Спадкові хвороби нервової системи
Спадковий фактор відіграє істотну роль в походженні багатьох захворювань нервової системи: розладів кровообігу головного мозку, епілепсії, мігрені, вегетативних пароксизмів, істерії, заїкання.
Відомо більше 500 спадкових захворювань і серед них близько 100 спадкових захворювань нервової системи, що викликаються мутацією генів. Набагато рідше в клінічній практиці зустрічається спадкові хвороби, пов`язані з аберацією хромосом (хвороба Дауна, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевського-Тернера), з якими лікаря-невропатолога доводиться мати справу тільки епізодично, так як ці хворі перебувають під наглядом психіатрів (з приводу олігофренії) , дитячих психоневрологів, педіатрів і ендокринологів.
Ознаки спадкових хвороб нервової системи
Нервові спадкові хвороби мають загальні ознаки: вони є дегенеративними захворюваннями, менінгеального синдрому при спадкових нервових хворобах не буває. Зокрема, ліквор при них ніколи не виявляє значних відхилень від норми.
Тип успадкування нозологічних форм різний. Вони можуть передаватися по аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним типами і по рецесивним, зчепленням з підлогою типу. При хворобах, успадкованих за аутосомно-домінантним типом, мутантний ген проявляється клінічно і в гетерозиготному стані, хвороба передається «по вертикалі» - з покоління в покоління-один з батьків хворого страждає тією ж хворобою.
При аутосомно-рецесивним успадкування мутантний ген проявляється лише в гомозиготному стані, гетерозиготи залишаються фенотипически здоровимі- батьки хворого здорові, хоча і є носіями патологічного гена- хвороба виявляється «по горизонталі» - часто на неї хворіють кілька людей, що належать до одного покоління, - «сібси »(від англ. Sisters - сестри і brothers - брати).
Для хвороб, що передаються за рецесивним, зчепленням з підлогою типу, характерно, що дія мутантного гена проявляється при наявності X- і У-хромосоми- хворіють виключно чоловіки, а передача відбувається через здорових носіїв (кондуктори) - батьки хворих дітей здорови- хвороба часто виявляється у синів сестер пробанда або у його двоюрідних братів по лінії матері.
Багато спадкові хвороби нервової системи характеризуються великим поліморфізмом їх фенотипова прояви в різних сім`ях або навіть всередині однієї родини, що пояснюється впливом на мутований ген решти генної маси, конституціональними особливостями індивіда, загальним станом його організму і впливом різноманітних факторів середовища. Основоположник вітчизняної нейрогенетики С. Н. Давиденков завжди підкреслював, що пенетрантность патологічного задатку (т. Е. Ймовірність розвитку ознаки при успадкуванні відповідного гена) і експресивність його (т. Е. Ступінь вираження спадкової ознаки) у великій мірі залежать від впливу зовнішнього середовища і що не можна тому розглядати спадкове обтяження як фатальний фактор, який неодмінно призведе до важкої хвороби.
Помилковим є також думка, що стосовно спадкових нервових хвороб не існує ефективної терапії, оскільки лікарі не в змозі впливати ліками на патологічно змінений ген. Насправді спадкові захворювання нервової системи можуть стати доступними лікуванню, якщо буде вивчений їх патогенез, т. Е. Розкритий механізм фенотипической реалізації аномального гена. Відомо, що на багато спадкові хвороби обміну речовин вже зараз успішно впливають засобами патогенетичної терапії (галактоземія, фруктозурия, фснілкетонурія). Активно лікують гепато-лентикулярному дегенерацію, пов`язану з дефектом церуллоплазмін, гіпокаліємічний пароксизмальної сімейний параліч, хвороба Паркінсона.
При спадкових захворюваннях нервової системи терапевтичні можливості в даний час вельми обмежені саме тому, що патогенез більшості нозологічних форм поки ще вивчений вкрай недостатньо. Все ж немає сумніву в тому, що рання діагностика і активна індивідуалізована комплексна терапія можуть надати сприятливий вплив на перебіг багатьох нейрогередодегенерацій і тим полегшити долю хворого. Можна бути впевненим, що в найближчі роки ефективність лікування буде зростати у зв`язку з неухильним розширенням наших знань про патогенез і терапії уражень нервової системи різної етіології та успіхами генетики.
