Т-клітинний імунітет при ревматоїдному артриті
Відео: 13 Артрит
Т-клітини беруть участь в розвитку ревматоїдного артриту, оскільки вони асоційовані з МНС II класу і присутні в синовіальній оболонці. Клітини синовіальної оболонки пацієнтів з артритом активуються після взаємодії з білками, специфічними для хрящів, а також з деякими поширеними білками, наприклад білками теплового шоку. На тваринах показано, що Т-клітини сприяють розвитку і прогресуванню експериментального артриту на різних рівнях. Кілька моделей засновані на активної імунізації проти суглобових антигенів (наприклад, колагену II типу), що вимагає участі Т-клітин. На моделі на мишах показано, що мутації в білку передачі сигналу (пов`язаному з передачею сигналу через TCR) викликають артрит за допомогою аномальної селекції артрітогенних Т-клітин в тимусі. Незважаючи на доказ участі в патогенезі РА Т-клітин, результати ранньої спрямованої терапії були невтішні. Однак в недавніх дослідженнях показана ефективність біологічного агента, що блокує Т-клітинну ко-стимуляцію (CTLA4-Ig- абатацепт). що відновило інтерес до використання Т-клітин в якості мішеней для лікування ревматоїдного артриту.
Для визначення показників імунітету на сучасному рівні потрібна хороша лабораторія, далеко не кожна установа може впоратися з цим завданням. Юнимед Лабораторіз оснащена необхідним обладнанням, яке дозволяє проводити обстеження на найвищому рівні. Зокрема, лабораторія спеціалізується на діагностиці ВІЛ-інфекції.
Відео: Трансфер фактор при ішемічному інсульті, ревматоїдному артриті. Юрій Котляров
Субпопуляції Т-клітин
Наївні CD4 + Т-клітини поділяються на ефекторні типи, включаючи фенотип Th1 і Th2. На експериментальних системах показано, що в залежності від природи антигену, особливостей антиген-презентірующих клітин і цитокинового оточення клітини-попередники відносяться до одного з цих фенотипів. Клітини Th1 беруть участь в захисті проти внутрішньоклітинних патогенотіпов і в багатьох аутоімунних захворюваннях. Клітини Th2 беруть участь в захисті від гельмінтів і сприяють розвитку алергії і астми. Кожен субтип індукується цитокінами і секретує характерні ефекторні цитокіни. ІЛ-4 та ІЛ-10 пригнічують Th1-клітини, в той час як ІФН-у пригнічує функцію Th2.
Після того як клітини-попередники піддаються впливу ІЛ-6 або ІЛ-23, виявляються додаткові субпопуляції, включаючи Th3- клітини, які синтезують ТФР і клітини, які синтезують ІЛ-17. На експериментальних моделях показано, що існують також регуляторні Т-клітини (Treg), які пригнічують артрит. Вони ко-експресують поверхневі маркери CD25 і CD4 і пригнічують відповіді Т-клітин за допомогою поки погано вивчених механізмів клітинних контактів. CD4 + CD25 + регуляторні Т-клітини при ревматоїдному артриті можуть бути функціонально неповноцінними, і антагоністи, ФНП-а, мабуть, здатні усувати цей дефект.
Відео: Клітинний імунітет проти туберкульозу
Т-клітинні цитокіни
CD4 + Т-клітини, инфильтрирующие синовіальну оболонку, мають в основному Th1 фенотип. Проте рівень Th1-цитокінів в синовіальній оболонці при ревматоїдному артриті дивно низький. У більшості пацієнтів виявляють у-ІФН, але його концентрація набагато нижче, ніж при інших Th1-опосередкованих хворобах. Концентрація іншого цитокіну ІЛ-2 при ревматоїдному артриті також не висока. Однак в ураженому суглобі можуть бути виявлені цитокіни, які підсилюють диференціювання Th1, наприклад ІЛ-12.
Серед Т-клітинних цитокінів, що беруть участь в патогенезі ревматоїдного артриту, особливо важливий ІЛ-17. Він діє in vitro спільно з ІЛ-1, ФНП-а, викликаючи синтез запальних цитокінів фибробластами і макрофагами і збільшуючи активацію остеокластів. В експерименті показано, що недолік ІЛ-17 або його блокада помітно зменшували клінічні прояви артриту і руйнування позаклітинного матриксу. Цей цитокін виявлений в синовіальній оболонці хворих на ревматоїдний артрит, проте його функціональна роль in vivo поки не з`ясована.
При ревматоїдному артриті вивчалося також зміст Th2 цитокінів, таких як ІЛ-4 та ІЛ-10, оскільки вони є антагоністами Th1 і ефективно пригнічують артрит в експерименті. В основному концентрації Th2 цитокінів дуже низькі, що, можливо, відображає Th1 зрушення синовіальної оболонки. З Th2 факторів найбільш часто виявляється ІЛ-10 однак введення ІЛ-10 при ревматоїдному артриті не привело до значного поліпшення.
