Гонадотоксические дію - токсикологія полімерних матеріалів

Гонадотоксические дію компонентів полімерних матеріалів. Вивчення гонадотоксичного дії хімічних речовин, що мігрують з полімерних матеріалів, є сьогодні актуальним завданням.
Гонадотоксические дію хімічних речовин на організм може призвести до порушення запліднюючої здатності і здатності до зачаття, змін нормального внутрішньоутробного розвитку плода, появи мутацій в соматичних і зародкових клітинах і т. Д.
В останні роки отримані експериментальні дані та епідеміологічні спостереження, що свідчать про гонадотоксические дії цілого ряду компонентів полімерних матеріалів. Опубліковані дані про вплив мономерів капролактаму та хлоропрена на статеву функцію чоловіків і порушеннях менструальної функції і функції яєчників у жінок, що контактують з ізопрену, стиролом, капролактамом.
І. В. Саноцкий і В. Н. Фоменко (1979) вважають, що речовин, що володіють специфічною дією на статеві залози (або безпосередній апарат регуляції їх функції), відносно мало.

Виборче гонадотоксические дію частіше проявляється на рівні порога одноразової дії, а при хронічному впливі специфічність зазвичай втрачається.
Поки що відсутні достатні підстави для прогнозування гонадотоксичних властивостей хімічних речовин з урахуванням
їх будови, наявності в їх структурі певних функціональних груп. Шкідлива дія на гонади ссавців здатні надавати представники різних класів хімічних сполук (органічні і неорганічні речовини). Пошук закономірностей у цій галузі токсикології триває. За допомогою розрахункових методів не представляється можливим ефективне прогнозування ДУ і ГДК речовин, що володіють віддаленими ефектами.
В основу вивчення гонадотоксичного дії інгредієнтів полімерних матеріалів покладені наступні принципи:

1. можливості моделювання гонадотоксичного ефекту на лабораторних тварин;
2. наявність залежності доза - ефект і час - ефект при прояві гонадотоксичного ефекту;
3. наявність порога гонадотоксичного дії;
4. поєднання функціональних, біохімічних і морфометричних методів оцінки гонадотоксичного ефекту;
5. пріоритетність вибору методів оцінки на основі такої класифікації: обов`язкові, додаткові, спеціальні для поглиблених досліджень ( «Методичні вказівки по вивченню гонадотоксичного дії хімічних речовин при гігієнічному нормуванні у воді водоймищ», 1981 г.).

