Дисгенезії гонад

Дисгенезії гонад може розвиватися при каріотипі ХХ (чиста) і каріотипі 45, Х / 46, XY (змішана).

Дисгенезії гонад (каріотип XX)

У деяких хворих з нормальним жіночим фенотипом і генотипом за відсутності будь-яких соматичних ознак синдрому Тернера є патологія статевих залоз, неотличимая від такої у жінок з каріотипом 45, X. Цей стан називають чистою дисгенезією гонад або чистої дисгенезією яєчників. Випадки з набором хромосом XX і дисгенезия гонад при каріотипі ХУ це два абсолютно різних стани, які в одних і тих же сім`ях не зустрічаються.

Відео: Гормон росту Джинтропин (ОРИГІНАЛЬНИЙ)

Чистий дисгенезия гонад у дітей діагностується рідко, оскільки маленькі дівчинки ні будовою статевих органів, ні ростом, ні будь-якими іншими фенотипическими ознаками не відрізняються від здорових дітей. Однак в пубертатному періоді статеві ознаки у них не розвиваються. Рівень гонадотропних гормонів в плазмі підвищений, а пізніше закриття зон зростання обумовлює євнухоїдний вигляд. при УЗД органів таза виявляються тяжевідние гонади.

Прояв патології у рідних сестер, близькоспоріднені шлюби між батьками і неможливість виявлення мозаицизма - все це вказує на зчеплене з підлогою аутосомно-рецесивне успадкування даного стану. Воно найбільш поширене в Фінляндії (1: 8300 новонароджених дівчаток), де у хворих виявлено ряд мутацій гена, що кодує рецептор ФСГ. Серед мексиканських жінок з чистою дисгенезією гонад? кариотипом 46, XX такі мутації не виявлені. У деяких випадках цієї патології супроводжує нейросенсорна глухота (синдром Perrault). Спостерігався також випадок поєднання чистої дисгенезії гонад з недостатністю гормону росту і вірилізацією, що може бути окремою генетичної формою патології. Друга за поширеністю причина первинної аменореї (частота 1: 4000-1: 5000 жінок) - синдром Майєра-Рокітанского-Кюстера (агенезія похідних Мюллерова проток). Цей синдром в поєднанні з дисгенезією гонад (каріотип 46, XX) був виявлений у 17-річної дівчинки з первинною аменореєю і відсутністю розвитку молочних залоз. Описано один випадок дісгерміноми, що містить гігантські клітини сцінцітіотрофобласта. Лікування первинного гіпогонадизму в цих випадках зводиться до замісної терапії естрогенами.

Дисгенезії гонад (каріотип 45, Х / 46, XY)

Цю форму патології називають змішаною дисгенезією гонад. Фенотип хворих буває різним - від нагадує синдром Тернера до чоловічого (з уретрою в статевому члені). Можна виділити три основних клінічних фенотипу. Основна ознака у дітей - низькорослість. У 90% пренатально діагностованих випадків народжувалися діти з нормальним чоловічим фенотипом.

Відео: Медичні навчальні відеоролики

У деяких хворих відсутні ознаки вірилізації. Фенотип у них жіночий, і часто є прояви синдрому Тернера. Це стан діагностують в препубертатном віці при хромосомному аналізі у низькорослих дівчаток або пізніше, коли такий аналіз проводять з приводу відсутності статевого розвитку. У хворих є маткові труби і матка. Гонади є недиференційовані тяжі, в яких нерідко присутній клітинна лінія з набором хромосом ХУ. Тяжевідние гонади дещо відрізняються від тих, які виявляються при синдромі Тернера: крім сполучної тканини в них часто знаходять трубчасті або тяжевідние структури, іноді - скупчення гранулярних клітин і зазвичай - клітини первинної нирки або клітини Бергера.

Відео: Допомога Єсенія Акчурин

В інших випадках вирилизация в препубертатном віці проявляється лише кліторомегаліі. Зберігаються похідні Мюллерова проток. Подальшої вірілізації в період статевого розвитку не відбувається. У таких хворих зазвичай виявляється яєчко в паховій області-друга статева заліза представлена тяжевідной гонад. По обидва боки присутні маткові труби.

Більшість хворих народжуються зі статевими органами проміжного типу. У губно-мошоночной складці з одного боку локалізується яєчко і сім`явивіднупротоку, а на іншій стороні - тяжевідная гонада. Незважаючи на присутність яєчка, по обидва боки зазвичай є маткові труби. Майже завжди знаходять інфантильну або рудиментарную матку.

Дисгенезії гонад спостерігалася і при інших каріотип. Приблизно у 25% з 200 досліджених хворих виявлено У-хромосома-дицентриків (45, Х / 46, Х). У деяких був тільки фрагмент цієї хромосоми, виявляється за допомогою У-специфічних зондів. Причина різноманітності фенотипів при однаковому генотипі (45, Х / 46, ХУ) залишається неясною.

Для дітей з жіночим фенотипом вибір статі виховання не представляє труднощів. Хворих з невеликими ознаками вірилізації зазвичай також відносять до жіночої статі. Дитину з статевими органами проміжного типу легко прийняти за хворого з чоловічим псевдогермафродитизмом. У більшості таких дітей краще виховувати як дівчаток. На користь такого вибору говорять невелике зростання хворих, легкість хірургічної реконструкції статевих органів і можливість злоякісного переродження гонад. У деяких хворих, яких спостерігали до зрілого віку, здається нормальним яєчко виявлялося недиференційованим і, врешті-решт, клітини Лейдіга і Сертолі повністю втрачали свої функції. В Австралії при обстеженні 22 хворих зі змішаною дисгенезією гонад не було виявлено жодного зв`язку або кореляції між фенотипом або ендокринними зрушеннями і будовою статевих залоз.

Відео: Turner Syndrome Diaries - Overview

Приблизно у 25% таких дітей були пухлини гонад, як правило гонадобластома. Генний локус гонадобластома (GBY) розташований поблизу центромери Y-хромосоми. Таким пухлин з зародкових клітин передує рак in situ. Тому у всіх хворих, що відносяться до жіночої статі, необхідно видаляти обидві гонади- у дітей, яких вирішено виховувати як хлопчиків, видаленню підлягає недиференційована гонада.

Фенотип хворого не залежить від частки клітин з набором хромосом 45, Х / 46, XY. Раніше вважали, що у всіх дітей з таким набором хромосом повинні бути порушення фенотипу. Однак мозаицизм 45, Х / 46, XY виявляється лише приблизно у 7% плодів з істинним хромосомним мозаїцизмом.