Дісфібріногенемія

При Дісфібріногенемія концентрація фібриногену в плазмі нормальна, а клінічні прояви (геморагічний чи політромботіческій синдроми) обумовлені генетично опосередкованої неповноцінністю молекули фібриногену. Досить часто аномалії молекули фібриногену протікають з помірними проявами кровоточивості або навіть безсимптомно.

Описано понад 300 документованих аномалій молекули фібриногену, але дісфібріногенеміі, по всій видимості, зустрічаються набагато частіше. Однак навіть наближені значення поширеності цього генетичного порушення визначити складно, оскільки вельми часто зустрічаються безсимптомні варіанти цієї патології.

Класифікація дісфібріногенеміі

З патогенетичних позицій все генетичні аномалії, що обумовлюють дісфібріногенеміі, можна розділити на три великі групи.

Аномалії, що викликають кровоточивість: а) порушення амінокислотної послідовності в місці відщеплення фібрино- А, що перешкоджає утворенню фібріна- 6) дефекти будови фібриногену, що зумовлюють порушення поперечної зшивки фібрину фактором ХІІІ, клінічно пов`язані з поганим загоєнням ран- в) аномалії, що обумовлюють повільне відщеплення фібрино- .

Аномалії, які є причиною гиперкоагуляционного порушень: а) дефект полімеризації внаслідок порушення відщеплення фібрино- В- б) генетичні відхилення, що викликають порушення зв`язування з плазміногеном і неповноцінний лізис плазміном- в) структурні аномалії, що обумовлюють недостатню зв`язок фібриногену з тромбіном, внаслідок чого пролонгируются прокоагулянтних властивості тромбіна- г) мутації, що зумовлюють гіперпродукцію фібриногену.

Генетичні аномалії, які не мають клінічних проявів.

симптоми дісфіброногенеміі

Молекула фібриногену задіяна в коагуляційному і тромбоцитарних ланках системи гемостазу, а також фібринолізі, тому аномалії синтезу поліпептидних ланцюгів цієї великої молекули можуть проявлятися найрізноманітнішими порушеннями: геморрагиями (як правило, помірними), а також тромботическими порушеннями. У таких пацієнтів можна виявити носові кровотечі, менорагії, спонтанне утворення синців, тривалі кровотечі при незначних розрізах шкіри, погане загоєння ран, петехіальні висип, а також геморагії після хірургічних втручань і пологів. У новонароджених з якісними аномаліями синтезу фібриногену нерідко спостерігаються кровотечі з пупкової рани. У ряді клінічних ситуацій чітко простежується сімейний характер геморагічного синдрому. Рецидиви геморрагий на тлі аномалій синтезу фібриногену, що зумовлюють анемизацию, в клінічній практиці гематолога зустрічаються вкрай рідко. Досить часто дісфібріногенеміі протікають без істотних геморагічних проявів, тому приблизно у половини пацієнтів це порушення є випадковою знахідкою при лабораторному обстеженні.

При тромбогенних Дісфібріногенемія спостерігаються тромбози, інфаркти, інсульти, невиношування вагітності.

Лабораторна діагностика дісфібріногенеміі

При Дісфібріногенемія концентрація фібриногену в плазмі крові може бути нормальною, високою або зниженою. При подібних порушеннях часто виявляється значна розбіжність між хронометричним (метод Клауса: зниження) і імунологічними (турбидиметричним, нефелометріческій- частіше значення нормальні або близькі до нормативних) методами детекції фібриногену.

При якісних аномаліях синтезу фібриногену можна виявити подовження в різних коагуляційних тестах: АПТВ, тромбіновий, релтілазовом, анцістроновом, протромбіновому. Часто буває також збільшена тривалість кровотечі. Найбільшу чутливість до даного порушення демонструє тромбиновой тест. Для підвищення чутливості цього методу до виявлення дісфібріногенемій слід використовувати слабкий тромбін (з коагуляционной активністю не коротші 25 с). При аномалії фібриногену Oslo I спостерігається вкорочення тромбінового часу.

Для виявлення деяких варіантів аномального фібриногену може надати допомогу оцінка лізису згустку еуглобулінов. Слід враховувати, що цей метод дослідження є досить грубим і неточним за рахунок значного впливу вихідної концентрації фібриногену на результати лізису.

Генетичні дослідження також надають допомогу в діагностиці аномалій синтезу фібриногену. Однак при інтерпретації таких досліджень слід бути готовим до частого невідповідності фенотипічних проявів і генетичних змін. Виявлення відомих і невідомих мутацій на сьогоднішній день може бути виконано в умовах спеціалізованої науково-дослідної лабораторії. Таке дослідження підтверджує діагноз і може надати інформацію про носіях мутації серед родичів. Генетичне тестування має практичне значення для виявлення тромбогенних дефектів синтезу молекули фібриногену.

лікування дісфібріногенеміі

При безсимптомному перебігу якісних аномалій синтезу фібриногену, а також помірно вираженому геморагічному синдромі будь-яке лікування не застосовують, проте при геморагічних інсультах, шлунково-кишкових кровотечах або розвитку анемізіруюшіх рецидивів геморагій застосовують СЗП по 10-15 мл / кг або концентрати фібриногену. При меноррагиях або носових кровотечах, обумовлених цим захворюванням, як гемостатичної терапії часто буває досить призначити транексамовую кислоту (Транексам) через рот в дозі 10-20 мг / кг, тобто дорослим приблизно 0,50- 1,25 г тричі на день. Замість транексамовой кислоти також можна використовувати 5% аминокапроновую по 50 мг / кг (1 мл / кг) 4 рази / добу через рот або 4-5 г одноразово (80-100 мл), потім по граму (20 мл) кожні 1 -2 ч з урахуванням протипоказань (дорослим не слід призначати більше 20 г протягом доби, дітям не більше 200 мг / кг на добу).

З профілактичною метою при хірургічних втручаннях, травмах і пологах у таких пацієнтів застосовують замісну терапію концентратами фібриногену або плазмою. Використовують наступні комерційні препарати концентрати фібриногену в рекомендованих виробниками дозуваннях, СЗП (10-15 мл / кг), кріопреципітат (1-2 дози / 10 кг). При звичайному перебігу післяопераційного (післяпологового) періоду слід продовжити застосування кріоконцентратов фібриногену (0,5-1,0 доза / 10 кг) або СЗП (3-5 мл / кг). Застосування концентратів фібриногену усуває або значимо зменшує пролонгацію в коагуляційних тестах, що є доказом ефективності проведеної терапії.

При геморагічному синдромі, обумовленому Дісфібріногенемія, не слід застосовувати препарати, потенційно здатні знизити функцію тромбоцитів, гепатотоксичні, а також кріосупернатантную плазму.

При тромбозах, обумовлених протромботичні Дісфібріногенемія, пролонговану призначення антикоагулянтів (в тому числі і непрямої дії) або антиагрегантів застосовують, але далеко не завжди, а при травмах, операціях, пологах для зниження ризику розвитку тромботичних епізодів слід застосовувати антикоагулянти у таких хворих в профілактичних або лікувальних дозах.

Прогноз при дісфібріногеміі

У більшості випадковий якісних аномалій синтезу фібриногену прогноз сприятливий. Були описані важкі геморагії після травм, операцій і народивши у хворих з цим дефектом гемостазу.