Г. М. Єгорової (1962), Е. М. Чиркова (1969) відзначена зв`язок порушень морфологічних показників сперматогенезу з обміном нуклеїнових кислот, зокрема, зі зниженням вмісту РНК в клітинах семяродного епітелію - сперматогонії і сперматоцитах.
Через невеликої маси яєчників у тварин біохімічні методи вивчення овогенеза застосовуються рідко. Найчастіше досліджується гормональна активність, пов`язана зі статевою функцією, в першу чергу Гонадотропная активність гіпофіза.
В даний час є дані, що свідчать про здатність різних компонентів пластмас надавати гонадотоксические дію на ссавців. Серед таких речовин значне місце займають мономери, стирол, фенол, хлоропрен, уретан і т. Д.
Здатність стиролу впливати на гонади при інгаляційному впливі на рівні ГДК встановлена Н. Ю. Рагулі (1974). Гонадотоксические дію фенолу проявляється в концентрації 0,5 мг / м3, уретана- 1 мг / м3, хлоропрена - 0,15 мг / м3 (Г. А. Пашкова, 1976). Хлоропреновий інтоксикація призводить до перекручення астрального циклу білих щурів. При хронічному впливі речовини виявлені зміни в структурі яєчників (Н. О. Мелік-Алавердян, 1965).
Дослідження на тваринах підтвердили спостерігаються ефекти від впливу хлоропрена і вінілхлориду. Етиленімін в дозах, що не викликають токсичного ефекту, визначає і підтримує статеву стерильність самців і самок.
При введенні метилметакрилата білим щурам в дозі 0,42 мг / кг протягом 2 міс вплив мономера на гонади самців і самок не виявлено (Л. В. Марцонь, В. О. Шефтель, 1976). У стані і розвитку потомства, отриманого від піддослідних тварин, яких-небудь відхилень не відзначено.
Метилметакрилат гонадотоксич для щурів при інгаляційному впливі в концентраціях нижче ГДК (О. Н. Савченко та співавт., 1986). Введення самцям щурів 15 мг / кг епіхлоргідріна протягом 7 днів викликає оборотне безпліддя. Відновлення відбувається протягом 1 тижня (J. D. Nahn, 1970).
Високі концентрації акриламіду в воді знижують здатність до запліднення і число зачать у щурів (Н. Zenick і співавт., 1986).
Естрогенним дію має дифенилолпропан (R. Lefaux, 1972). При інгаляційному впливі капролактам впливає на гонади в концентраціях, що перевищують ГДК (Н. І. Габрієлян і співавт., 1975).
Як показали дослідження Е. Д. Хаджієва (1969), у підданих впливу капролактаму білих щурів (45 діб по 4 ч щодня 120-500 мг / м3) порушується нормальний перебіг статевого циклу і спостерігаються морфологічні зміни в яєчниках. Зокрема, втрачається здатність до запліднення, знижується плодючість, порушується внутрішньоутробний розвиток плода і збільшується загибель зародків. С. А. Хомак (1986) встановлена гранична доза (0,15 мг / кг) препарату при внутрішньошлунковому введенні його щурам.
Встановлено можливість впливу Фталатний пластифікаторів на статеві залози лабораторних тварин. Т. М. Зінченко (1981) показала, що гонадотоксические дію є лімітуючим ознакою при визначенні допустимого рівня міграції дибутилфталата і діоктилфталат з полімерних матеріалів в воду. Автором встановлена гранична доза ДБФ і ДОФ для білих щурів (0,05 мг / кг). Згідно Г. А. Пашкової (1976), концентрації ДБФ і ДОФ в повітрі, що впливають на гонади щурів, рівні відповідно 6,1 і 5,2 мг / м3. Р. М. Foster і співавтори (1980) описали атрофію сім`яників у щурів в результаті 4-кратного введення їм 7,2 ммоль / кг дігептілфталата. Нашкірне нанесення діалкілфталата в дозі 4 мл / кг викликало у щурів зміни сперми, зменшення рухливості сперматозоїдів, проте масові коефіцієнти сім`яників не порушувалися (A. Bainova, 1982).
Різні сполуки металів, що використовуються в якості стабілізаторів, каталізаторів і т. П. При синтезі ПМ, мігрують з них в навколишнє середовище і можуть надавати шкідливу дію на гонади. Г. Н. Красовський і співавтори (1978) виявили гонадотоксические ефект алюмінію на білих щурах, які отримували його в дозі 2,5 мг / кг протягом 6 міс. Барій проявляє подібну дію в дозі 0,5 мг / кг. Цинк і оксид цинку в дозі 2,5 мг / кг при введенні протягом 4 міс викликають функціональні та морфологічні зміни сперматогенезу (Л. Н. Архангельська і співавт., 1980). Г. Н. Красовський і співавтори (1976) виявили гонадотоксические ефект кадмію при внутрішньошлунковому введенні. 20-кратне введення свинцю в дозі 0,002-2 мг / кг знижує сумарну кількість нормальних сперматогонієв, збільшує число канальців з злущування клітин зародкового епітелію. Порогової визнана доза 0,005 мг / кг.
При тривалому введенні антиоксидант 2246 знижує здатність до запліднення самців щурів (К. П. Стасенкова і співавт., 1977). Піромелітовий диангидридов в дозі 44 мг / кг і вище виявляє слабку гонадотоксические дію, змінює морфологічні показники гонад. Порогова доза його - 8,8 мг / кг (Б. А. Кондратюк і співавт., 1986). Гонадотоксические дію етилацетату при інгаляційному впливі виявлено при концентраціях 200 і 100 мг / м3, що відповідає 1 і 0,5 ГДК (А. П. Маршалкин, 1980), диметилацетамід в концентрації 20 мг / м3 (І. В. Саноцкий, В. Н. Фоменко, 1979), фталевого ангідриду - 0,2-1 мг / м3 (М. J. Verrett, 1969) - при внутрішньошлунковому введенні ТМТД - 0,1 мг / кг, поліетиленполіамін - 0,0025 мг / кг (В . і Антонова і співавт., 1977). При надходженні в організм лабораторних тварин інгаляційним або пероральних шляхом бутил-пербензоата, діізооктілтіогліколята дібутілолова, диметилфталат, діетілфталат, тіурами ЕФ, трикрезилфосфат, тріетілен- диамина, фенілендімалеіміда і циклогексанону гонадотоксические дія не виявлена.