Спадкування за х-зчеплення рецесивним і домінантним типом - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Спадкування за Х-зчеплення рецесивним типом

З родоводу, представленої на рис. 6-3, можна бачити, що клінічні ознаки захворювання зустрічаються тільки у чоловіків і що захворювання передається йому від жінки - носія рецесивного гена. У хворих чоловіків народжуються дочки - носії мутантного гена, але не народжуються хворі сини, але онуки (хлопчики), що народилися від їх дочок - носіїв мутантного гена, можуть бути хворі. У жінки-носія існує 50% ризик передати хромосому з мутантом геном кожної дитини. Іншими словами, у кожної її дочки існує 50% ризик бути носієм, а у кожного сина - 50% ризик успадкувати мутантний ген і захворіти.

Мал. 6-3. Рецесивне спадкування за Х-зчепленим типом (див. Позначення до рис. 6-1).

Отже, за будь-якої вагітності жінка-носій має 25% ризику народити хворого сина.
Спочатку обидві Х-хромосоми жіночої зиготи активні. Випадкова інактивація однією з Х-хромосом в кожній клітині зустрічається на ранніх стадіях розвитку плоду. Інактивована Х-хромосома, реплицирующихся пізніше активної, стає масою статевогохроматину, або тільця Барра, яке може бути виявлено в ядрі клітини поруч з його мембраною. Ця інактивація, що отримала назву ліонізаціі (по імені Maty Lyon, вперше описала цей процес), захищає жінку-носія від дії Х-зчепленого мутантного рецесивного гена, так як існує велика ймовірність інактивування Х-хромосоми, що містить ген, причому ця ймовірність дорівнює такої і інший Х-хромосоми. Отже, у носія проявляється дія мутантного гена в середньому в 50% клітин. Внаслідок цього у жінки - носія класичної гемофілії будуть знижені рівень і активність VIII фактора, але його рівень не настільки низький у порівнянні з таким у її хворого брата чи сина.

Спадкування за Х-зчеплення домінантним типом

Вкрай мало Х-зчеплених домінантних генів було ідентифіковано у людини. До них відносяться вітамін D-стійкий рахіт і синдром множинних вад розвитку. Основні характеристики представлені в родоводу на рис. 6-4: уражаються як жінки, так і чоловіки, але у останніх захворювання протікає тяжелее- воно передається з покоління в покоління, все дочки хворого батька будуть хворими, але сини не хворіють.

Мультифакторіальні ТИП УСПАДКУВАННЯ

Термін «мультифакторіальний тип спадкування» відображає процес, при якому захворювання або патологічний стан обумовлено дією одного або більше патологічних генів і факторів навколишнього середовища. Порушення, пов`язані з цим процесом, включають в себе деякі найбільш часто зустрічаються вроджені вади розвитку і такі патологічні стани, як алергічні реакції, шизофренія і деякі типи гіперліпідемії (табл. 6-2). Число генів, що визначають подібні стану, невідомо. Деякі дослідники припускають, що вони відносяться, до «малим генам», кожен з яких окремо незлокачествен, але володіє кумулятивними властивостями, але виявляють злоякісність.

Мал. 6-4. Домінантне спадкування за Х-зчепленим типом (див. Позначення до рис. 6-1).
Деякі негенетичні чинники, виявлені у людини, включають в себе сезонні коливання частоти захворювань, підвищену їх частоту в сім`ях, що перебувають у важких соціально-побутових умовах, і умови внутрішньоутробного розвитку плода. Перш ніж захворювання або порок розвитку віднести до захворювання з мультифакторіальних типом успадкування, необхідно зібрати значну кількість даних про багатьох хворих і членів їх сімей. Цей термін не слід використовувати, якщо причина сімейного захворювання недостатньо ясна.
Деякі ознаки мультифакторіальних типу успадкування аналогічні таким при менделевским типі успадкування одиничних генів мутантів, наприклад частота специфічних станів варіює залежно від расової приналежності. Подібна расова схильність зберігається після міграції в інші країни.

Таблиця 6-2. Генетичні порушення, обумовлені мультифакторіальні типам успадкування

1. Якщо хворий брат.
2. Якщо хвора сестра.
3. Якщо хвора мати.

11 Якщо хворий батько.

Велика частина ознак мультифакторіальних типу успадкування, однак, відрізняється від ознак менделевского типу успадкування одиничного мутантного гена: 1-однакова частота повторення (зазвичай 2-10%, див. Табл. 6-2) у прямих родичів - батьків сіблінгов і нащадків хворої дитини ( наприклад, у подружньої пари, у якій народилася дитина з розщепленням губи і неба, ризик народження другого хворої дитини становить близько 4% - при розщепленні губи і неба у одного з батьків також існує 4% ризик того, що перша дитина народиться з аналогічним пороком розвитку ) - 2 - для деяких порушень характерна статева схильність (наприклад, пілоростеноз значно частіше зустрічається у хлопчиків, в той час як вроджений вивих стегна - у дівчаток) - 3 - при подібній статевої схильності до захворювання існує велика ймовірність народження хворих дітей (наприклад, у жінки, що страждала пілоростенозом в ранньому дитинстві, існує 25% ризик народити дитину з аналогічним дефектом- ризик народження хворої дитини від батька з пілоростенозом становить лише 4%) - 4 - ймовірність однакових пороків розвитку однояйцевих близнюків становить менше 100%, але вона значно більше, ніж у різнояйцевих блізнецов- частота конкордантности через хворобу у однояйцевих близнюків коливається в межах 21-63% при захворюваннях, перерахованих в табл. 6-2- це розподіл істотно відрізняється від такого при менделевским типі успадкування, при якому у однояйцевих близнюків завжди однакова ймовірність розвитку захворювання, зумовленого одиничним мутантом геном- 5 - ризик повторного народження хворої дитини залежить від результатів попередніх вагітностей (наприклад, ризик повторного народження дитини з розщепленням губи і неба становить 4%, якщо перша дитина народилася з цим дефектом, але 9%, якщо на нього страждають вже дві дитини) - 6 - ризик розвитку аномалій у нащадків прямо пропорційний тяжкості пороку розвитку (наприклад, дитина, яка страждає вродженим агангліозом довгого сегмента кишечника, відрізняється більшою ймовірністю мати хворого сиблинга, ніж дитина, яка страждає агангліозом короткого сегмента).