Ревматоїдні чинники - ревматичні хвороби у дітей

ревматоїдні чинники

Ревматоїдні чинники - це група антитіл, які реагують з Fc-ділянкою IgG-імуноглобулінів. Ці антитіла не специфічні по відношенню до аутологічних імуноглобуліну і можуть реагувати з імуноглобулінами інших осіб або з імуноглобулінами тварин. Ревматоїдні чинники, які виявляють за допомогою звичайних методів аглютинації, таких, як реакція аглютинації латексу і реакція аглютинації еритроцитів барана, є 19 S IgM-іммуноглобулінамі- антитіла проти імуноглобулінів, що відносяться до IgG і IgA, можуть бути виявлені за допомогою інших методів. Поява ревматоїдних факторів при хронічних інфекціях або при таких експериментальних ситуаціях, як гипериммунизации тварин, дає підставу вважати, що вони виробляються в результаті тривалої иммуностимуляции, хронічної інфекції або запалення.

Ревматоїдні фактори, особливо класу IgM, які виявляються за допомогою класичних методів аглютинації, тісно асоціюються з класичною формою ревматоїдного артриту у дорослих у таких хворих вони присутні в високих титрах протягом всієї хвороби. Ревматоїдні чинники виявляються також у деяких хворих на ювенільний ревматоїдний артрит, що нагадує класичний ревматоїдний артрит дорослих. Ревматоїдні фактори, однак, неспецифічні для ревматоїдного артриту і не мають діагностичного значення. Вони виявляються і при інших ревматичних хворобах (системний червоний вовчак, склеродермія), хронічному активному гепатиті, хронічних інфекціях (таких, як бактеріальний ендокардит, паразитарні інвазії), лейкозі і злоякісних новоутвореннях лімфоїдної тканини, при деяких вірусних інфекціях крім цього, ревматоїдні фактори вдається виявити після імунізації, хірургічних операцій на відкритому серці, трансплантації органів, а також у здорових осіб похилого віку. Багато дітей, у яких транзиторно відзначаються ревматоїдні фактори в низькому титрі, в минулому, мабуть, недавно переносили вірусні хвороби. Ревматоїдні чинники самі по собі не є причиною захворювання. Їх присутність не обов`язково для розвитку хронічного сіновіта- вони можуть грати певну роль в підтримці запалення в синовіальній тканині у хворих на ревматоїдний артрит за рахунок формування імунних комплексів з імуноглобулінами.

Антинуклеарних антитіла представляють собою групу антитіл, які реагують з різними компонентами клітинного ядра, включаючи дезоксірібонуклеопротеін (ДНП), дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК), рибонуклепротеіну (РНП), рибонуклеїнової кислоту (РНК), SM-антиген (розчинний нуклеопротеіновий антиген) і багато інших. До сих пір не з`ясовано, які стимули викликають продукцію цих антитіл. Антинуклеарних антитіла, мабуть, не специфічні для будь-яких органів або видів клітин. Зазвичай ці антитіла виявляють методом иммунофлюоресцентного фарбування з використанням зрізів заморожених тканин.

Антинуклеарних антитіла не мають абсолютного діагностичного значення і не є абсолютно специфічними для будь-якої конкретної хвороби. Вони присутні практично у 100% хворих на системний червоний вовчак (ВКВ), а також виявляються у хворих на ревматоїдний артрит і склеродермією. Для синдрому, названого змішаним сполучнотканинним захворюванням, характерна наявність антитіл до РНП. До неревматичний захворювань, при яких вдається виявити антинуклеарні антитіла, відносяться лікарська вовчак (викликана протисудомними засобами, протизаплідними препаратами, прокаїнамідом), деякі інфекції (головним чином викликані вірусом Епштейна-Барра), деякі злоякісні новоутворення і нормальний процес старіння. Високий титр антинуклеарних антитіл найбільш характерний для ВКВ і змішаного сполучнотканинного захворювання. Антитіла, що реагують з ДНК, зазвичай виявляються тільки у хворих на активну системний червоний вовчак.

LE-клітини є результатом взаємодії антинуклеарних антитіл з ДНК. In vitro ці антитіла реагують з ядрами клітин периферичної крові, в результаті чого останні фагоцитируются лейкоцитами, LE-клітина являє собою нейтрофільний лейкоцит, що поглинув таке ядро. Тест на LE-клітини в даний час має лише історичне значення і не використовується в широкій практиці.

