Патогенез хвороби крона
Відео: Новий погляд на етіологію і патогенез хвороби Крона
Хоча ступінь розуміння ролі сімейних і генетичних факторів в патогенезі хвороби Крона значно збільшилася, він залишається недостатньо вивченим через складні екологічних або зовнішніх чинників.
хвороба Крона є идиопатическими ВЗК з рецидивуючим хронічним перебігом і періодами ремісії. Це призводить до порушення роботи кишечника. Клінічні прояви цього процесу є результатом взаємодії зовнішніх факторів середовища, вроджених генетичних факторів і бар`єрної функцією слизової оболонки кишечника. Хоча єдиний патофізіологічний механізм і не був ідентифікований, більшість експертів погоджується, що хвороба супроводжується постійної імунною реакцією слизової оболонки в поєднанні з нездатністю регулювати запалення слизової. В результаті активуються численні імунокомпетентні клітини, виділяються медіатори запалення, що підсилює ушкодження.
Різні інфекційні збудники можуть ініціювати запалення, порушуючи епітеліальний бар`єр кишки і запускаючи патогенез хвороби Крона. Однак і непатогенних кишкова мікрофлора також може провокувати запальну реакцію, особливо у осіб з генетичною схильністю. Існує припущення, що у пацієнтів з ВЗК, особливо з хворобою Крона, збільшена проникність кишкової стінки, і бактерії, а також продукти їх життєдіяльності і різні харчові антигени можуть подолати епітеліальний бар`єр. Їх присутність в слизовій оболонці може провокувати як локальну, так і загальну запальну реакцію, що передбачає активацію імунокомпетентних клітин, включаючи макрофаги і Т-лімфоцити. Це не має значного впливу на здорову людину, однак в осіб зі схильністю може привести до важкої запальної реакції слизової оболонки кишечника.
При ВЗК активується гуморальний і клітинний імунітет, проте він неспецифичен і може вдруге збільшувати проникність слизової кишечника і брати участь в поданні антигену. Численні дослідження показали, що ВЗК супроводжуються помітною гуморальної імунної реакцією, яка пов`язана з відхиленнями в системних імуноглобулінах і імуноглобулінах слизової оболонки, таких як IgG. Хоча тригери для хвороби Крона можуть бути одними і тими ж, імунні регуляторні механізми і відповідь значно не відрізняються.
Хоча було офіційно заявлено про присутність аутоантитіл в кишечнику, їх роль в патогенезі хвороби Крона ще не ясна. Беручи до уваги, що антитіла проти поліморфноядерних нейтрофілів (PMNs) або перинуклеарний антінейтрофільние цитоплазматические антитіла були ідентифіковані в сироватці крові пацієнтів з НВК, а антитіла проти Saccharomyces cerevisiae - у пацієнтів з хворобою Крона, проте їх роль в пошкодженні епітелію і хронічному запаленні була пояснена. Ці підгрупи аутоантитіл мають важливе диференційно-діагностичне значення і можуть допомогти визначити іммунопатологичеськіє відмінності.
В даний час дослідження патогенезу хвороби Крона сконцентровані на вивченні імунних і неімунной клітин слизової оболонки. Імунна система слизової оболонки функціонує спільно із загальним іммунтетом, проте деякі її аспекти настільки унікальні, що її практично можна вважати окремим імунним об`єктом. Слизова оболонка кишки постійно піддається значному впливу навколишнього середовища. Причина толерантності її полягає в регулюванні складної системи імунних і неімунних клітин. Проблема захворювання полягає в надзвичайно складних аутокрінним і паракрінних взаємодіях між імунними і неімунних клітинами. Хронічне порушення регуляції системи імунітету слизової оболонки може спровокувати запальну реакцію і може бути основним імунопатологічним механізмом ВЗК.
Імунорегуляторні і прозапальні цитокіни також відіграють значну роль в патогенезі хвороби Крона і запаленні слизової кишечника. Як вже було зазначено, цитокіни можуть володіти паракріннимі, аутокрінним і ендокринними функціями, які опосередковують локальні і системні прояви запалення кишечника. Прозапальні цитокіни, такі як інтерлeйкін (ІЛ) -1b, ІЛ-6, ІЛ-8, фактор некрозу пухлини-a і простагландини (ПГ), такі як ПГE2 і лейкотриен B4 (ЛТ-B4), також сприяють посиленню запалення слизової оболонки, тоді як ІЛ-4 та ІЛ-10 грають ключову роль в усуненні запалення кишечника, репарації і механізмах лікування.
Хоча повний спектр імунорегуляторних і прозапальних цитокінів в патогенезі хвороби Крона ще повністю не визначений, запальне захворювання кишечника опосередковують Th1-цитокіни (ІЛ-2 і IFN-g), тоді як на НВК - Th2- цитокіни (ІЛ-4 та ІЛ-10).