Профілактика спадкових хвороб нервової системи
Великий теоретичний і практичний інтерес представляють питання профілактики спадкових захворювань нервової системи. Завдання попередження гередодегенератівних уражень нервової системи стоїть перед кожним невропатологом і особливо перед лікарями медико-генетичних консультацій, які вже функціонують у багатьох містах нашої країни.
Відео: Генні хвороби
Основне призначення медико-генетичних консультацій полягає в тому, щоб давати поради подружнім парам з питання про допустимість для них мати потомство без небезпеки передати дітям важке спадкове захворювання. Було б цілком правильно, якби з таким питанням зверталися в консультацію ще до настання вагітності або навіть до вступу в шлюб молоді люди, які мають підстави припускати у себе спадкове обтяження. Однак практика показує, що за радою частіше звертаються тільки після появи в сім`ї дитини з істотним дефектом. Батьки цікавляться в таких випадках, чи можна їм мати дітей, наскільки ймовірним є наявності цього ж дефекту у наступну дитину. Для вирішення цього питання потрібно: 1) точний діагноз хвороби, знання її особливостей і типу наследованія- 2) вивчення успадкування і хвороби безпосередньо в ураженій родині-3) визначення можливої ролі фенокопірованія- 4) виявлення гетерозиготного носійства. Орієнтовні розрахунки ймовірності захворювання члена обтяженої сім`ї можна визначити, користуючись загальними формулами обчислення ймовірності при домінантному, рецессивном і зчепленому з підлогою типах успадкування. У деяких випадках прогноз дуже простий. Наприклад, якщо у здорових батьків народилася дитина з чітко вираженими аутосомно-рецесивним патологічним ознакою, то ймовірність такого ж поразки у кожну наступну дитину дорівнює 1: 4. Для будь-якої дитини від батьків з аутосомно-домінантним ознакою при повній пенетратності ця ймовірність дорівнює 1: 2 . При хвороби Дауна (обумовленої аномалією хромосомного апарату, наявністю однієї зайвої хромосоми - трисомія по 21-й парі аутосом) ймовірність появи ще одного хворого тією ж хворобою дорівнює 2-4% (в цих межах відсоток вище у матерів старше 35 років).
Неповна пенетрантність і мінлива експресивність багатьох спадкових дефектів нерідко вкрай ускладнюють спадковий аналіз. Невропатолог, що працює в міді ко-генетичної консультації, повинен бути не тільки хорошим клініцистом, а й кваліфікованим генетиком, ерудованим у відповідній біологічній і клінічної літературі, мають достатню біохімічну і цитогенетичну підготовку.
Відео: ГОМОТОКСІЛОГІЧЕСКІЕ МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАННЯ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ
Основним способом вивчення спадкових хвороб нервової системи і діагностики хвороби у суб`єкта, у якого вона підозрюється, є клініко-генетичний метод, що включає найдетальніше, ретельне вивчення (соматичне, неврологічне, психологічне, антропологічне) самого хворого, перебігу хвороби, анамнезу життя і спадковості, складання родоводу схеми. Необхідно також біохімічне обстеження хворого з урахуванням даних хімічної генетики. Величезне значення має клінічне, біохімічне, електрофізіологічне дослідження найближчих родичів хворого з метою виявлення гетерозиготного носійства мутантного гена. Вивчення дерматогліфіки (встановлено, що конфігурація папілярних ліній на пальцях, долонях і підошвах знаходиться під генетичним контролем) і статевогохроматину в мазках крові (тільця Барра) і соскобе слизової оболонки щоки може дати цінні відомості при деяких нейрогередодегенераціях.
До сих пір немає загальноприйнятої раціональної класифікації спадкових хвороб нервової системи. Найбільш прийнятною є запропонована С. Н. Давиденкова робоча класифікація, яка враховує вибірковість ураження тієї чи іншої системи і особливості спадкування.