Комплемент являє собою групу сироваткових білків, які після активації вступають в реакцію в певній послідовності-ці білки визначають деякі аспекти запалення і пошкодження клітин. Визначення рівня комплементу в сироватці допомагає оцінити активність системний червоний вовчак (ВКВ) та інших хвороб, що супроводжуються утворенням імунних комплексов- низький рівень комплементу в сироватці свідчить про фактичне споживання його імунними комплексами і, отже, про активність хвороби.

Вимірювання загального гемолитического комплементу сироватки є, мабуть, найбільш інформативним тестом. Вимірювання рівня компонентів комплементу, наприклад ВЗ або С4, дає уявлення тільки про кількість даного білка, але не про його біологічної активності. Визначення комплементу має діагностичне значення лише при рідкісних спадкових формах недостатності компонентів комплементу.

Відео: З реактивний білок і ревматоїдний фактор

Визначення імунних комплексів. Імунні комплекси, що складаються з антигену і антитіл, викликають пошкодження тканин при деяких ревматичних хворобах, головним чином при ВКВ, а також при ряді інших хвороб (наприклад, інфекціях). Однак визначення імунних комплексів має обмежене значення для оцінки стану хворих. До найбільш часто використовуваних методів визначення імунних комплексів відносяться тест зв`язування Clq і тест на клітинах Raji. Значення таких досліджень для клінічної медицини остаточно не встановлено.

Сироваткові білки і імуноглобуліни. У хворих з активними запальними процесами часто виявляються підвищені рівні гамма-глобулінів і альфа2-глобулінів. Ці показники не є специфічними. Найбільшою мірою вони зростають при Системні червоний вовчак. Рівень одного або декількох специфічних імуноглобулінів може також підвищуватися у хворих з ревматичними заболеваніямі- однак і в цих випадках
зазначені зрушення не мають діагностичного значення. У хворих з хронічним запальним процесом будь-якого генезу може бути знижений рівень сироваткового альбуміну.

Система гістосумісності (HLA). Інформація, що стосується зв`язку антигенів гістосумісності (антигенів HLA) з певними хворобами, дає уявлення про генетично обумовленої сприйнятливості до захворювань. Антигени гістосумісності локалізуються на поверхні більшості клітин людини. Вони визначають приживлення або відторгнення тканинних трансплантатів. Генні локуси, що детермінують антигени HLA, розташовані на 6-й хромосоме- в даний час відомі локуси А, В, С, D і DR. Система гістосумісності HLA вельми складна, кожен локус має безліч алелей.

Поширеність різних алелей системи HLA варіюється в різних етнічних групах. Для визначення антигенів локусів А, В, С і DR потрібні антисироватки відомої специфічності, а для типування антигенів локусу D - клітини відомої специфічності.

Біологічна роль антигенів HLA, крім їх значення для тканинної сумісності, вивчена далеко не повністю. Гени системи HLA локалізуються на 6-й хромосомі в тісній близькості-з цілою низкою генних локусів, які, як відомо, грають важливу роль в імунній системі. Серед них слід відзначити локуси, що детермінують синтез різних компонентів комплементу, і, мабуть, локуси детермінують імунну реактивність. Оскільки антигени HLA є генетично зумовленими ознаками, які піддаються точній ідентифікації, їх можна використовувати для отримання інформації як про асоціацію з хворобами (зв`язок певних хвороб з певними антигенами HLA), так і про сцепленности з хворобами (передача патологічного ознаки в поєднанні з певними антигенами HLA від покоління до покоління однієї сім`ї). Останнє можливо завдяки близькому сусідству на 6-й хромосомі генів, що детермінують патологічний ознака, і генів системи HLA.

