Загальні клінічні принципи при генетичних порушеннях - спадкові і вроджені хвороби плода та новонародженого

Обтяжений сімейний анамнез. Зазвичай з усіх членів сім`ї генетичним захворюванням або пороком розвитку страждає тільки одна дитина. Це відображає той факт, що частота повторного народження хворої дитини дуже низька при звичайних порушеннях хромосом і станах, пов`язаних з мультифакторіальних типом успадкування. Наприклад, ризик повторного народження дитини з синдромом Дауна, пов`язаним з трисомія 21, становить 1% - стан, пов`язаний з мультифакторіальних спадкуванням, відрізняється 2-10% ризиком відтворення (див. Табл. 6-2). Імовірність повторного народження дитини з порушеннями, пов`язаними з менделевским типом успадкування, значно вище (наприклад, 25% для аутосомно-рецесивних порушень), але в більших родинах більша ймовірність того, що аутосомно-рецесивним захворюванням буде страждати тільки одна дитина з трьох або чотирьох, а не два. При аутосомно-домінантному типі успадкування захворювання дитина може бути вражений з більшою ймовірністю внаслідок спонтанної генної мутації, ніж в результаті успадкування мутантного гена від одного з батьків. Загалом, обтяжений сімейний анамнез може ввести лікаря в оману.
Фактори навколишнього середовища. Оскільки сімейний анамнез зазвичай не дає підстав підтвердити передбачуване спадкове захворювання, батьки починають звинувачувати себе і шукати фактори навколишнього середовища, які могли б бути його причиною. Лікар повинен передбачити появу у батьків почуття провини і детально обговорити з ними всі обставини, в тому числі медикаментозне лікування, з якими може бути пов`язане вроджене захворювання.
генетична гетерогенність. Один і той же клінічний ознака може залежати від декількох причин. Підвищення рівня фенілаланіну в сироватці може бути обумовлено класичної фенілкетонурію (відсутність або дефіцит фенілаланінгідроксилази), відсутністю або дефіцитом втрати дінредуктази або недостатнім синтезом біоптеріна. Арахнодактилія може бути типовою ознакою астенічної статури у найвищої людини або певних генетичних захворювань, в тому числі синдрому Марфана і контрактурной арахнодактіліі.

Плейотропізм. Деякі генетичні порушення можуть проявлятися по-різному, при цьому кожна ознака визначається плейотропних дією одиничного мутантного гена. Наприклад, при класичній галактоземії катаракта, гепатомегалія, синдром мальабсорбції, сепсис у новонародженого і розумова відсталість пов`язані з дефіцитом трансферази, що первинно залежить від дії аутосомно-рецесивного мутантного гена. При нейрофіброматозі плями на шкірі кольору кави, вузли в підшкірній клітковині, щільні пухлини, сколіоз і розумова відсталість обумовлені дією одного мутантного гена.
Вариабельная експресія. У монографіях, в яких описані генетичні порушення, зазвичай представлені яскраво виражені клінічні ознаки і рідко незначно виражені. Клініцист повинен враховувати, що два-три плями кольору кави на шкірі можуть бути випадковим вродженим ознакою або ранньою ознакою нейрофіброматозу, при якому в більш пізньому віці можуть з`явитися додаткові ознаки. Діагностична дилема може бути дозволена тільки при ретельному і тривалому спостереженні. При спадкових аномаліях, що не супроводжуються прогресуванням клінічних ознак, наприклад при синдромі Трайчера-Коллінза (мандібулофаціальний дизостоз), у хворої дитини можуть бути мікротія, виражене зниження слуху, колобома нижніх повік, виражена гіпоплазія верхньої щелепи, в той час як у хворого батька можуть виявлятися тільки помірне зниження слуху, косий розріз очних щілин і зменшене число вій на нижньому столітті.
Не всі сімейні захворювання відносяться до спадкових. Такі фактори навколишнього середовища, як інфекції і тератогени, можуть симулювати спадкові захворювання-іноді можуть бути хворі двоє дітей або більш.
Встановлення типу успадкування вимагає отримання великих даних. Нерідко при його встановленні з`являється спокуса використовувати дані, отримані при обстеженні невеликого числа сімей. Наприклад, при передбачуваному генетичному порушенні у сина і дочки здорових батьків часто приходять до висновку, що кожна дитина гомозиготен по аутосомно-рецесивним мутантному гену. Однак необхідно зауважити, що сімейні хромосомні порушення і мультифакториальное успадкування також можуть бути причиною аналогічних порушень. Подібним же чином зустрічальність в сім`ях, в яких порушення визначаються мультифакторіальних типом успадкування, може імітувати менделевским тип спадкування, наприклад у батька і дитини
з розщепленням губи і неба імітується аутосомно-домінантний тип спадкування захворювання. Частота відтворення у батьків і у сіблінгов становить лише 4% серед осіб європеоїдної походження-майже всі діти з розсіченою губою і небом - єдині уражені члени сім`ї. Для виключення менделевского типу успадкування та встановлення мультифакторіальних типу як основи порушення необхідно отримати дані про сотні сімей.