Препарати кортикостероїди

Препарати кортикостероїди за своїм переважного біологічній дії діляться на: мінералокортикоїди, глюкокортикоїди, андрогени. Цей поділ умовний. Мінералокортикоїди надають часткове глюкокортикоїдну дію, а глюкокортикоїди впливають на баланс електролітів, але тільки в меншому ступені.

препарати мінералокортикоїди

Мінералокортикоїди (альдостерон і дезоксикортикостерону). Дія їх проявляється переважно в регуляції електролітного й водного рівноваги, вони викликають затримку натрію, хлору і води, підсилюють виділення калію.

препарати глюкокортикоїди

Глюкокортикоїди (гідрокортизон, кортизон, кортикостерон). Діють переважно на вуглеводний, білковий обмін, викликають розпад білків з утворенням амінокислот і сечовини і посиленням виділення азоту, стимулюють утворення і відкладення глікогену. Одночасно з цим затримується руйнування вуглеводів і перетворення їх в жири і різко підвищується вміст цукру. У цьому проявляється «діабетогенное» дію кортикостероїдів. Вони також знижують чутливість до інсуліну.

Застосування кортикостероїдів необхідно поєднувати з введенням білків в організм, так як при нестачі вуглеводів останні під впливом кортикоидов утворюються з білків, і це може привести до негативного азотного балансу.

Істотною стороною дії глюкокортикоїдів є їх здатність пригнічувати активність гіалуронідази- вони пригнічують запальну реакцію, знижують реакцію мезенхіми і лімфоїдної тканини на інфекцію. З цього випливають три практичних виведення:

1. препарати кортикостероїди, пригнічуючи запальну реакцію, можуть бути використані як протизапальні засоби;
2. діючи тільки на запалення, але не діючи на причину запалення, вони можуть привести до дисемінації інфекції, отже, застосовувати глюкокортикоїди для лікування післяопераційних запальних ускладнень (перитоніт, пневмонія) можна тільки в поєднанні з антибіотиками;
3. пригнічуючи реакцію мезенхіми і лімфоїдної тканини і активністьгіалуронідази, кортістероіди погіршують процес загоєння ран в деяких стадіях.

У медицині важливе значення має протиалергічну дію кортикостероїдів. Це дозволяє застосовувати їх для підготовки до операції, до наркозу хворих, які страждають алергічних захворюванням, наприклад на бронхіальну астму, а також для печива таких ускладнень, як анафілактичний шок і трансфузионная реакція. Однак протиалергічну дію препаратів кортикостероїдів проявляється тільки під час дії даного препарату. Якщо алерген не усунений, після закінчення лікування алергічна реакція відновлюється. Характерним є вплив кортикостероїдів на кров: вони викликають нейтрофілів і зменшення кількості еозинофілів в периферичної крові. На цьому заснована проба на функціональну активність кори надниркових залоз (проба Торна): при гарній функціональної активності введення 25 ОД АКТГ (внутрішньом`язово) викликає через 4 години зниження кількості еозинофілів не менш ніж на 50%.

Всі препарати кортикостероїди стимулюють роботу серця, підвищують артеріальний тиск, збільшують хвилинний об`єм за рахунок впливу їх на мінеральний обмін в міокарді, підвищення чутливості судин до ендогенного адреналіну і норадреналіну, ущільнення ендотелію капілярів. Особливо різко дію кортикостероїдів на серцево-судинну систему проявляється в умовах гострої серцевої слабкості або судинного колапсу. Дія таких стимуляторів серцево-судинної діяльності, як адреналін і норадреналін, можливо тільки при достатньому рівні глюкокортикоїдів в крові. В умовах виснаження кори надниркових залоз, коли рівень ендогенних кортикостероїдів низький, вивести організм зі стану колапсу без додаткового введення кортикостероїдів часто буває неможливо. У таких випадках доводиться комбінувати застосування гідрокортизону, строфантину, адреналіну. Дуже гарне дію надають глюкокортикоїди (гідрокортизон) для терапії набряку легких.

Кортікостеріоди кори надниркових залоз

Препарати кори надниркових залоз пригнічують функцію інших органів внутрішньої секреції, зокрема відомо їх антитиреоїдну дію. Ці препарати кортікостеріоди знайшли застосування для підготовки до операції хворих з гіперфункцією щитовидної залози.

Препарати кори надниркових залоз набувають поширення у всіх областях медицини для терапії різних захворювань. Така зросла популярність кортикостероїдів привела до того, що частина хворих, що піддаються хірургічним операціям і наркозу, в минулому отримувала лікування препаратами кори надниркових залоз. У цих випадках функція відповідної залози пригнічується і настає її гіпотрофія, аж до атрофії. Пригнічення функції надниркових залоз може наступити після введення 2-3 г гормонального препарату, а після припинення лікування екзогенними гормонами кортікостеріодамі гіпофункція надниркових залоз може тривати до 2 років. При відсутності умов, що викликають значне напруження системи гіпофіз - кора надниркових залоз (травма, операція, ускладнення), надниркових залоз може не проявитися, але при появі потужного подразника ця прихована гіпофункція може стати явною і повести до тяжких ускладнень. Тому всі хворі, яких в минулому лікували стероїднимипрепаратами, повинні розглядатися як хворі з потенційною гипофункцией кори надниркових залоз. Функція злодії наднирників у таких хворих перед операцією повинна бути обов`язково перевірена за допомогою проби Торна йди її модифікації. Проба Торна неспецифічна і дає лише приблизну і непостійну оцінку функціональних можливостей надниркових залоз. Вона має клінічне значення лише при вихідному кількості еозинофілів більше 80 і менше 600 в 1 мм 3. Існують і інші способи дослідження кори надниркових залоз: багаторазовий контроль за вмістом еозинофілів, лімфоцитів в крові, повторний контроль за виділенням натрію і калію з сечею, визначення 17-оксикортикостероїдів в крові, сечі. Всі ці методи дуже трудомісткі, тому в клініці застосовуються рідко.

