Генетика системного червоного вовчака
Відео: Червоний вовчак. Як захиститися від себе самого
Генетику системного червоного вовчака вивчали на деяких видах інбредних мишей з вродженими захворюваннями типу вовчака. Захворювання мишей відповідало ВКВ у людини освітою АНА, імунних комплексів, розвитком гломерулонефриту, лімфаденопатії і порушенням функцій В- і Т клітин. Види розрізнялися по вираженості певних серологічних і клінічних ознак (наприклад, за змістом антитіл до Sm, ступеня гемолітичної анемії і артриту), а також за частотою розвитку захворювання у осіб чоловічої і жіночої статі. Серед всіх описаних видів мишей з вовчак (NZB, NZB / NZW, MRL-lpr / lpr, BXSB і СЗН-gl / lgld) для розвитку повного волчаночного синдрому потрібні багато хто не пов`язані між собою гени.
У мишей поодинокі мутантні гени (Ipr, gld і Yaa) можуть стимулювати синтез антитіл до ДНК і викликати зміну кількості і функцій В- і Т-клітин. При наявності Ipr і gld дані зміни розвиваються внаслідок мутації білків, що беруть участь у апоптозу. Останній грає виключно важливу роль у формуванні імунної системи, а також у розвитку та підтримці толерантності. Мутація 1рг веде до відсутності Fas, молекули поверхні клітин, що запускає апоптоз лімфоцитів. При мутації gld порушується структура молекули, що взаємодіє з Fas (Fas-ліганд). Зазначені дефекти генів впливають більше на периферичну, ніж на центральну, толерантність, забезпечуючи персистенцию аутореактівних клітин. У людини розвиток лімфопроліфераціі, синтез аутоантитіл, поява клінічних і серологічних ознак ВКВ при виникненні мутацій Fas нехарактерно, отже, як і у мишей, для розвитку вовчака має бути більш одного дефектного гена.
Відео: рубрика "СПИТАЙТЕ У ДОКТОРА" - системна червона вовчанка!
Взаємодія генів при системний червоний вовчак також виявили у новозеландських мишей. У особин NZB / NZW F1 розвивається захворювання, що нагадує вовчак та вимагає наявності у особи генів від обох батьків (NZB і NZW). Серед цих генів є інтерферон-індукований ген I? 202, який істотно впливає на розвиток аутоімунних порушень, що зайвий раз доводить зв`язок між системою інтерферонів і ВКВ. При вивченні мишей NZM2410 були виявлені гени, стимулюючі і пригнічують аутоімунні порушення. Окремо гени, відповідальні за аутоімунні реакції (позначають siel, sle2, sle3) 7 ведуть до різних імунним порушень, в тому числі до синтезу АНА. Якщо зазначені гени експресуються одночасно внаслідок генетичного перехрещення, розвиваються клінічні та серологічні ознаки ВКВ. У мишей є гени, які можуть пригнічувати розвиток системного червоного вовчака, що свідчить про складність генетичної схильності до захворювання.
Серед мишей з вовчак новозеландські види мають МНС-пов`язаний дефіцит експресії прозапальних цитокінів, фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-а). Цей дефіцит може виявитися патогенним, оскільки при введенні ФНП-а мишам з низьким його зндогенним синтезом перебіг захворювання стає більш легким. У людини інгібітори ФНП-а не застосовували активно, оскільки вважали, що вони стимулюють аутоімунні реакції. Проте в деяких невеликих дослідженнях подібна терапія не викликала загострень захворювання. Роль ФНО-а в патогенезі аутоімунних реакцій також підтверджується наявністю антитіл до ДНК у хворих на ревматоїдний артрит, які отримують інгібітори ФНП-а (хоча класична картина системного червоного вовчака виникає рідко).
Відео: Казахстанські вчені зайняті пошуком ліки від червоного вовчака
За допомогою молекулярних генетичних технологій було створено велику кількість моделей для вивчення системного червоного вовчака. Ці моделі відрізняються аберрантной експресією генів у особин мишей, специфічні гени яких були елімінувати спеціальними технологіями або посилені за допомогою трансгенної експресії. Вивчення таких мишей виявило, що різноманітність генетичних порушень привертає до аутоімунних захворювань, і гени, відповідальні за тривалість життя клітин імунної системи і сигнальний поріг, викликають утворення аутоантитіл. Подібні генетичні дефекти порушують формування толерантності і викликають персистирование аутореактівних клітин.
Аспіратор дитячий Baby-Vac дозволяє ефективно очищати носову порожнину в домашніх умовах. Не має вікових обмежень, рекомендований до застосування немовлятам з перших днів життя.
