Вроджені і спадкові синдроми - синдромная діагностика в педіатрії

Відео: Спадкові хвороби - Віра Іжевська

ГЛАВА XIV
Вроджені І СПАДКОВІ СИНДРОМИ

1. Категорії клінічної генетики.
2. Моногенні, хромосомні і мультифакторіальні захворювання.
3. Методи діагностики спадкових (генетичних) хвороб.
4. Основні вроджені і спадкові синдроми.
5. Найбільш часто зустрічаються ферментопатии.

Відео: Вероніка Уланова. Діагностика антифосфоліпідного синдрому

Відомо, що 1-3% всіх новонароджених, 15-40% пацієнтів в педіатричних клініках і до 60% всіх дітей з хронічними захворюваннями страждають генетичними хворобами або їх соматичні, неврологічні і психічні розлади обумовлені генетичними причинами.
Спадковою патологією обумовлено 20-30% випадків дитячої смертності. З огляду на наведені статистичні дані, неодмінною умовою роботи педіатра повинна бути «генетична настороженість», тим більше що в сучасних умовах ряд спадкових захворювань успішно коригується.

ОСНОВНІ КАТЕГОРІЇ КЛІНІЧНОЇ ГЕНЕТИКИ

-      Аллели - різні форми одного гена в одному локусі парних хромосом.
-      Гемізиготність - локалізація гена на єдиною Х-хромосомі чоловіки, тобто відсутність алелі для даного гена в зиготі.
-      Гетерозиготність - наявність неідентичних алелей гена в диплоїдний набір хромосом.
-      Гомозиготність - наявність ідентичних алелів на відповідному місці розташування в диплоїдний набір хромосом.
-      Каріотип - диплоїдний набір індивідуума, що характеризується певним числом, формою і величиною хромосом. Наприклад, 46 XX - нормальний каріотип жінки, 46 XY - нормальний каріотип чоловіка. Синдром Шерешевського-Тернера можна позначити як 45 ХО, а запис 46 XY + 21 означатиме чоловіка з синдромом Дауна.
- Моносомія: відсутність хромосоми в диплоїдний набір хромосом, наприклад при синдромі Шерешевського-Тернера (45 ХО).
-      Трисомія: потроєння однієї з хромосом в диплоїдний набір. Більшість носіїв трисомії нежиттєздатні. Відома трисомія 13,18,21-й пар (відповідно синдроми Патау, Едварса, Дауна).
-      Трисомія транслокаціонная: зайва хромосома прикріплюється на іншу.

1. Трисомія вільна: додаткова хромосома лежить незалежно від інших.
2. Пенетрантность: здатність гена проявитися фенотипическими ознаками. Визначається в відсотках, як число домінантних або гомозиготних рецесивних генів, що проявилися фенотипически, по відношенню до всіх носіїв даного гена в популяції.
3. Делеция: втрата ділянки хромосоми.
4. Транслокация: структурна аберація (перебудова) хромосом (прикріплення всієї хромосоми або її частини до іншої).
5. Транслокация збалансована: обмін ділянками хромосом між двома хромосомами без втрати речовини і фенотипічних проявів.
6. Транслокация незбалансована: транслокація з втратою або придбанням речовини хромосоми. Часто є наслідком збалансованої транслокації в одного з батьків.
7. Хромосоми: в соматичних клітинах міститься 23 пари хромосом (46 хромосом), тобто диплоїдний набір - 44 аутосоми і 2 гоносоми (статеві хромосоми).
8. Хромосомний мозаїцизм: наявність у одного і того ж індивідуума різних кариотипов, наприклад ХО і XX в різних клітинах при синдромі Тернера. Виникає при мітотичного ділення на ранніх стадіях розвитку зародка. Чим більше клітин містить нормальний набір хромосом, тим менше клінічних проявів хвороби. Поряд з пенетрантністю гена мозаицизм обумовлює клінічний поліморфізм хвороби.
9. Генний мозаицизм: мутація виникає частини клітин на ранніх етапах формування зародка.
10. Хромосомна аберація: зміна числа і форми хромосом. Близько 60% мимовільних абортів, випадків перинатальної смертності і смертності новонароджених від хромосомнихаберацій доводиться на нові мутації. Найчастіше зустрічаються генні захворювання більш закономірно передаються у спадок.

