печінкова недостатність.
Відео: Чи небезпечний прийом гормональних препаратів!
При печінковій недостатності тореміфен повинен призначатися з обережністю.
Побічна дія.
Часті або менш часті побічні ефекти (lt; 1/100), які зустрічаються: нападоподібний відчуття жару (припливи), підвищена пітливість, вагінальні кровотечі або виділення, підвищена стомлюваність, нудота, висипання, свербіж в області геніталій, затримка рідини, запаморочення і депресія . Ці побічні ефекти виражені звичайно в легкій формі і спричинені антиестрогенної дією тореміфену.
Менш часто або рідко (lt; 1/1000, lt; 1/100) спостерігалися такі побічні реакції: збільшення маси тіла, анорексія, блювота, запор, задишка, головний біль, безсоння, шкірні висипання, порушення зору, що включали зміни рогівки, катаракту, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, алопеція, зміна рівня печінкових ферментів (підвищення рівня трансаміназ) і дуже рідко - такі, які включають поодинокі повідомлення (lt; 1/10 000) про тяжкі порушення функції печінки (жовтяниця).
Відео: Гормональні таблетки щоб набрати вагу?
У пацієнток з метастазами в кістках зустрічалися випадки розвитку гіперкальціємії на самому початку лікування.
Ризик появи змін ендометрія, таких як гіперплазія, поліпоз і рак, збільшується. Це може бути викликати головний фармакологічної властивістю препарату - естрогенною стимуляцією.
Протипоказання.
Гіперплазія ендометрію в анамнезі і виражена печінкова недостатність є протипоказанням до тривалого використання тореміфену.
Передозування.
Випадків передозування фарестон відзначено не було.
Запаморочення, головний біль, нудота і / або блювота зустрічалися при дозі 680 мг на добу. Теоретично передозування може проявлятися посиленням антиестрогенних ефектів (припливи) або естрогенних ефектів (вагінальні кровотечі). Лікування: симптоматична терапія.
Особливості використання.
Перед початком лікування пацієнтка повинна пройти обстеження в гінеколога. Особливу увагу має бути приділу стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження повинні повторюватися не менше одного разу на годину. Пацієнтки, які хворіють на артеріальну гіпертензію, цукровий діабет і мають високий рівень індексу маси тіла (gt; 30), або такі, що отримували тривалу замісну гормональну терапію, знаходяться в групі ризику щодо раку ендометрія, і тому потребують ретельного моніторингу.
Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнток, у яких в анамнезі були випадки важкої тромбоемболічної хвороби.
Пацієнти з нестабільною серцевою недостатністю або хворі на важку стенокардію потребують ретельного моніторингу.
Оскільки у хворих з метастазами в кістки на початку лікування препаратом може розвинутися гіперкальціємія, ці пацієнтки потребують ретельного моніторингу.
Тореміфен рекомендований до використання в постменопаузальному віці. Оскільки специфічні відомості відсутні або недостатні, тореміфен не слід застосовувати в період вагітності та лактації.
Під час досліджень на тваринах тореміфен перешкоджав імплантації, викликав слабкість родової діяльності і знижував перинатальну виживаність. Крім того, використання в період органогенезу призводило до порушень осифікації, розвитку аномалії ребер, розвитку набряків у плода.
Вплив фарестон на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами. Не впливає.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Специфічних досліджень лікарських взаємодій проведено не було.
При одночасному застосуванні препаратів, що зменшують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), можливий розвиток гіперкальціємії.
Індуктори ферментних систем печінки (наприклад фенобарбітал, карбамазепін) можуть прискорювати метаболізм тореміфену в печінці і призводити до зниження рівноважної концентрації в плазмі крові. У такому випадку може виникнути необхідність збільшити в 2 рази добову дозу.
Одночасний прийом антиестрогенов і варфаріноподобних антикоагулянтів може значно збільшувати час кровотечі. Слід уникати їх одночасного використання.
Теоретично деякі препарати, які інгібують ферментну систему CYP3A4-6, можуть уповільнювати метаболізм тореміфену. При одночасному призначенні таких препаратів (наприклад кетоконазолу, еритроміцину, тролеандоміцину) необхідно враховувати цей факт.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° C), недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 5 років.
