Однородітельская дисомія
Однородітельской дісоміі називається стан, коли обидві хромосоми з пари хромосом у індивіда з нормальним числом хромосом успадковані тільки від одного з батьків.
Термін «однородітельская ізодісомія» означає, що дві хромосоми ідентичні, а термін «однородітельская гетеродісомія» вживається, коли від одного батька успадковується пара з двох різних хромосом. Фенотипічні прояви при однородітельской дісоміі можуть варіювати в залежності від того, які хромосоми залучені в цей процес, від якого батька вони успадковані і від того, чи має місце з- або гетеродісомія. При унипарентальні дісоміі можливі три типи фенотипічних проявів:
- ефекти, пов`язані з імпринтовані генами, т. е. відсутність гена, який експресується тільки при спадкуванні від батька певної статі;
- ефекти, пов`язані з аутосомно-рецесивними захворюваннями;
- ефекти, пов`язані з анеуплоїдних мозаїцизмом.
При унипарентальні ізодісоміі обидві хромосоми в парі ідентичні. Відповідно і гени на обох хромосомах також ідентичні. Це набуває особливо великого значення, коли батько є носієм аутосомно-рецесивного захворювання. Якщо в потомстві батька - носія аномального гена проявляється феномен однородітельской дісоміі з ізодісоміей по хромосомі, на якій знаходиться аномальний ген, то аномальний ген буде присутній в двох копіях, що призведе до прояву аутосомно-рецесивного захворювання. Іншими словами, дитина набуває аутосомно-рецесивне захворювання, хоча тільки один з батьків є носієм гена аутосомно-рецесивного захворювання. Встановлено, що всі люди є носіями 5-8 патологічних аутосомно-рецесивних генів. Такі аутосомно-рецесивні захворювання, як спінальна м`язова атрофія, муковісцидоз, гіпоплазія хряща волосся, а- і р-таласемії і синдром Блюма, можуть проявлятися фенотипно в результаті унипарентальні дісоміі. Можливість унипарентальні дісоміі слід також мати на увазі, якщо у пацієнта діагностується більше одного захворювання, що передається по аутосомно-рецесивним типом, так як аномальні гени, що лежать в основі цих захворювань, можуть бути на одній ізодісоміческой хромосомі. Однородітельская ізодісомія - дуже рідкісна причина захворювань з рецесивним типом успадкування.
Материнська однородітельская дисомія по хромосомах 2,7,14 і 15 і батьківська унипарентальні дисомія по хромосомах 6, 11, 15 і 20 обумовлюють такі фенотипічні ознаки, як порушення росту і поведінки. Наприклад, унипарентальні дисомія по материнському типу по хромосомі 7 характеризується фенотипом, подібним з синдромом Рассела-Сільвера з затримкою внутрішньоутробного розвитку. Ці фенотипічні ефекти можуть бути обумовлені импринтингом.
Однородітельская дисомія по хромосомі 15 спостерігається в деяких випадках синдрому Прадера-Віллі та синдрому Ангельмана. При синдромі Прадера-Віллі приблизно в 60% випадків має місце унипарентальні дисомія по материнському типу (наприклад, за відсутності батьківської хромосоми 15). Приблизно в 5% випадків при синдромі Ангельмана виявляється батьківський тип унипарентальні дісоміі по хромосомі 15 (наприклад, відсутність материнської хромосоми 15). Вважається, що фенотипічні прояви як при синдромі Прадера-Віллі, так і при синдромі Ангельмана у випадках унипарентальні дісоміі обумовлені відсутністю функціонального вкладу хромосоми 15, отриманої від другого з батьків. Ці дані дозволяють припустити, що відмінності в функції деяких локусів хромосоми 15 залежать від статі батька, який передає цю хромосому у спадок.
Ймовірно, однородітельская дисомія виникає у випадках трисомії плода на початку вагітності. Більшість трисомій носить летальний характер, і плід виживає в тих випадках, коли клітинна лінія втрачає одну зайву хромосому і стає дісомічной. У Уз випадків дісомічная клітинна лінія є унипарентальні (успадковується від одного з батьків). Як правило, життєздатна клітинна лінія витісняє трісомічную клітинну лінію. Якщо при пренатальної діагностики виявлено мозаицизм по трисомії, слід визначити, чи має місце унипарентальні дисомія і асоціюється чи хромосома, залучена в унипарентальні дісоміі, з відомими фенотипическими аномаліями. Завжди слід мати на увазі, що окремі залишкові трісомічние клітини можуть бути присутніми в деяких тканинах, що призводить до появи вад розвитку або дисфункції органів. Присутність агрегатів з трісомічних клітин може відповідати за спектр аномалій, що спостерігаються у таких пацієнтів.