СПАДКОВІ ЗАХВОРЮВАННЯ

Спадкові захворювання поділяються на три основні групи:
-    моногенні, успадковані в повній відповідності з законами Менделя (аутосомно-домінантні і аутосомно-рецесивні):
- хромосомние-
- полігенні (мультифакторіальні).
Аутосомно-домінантний тип спадкування. Захворювання проявляється при знаходженні гена в гетерозиготному стані. Передача патологічного гена дитині походить від одного його батька.
Ризик народження хворої дитини в такій ситуації
становить 50%. Аутосомно-домінантний тип спадкування характерний для спадкових хвороб, в основі яких лежить порушення синтезу структурних білків або білків, що виконують специфічні функції. За аутосомно-домінантним типом успадковуються такі захворювання, як ахондроплазия, синдром Альпорта, синдром Еллерс-Данлоса, синдром Марфана, склероз туберози, нейрофіброматоз Реклингхаузена і ін.
Аутосомно-рецесивний тип спадкування. В даному випадку хворіють тільки гомозиготні носії гена, гетерозиготні носії фенотипически здорові. Ризик появи хворого потомства у гетерозиготних батьків складає 25%. Аутосомно-рецесивний тип спадкування більш характерний для захворювань, при яких порушується функція будь-якого ферменту, - ензимопатія. Дефект ферменту може призводити до патологічних проявів в наступних випадках: 1) при нестачі кінцевого продукту (альбінізм) - при накопиченні речовин, які не можуть розщеплюватися або піддаватися перетворенням (фенілкетонурія, галактоземія) - при надмірній компенсаторною реакції на випадання одного з ланок ланцюга саморегуляції ( маскулінізація при андрогенному синдромі).
Для уточнення істинної частоти носійства рецесивного гена і оцінки реального ризику появи хворого потомства необхідно молекулярно-генетичне обстеження максимально більшого числа родичів пацієнта.
Зчеплений з Х-хромосомою рецесивний тип (Х-хромосомно-рецесивний тип). Маніфестних варіанти захворювання розвиваються майже завжди у чоловіків, так як дія патологічного гена на Х-хромосомі не коригується впливом аналогічного «здорового» гена через його відсутність на гетерологичной Y-хромосомі. Жінки в гетерозиготному стані здорові. Прикладами є гемофілія А і В, м`язова дистрофія Дюшенна і Беккера, Х-зчеплена розумова відсталість. Гетерозиготні носії гена можуть мати стерті прояви хвороби, наприклад підвищення активності креатінінкінази або зміни ехографічною картини м`язів у матерів хлопчиків, які страждають міопатією Дюшенна.
Х-хромосомно-домінантний тип. Хворіють гетерозиготні жінки і гемізиготність чоловіки (вітамін D-резистентний рахіт або фосфатдіабет). Деякі Х-хромосомні, домінантно передаються захворювання ведуть до внутрішньоутробної смерті плоду чоловічої статі.
Мультифакторіальний тип спадкування виникає при дії декількох генів і вплив факторів зовнішнього середовища (алергічні захворювання, цукровий діабет, ревматизм, ущелина верхньої губи і / або м`якого піднебіння). Імовірність народження хворої дитини багато в чому визначається числом уражених членів даної сім`ї.
Для мультифакторіальних захворювання характерні такі ознаки:

Відео: Вероніка Уланова. невиношування вагітності

1. сімейна схильність (захворюваність в сім`ях вище, ніж в популяції);
2. наявність патогенетичних або асоційованих маркерів схильності;
3. хронічний перебіг;
4. варіабельність клінічних проявів, у багатьох випадках залежать від віку і статі;
5. більш ранній початок і ускладнення захворювання в наступних поколіннях;
6. відносно невисокий рівень конкордантности (збіги у монозиготних близнюків).