Діагностика гемофілії

Діагностика гемофілії проводиться шляхом визначення активності фактора VIII за допомогою АПТВ суміші двох зразків плазм (дефіцитної плазми і розведеною 1: 5 досліджуваної). Активність антигемофильного глобуліну уточнюють по калібрувальної кривої, побудованої на основі результатів оцінки розведених зразків з відомою концентрацією тестованого фактора в цій же тест-системі. Для діагностики гемофілії А можуть бути також використані лабораторні методики, що базуються на використанні хромогенних субстратів. Діапазон нормальних значень активності фактора VIII становить 50-150%.

Для визначення концентрації коагуляционного фактора VIII розроблені та імунологічні методики, проте використовувати імунологічні методи для діагностики гемофілії не слід, оскільки функціонатьние дефекти молекули VIII: З домінують.

При дослідженні системи гемостазу при дефіциті коагуляционного фактора VIII видовжене час коагуляції в АПТВ / АЧТЧ, а також порушені каоліновий, кефалінового і інші тести, що оцінюють внутрішній механізм коагуляционного каскаду. Протромбіновий, лебетоксовий, тромбіновий тести не змінені при нормальному функціонуванні печінки.

Нерідко при діагностиці гемофілії можна виявити також підвищення ШОЕ, підвищений вміст в плазмі у-глобулінів, СРВ і сіалових кислот за рахунок розвитку численних ускладнень гемофілії А. Крім того, нерідко можна виявити збільшення білірубіну, трансфераз, лужної фосфатази та інших показників за рахунок вірусного ураження печінки.

У частини пацієнтів при діагностиці гемофілії може бути виявлений віруси гепатиту, імунодефіциту людини. Особливо несприятлива статистика зараження цим захворюванням відзначена в США. У зв`язку з цим в лабораторії гемостазу надзвичайно важливо дотримуватися необхідних заходів обережності при роботі з кров`ю таких пацієнтів.

при здійсненні біопсії печінки можуть бути виявлені зміни, характерні для її вірусного ураження.

Для виявлення патології кістково-суглобової системи у хворих на гемофілію використовується рентгенографія, однак на ранніх стадіях гемофіліческіх артропатий інформативність цього методу невисока. Типові рентгенологічні зміни при гемофілічної артропатии: Нерівномірний склероз, виражена деформація, узурація суглобових поверхонь. Висота суглобової щілини нерівномірно знижена, відзначається регіонарний остеопороз, Параартікулярние тканини ущільнені.

Слід зазначити, що внутрішньосуглобові геморагії при гемофілії поєднуються з ураженням параартікулярних тканин, миші, сухожиль і підшкірної клітковини кінцівок, що неможливо виявити при рентгенографії. Для виявлення ранніх суглобових змін при діагностиці гемофілії слід використовувати інші неінвазивні методи дослідження суглобів, параартікулярних тканин, м`язів, сухожиль (УЗД, комп`ютерна томографія, сцинтиграфія, термографія, магнітно-резонансна томографія).

Особливості діагностики гемофілії

Гемофілія повинна бути запідозрена вже при наявності спадковості, зчепленої з підлогою, але слід пам`ятати, що приблизно 1/3 пацієнтів з гемофілією не має сімейної історії захворювання, тому при наявності кефалогематом та інших геморагій у новонароджених не можна забувати про гемофілії і завжди слід виключити цей важкий захворювання в умовах спеціалізованої лабораторії гемостазу.

Наявність геморагічного синдрому Гематомний типу в ранньому дитячому віці, кровотечі після прорізування або видалення молочних зубів, а також виражена гіпокоагуляція в лабораторних тестах, що оцінюють внутрішній механізм згортання, повинні розглядатися педіатрами як ймовірні прояви гемофілії і служити приводом для проведення діагностики гемофілії і визначення концентрації коагуляционного фактора VIII. Легкий перебіг гемофілії нерідко буває виявлено вже у дорослих з кровотечами після травм, хірургічних втручань.

Для діагностики гемофілії і виключення інших коагуляційних дефектів слід відмовитися від безнадійно застарілих тестів змішування зі старою сироваткою і плазмою, обробленої сульфатом барію, і інших подібних. При гемофілії А корекція АПТВ / АЧТЧ не досягається тестах змішування 1: 1 досліджуваної плазми з плазмою, з якої був видалений коагуляційний фактор VIII, але корекція в таких випадках відбувається з іншими дефіцитними по коагуляційний факторів (IX, XI, XII), а також нормальної плазмами. Для уточнення ступеня тяжкості гемофілії слід визначити рівень антигемофильного глобуліну.

У новонародженого хлопчика від ймовірного або облигатного носія гемофілії необхідно виконати дослідження наступних коагуляційних методик:

• протромбіновий час;
• архівувати парціальний (часткове) тромбопластиновий час;
• рівень фібриногену;
• активність факторів VIII, IX.

Диференціальна діагностика гемофілії

Це захворювання слід диференціювати з іншими дефектами внутрішнього шляху коагуляції (на гемофілію В, гемофілію С, дефектом Хагемана). Оскільки при деяких варіантах хвороби Віллебранда є гипокоагуляция в клоттінгових методиках, які оцінюють внутрішній механізм коагуляції, слід також диференціювати гемофілію А з вказаним захворюванням (субтип 2N, тип III). Диференціація у хлопчиків і чоловіків, що мають 2N субтип хворобі Віллебранда, дуже часто буває утруднена.

Зниження рівня коагуляційного фактора VIII може бути наслідком не тільки генетичної аномалії гена F8, а й іншої патології. Так, при наявності мутацій гена, відповідального за синтез білка-лектини ERGIC-53, розвивається комбінований дефіцит коагуляційних факторів V, VIII. Як було сказано вище, вказаний лектин взаємодіє в комплексі Гольджі з цими акселераторами коагуляційних реакцій і сприяє їх секреції. Виразність дефіциту фактора VIII, як правило, помірна і склад тане 5-20%. Клінічний перебіг такого генетичного порушення частіше безсимптомний, але іноді у таких хворих розвиваються геморагії після хірургічних маніпуляцій і травм.