У людини найбільш яскравим прикладом асоціації захворювань з антигенами системи HLA є поєднання антигену HLA-B27 з анкілозивний спонділітом- 95% хворих на анкілозивний спондиліт мають антиген HLA-B27, тоді як в контрольній групі білого населення Північної Америки його частота становить лише 6%. Відносний ризик розвитку анкілозуючого спондиліту у осіб, які є носієм антигена HLA-B27, в 90 разів вище, ніж в осіб, які не мають цього антигену. За оцінками, від 8 до 20% носіїв антигену HLA-B27 дійсно страждають на анкілозивний спондиліт або спорідненими захворюваннями. З антигеном HLA-B27 асоційовані синдром Рейтера, спондиліт, супутній коліту і псоріазу, гострий іридоцикліт, олігоартріт, спостережуваний у підлітків і дорослих, а також «реактивний» артрит, який відзначають при інфекціях, викликаних сальмонелами, шигеллами і иерсиниями. До сих пір не ясно, чи пов`язана схильність до цих захворювань безпосередньо з самим антигеном HLA-B27 або вона обумовлена зчепленим генетичним ознакою, мають, можливо, імунну природу. Асоціація перерахованих «спонділоартропатіческіх» захворювань з антигеном HLA-B27 спостерігається в різних етнічних групах населення. Будь-яких асоціацій перерахованих захворювань з антигенами HLA-D не виявлено.

Відео: Єлизавета Боярська відвідала хворих дітей (новини)

Антиген HLA-B27 пов`язаний лише з однією підгрупою артриту у дітей - з пізнім артритом, при якому вражається невелике число суглобів (тип II) - слід зазначити, що у цієї групи дітей цілком може мати місце початкова стадія анкилозирующего спондилита або будь-якої іншої спондилоартропатии . Антигени DRW6 і DRW8 і DRW5 можуть поєднуватися з ювенільний ревматоїдний артрит, що характеризується ураженням невеликого числа суглобів (тип I), і хронічним иридоциклитом, a DRW4 - з позитивним по ревматоїдного фактора поліартритом.

Серед населення Північної Америки і Європи з антигенами HLA-B8 і HLA-DW3 / DR3 асоціюється інша група захворювань. До неї відносяться хронічний активний гепатит, целіакія, терпетіформний дерматит, що поєднується з порушеннями всмоктування, інсулінозалежний цукровий діабет, тиреоїдит, хвороба Грейвса, хвороба Аддісона, тяжка міастенія, синдром Шегрена, дерматоміозит у дітей і, можливо, системний червоний вовчак.

Спільною рисою всіх цих хвороб є хронічний запальний процес, часто супроводжується утворенням антитіл, що реагують з тканинами людини ( «аутоантитіла»), і запальне ураження ендокринних органів. Для носіїв антигенів В8-DW3 / DR3 ризик виникнення будь-якого з цих захворювань відносно невисокий, причому антигени локусу D в більшій мірі пов`язані з цими хворобами, ніж антигени локусу В. Дослідження гістосумісності дозволило виявити гетерогенні підгрупи деяких з цих хворий: наприклад, цукрового діабету ( тільки инсулинзависимая форма цукрового діабету пов`язана з В8-DW3 / DR3) і герпетиформного дерматиту (тільки герпетиформний дерматит, якому сприяє порушення всмоктування, пов`язаний з В8-DW3 / DR3). У різних расових групах вищевказані захворювання можуть бути асоційовані з різними антигенами HLA.
Інші хвороби людини, зокрема розсіяний склероз «псоріаз, мають іншу зв`язок з антигенами локусів HLA-B і HLA-D. Невелике число хвороб пов`язано в основному з антигенами локусу А, однією з таких хвороб є гемахромотоз. Ревматоїдний артрит дорослих асоційований тільки з антигенами HLA-D (DW4 / DR4) і не пов`язаний антигенами локусів з А, В і С.

Серед хвороб людини, які зчеплені з системою HLA, т. Е. Успадковуються разом з антигенами системи гістосумісності з покоління в покоління, слід зазначити вроджену недостатність компонентів комплементу С1 і С4, вроджену гіперплазію наднирників і, можливо, схильність до сінної лихоманки з гіперчутливістю до пилку амброзії.

Фенотип HLA в даний час не є діагностичним критерієм будь-якого захворювання і його визначення має невелике практичне значення для клінічної медицини. Виняток становить титрування HLA для підбору донорів і реципієнтів при трансплантації. Потенційно типування HLA можна використовувати для пренатальної діагностики зчеплених з HLA хвороб, таких як недостатність С4. Вивчення гістосумісності надзвичайно важливо для класифікації хвороб і для пошуків можливих генетичних факторів, що привертають людини до різних хвороб. Причини асоціацій антигенів гістосумісності з деякими хворобами людини ще належить пояснити.