Обов`язково дослідження сольового обміну перед призначенням кортикостероїдів. Знижений вміст гормонів веде до дисбалансу електролітів, а при підготовці до операції цей дисбаланс має бути усунутий.

Відео: ОСТЕОПОРОЗ лікування і профілактика - Юзеф Криницький

Всі хворі, які страждають явною або прихованою недостатністю кори надниркових залоз, повинні бути підготовлені гормональними препаратами кортикостероїдами до операції і до наркозу. Загальні принципи гормональної підготовки:

• найвища концентрація кортикоидов в крові повинна бути в години операції і наркозу;
• після операції гормони необхідно призначати не менш 7-9 днів;
• припиняти гормонотерапію слід поступово.

Відео: Кортикостероїди: міфи і реальність

При відсутності надниркової недостатності гормональну підготовку можна починати за 24-48 годин до операції. Застосовують кортизон внутрішньом`язово в добовій дозі до 200 мг. За 4 години до операції вводять ще 200 мг кортизону внутрішньом`язово. Дисбаланс електролітів коригують хлористим натрієм всередину або парентерально.

Коли недостатність надниркових залоз проявилася раптово або у випадках екстрених операцій, або раптового ускладнення, кортикостероїди необхідно вводити внутрішньовенно (50-100 мг гідрокортизону).

У післяопераційному періоді при відсутності ускладнень кортизон застосовують внутрішньом`язово по 75-150 мл на добу в перші 3 доби, а потім переходять на поступово знижуються дози протягом 3 днів.

Якщо при операції розвивалася гормональна недостатність, то після купірування недостатності кортизон застосовують по 400-500 мг на добу внутрішньом`язово ще протягом 5 днів, потім переходять на знижуються дози і пероральне застосування кортизону до 7-14 днів. В післяопераційному періоді гормонотерапія показана при післяопераційних пневмоніях і перитоніту, у хворих з різко зниженою опірністю організму, бронхіальною астмою у важкій формі, при гострому набряку легенів і мозку, посттрансфузійної реакції і профілактиці її, опікової хвороби, гострому панкреатиті, гепатиті, правці.

Інструкція окремих препаратів кортикостероїдів

гідрокортизон

Синонім кортикостероида: Cortisol. За своєю дією мало чим відрізняється від кортизону, але на відміну від нього застосовується внутрішньовенно. Це робить гідрокортизон неоціненним засобом для екстреного лікування раптових ускладнень (гостра серцева слабкість, шок, набряк легенів, мозку). При внутрішньовенному застосуванні вдається швидко досягти високої концентрації гідрокортизону в крові, однак через півгодини руйнується майже половина введеної дози. У хворих з тиреотоксикозом інактивація гідрокортизону підвищена. Внутрішньовенне введення препарату потрібно проводити повільно, так як легко можна перевищити необхідну концентрацію в крові. Найзручніше розчинити 25 мг препарату (1 ампула) в 250 мг 5% розчину глюкози і вводити крапельно внутрішньовенно під контролем пульсу, артеріального тиску та інших клінічних показників, прискорюючи або сповільнюючи введення в міру необхідності. У будь-якому випадку розчин не повинен містити більше ніж 0.2 мг препарату в 1 мл рідини.

Препарати кортикостероїди підвищують чутливість серцевого м`яза і судин до препаратів типу адреналін і норадреналін. Тому має сенс у випадках розвинувся колапсу комбінувати крапельневливання гідрокортизону з крапельним вливанням норадреналіну (адреналіну, ефедрину) під контролем артеріального тиску. Ті дози норадреналіну, які без гідрокортизону виявляються неефективними, на тлі гідрокортизону викликають достатню, а головне стабільне підвищення артеріального тиску.

Одночасно з початком внутрішньовенного введення гідрокортизону треба подбати про створення депо глюкокортикоїдів в м`язах для тривалого підтримування рівня їх в крові. З цією метою внутрішньом`язово вводять кортизон або гідрокортизон. Гідрокортизон з м`язів всмоктується швидше, ніж кортизон. При прийомі всередину ефективна доза гідрокортизону складає третину прийнятої дози. Максимум дії кортикостероида проявляється через 3 години. Середня добова доза гідрокортизону при внутрішньовенному краплинному вливанні на початку лікування 200 мг, надалі 50-100 мг. Протипоказання, побічні явища і терапія їх ті ж, що для кортизону. Близький до нього за дією преднізолон. Доза: 30-100 мг внутрішньовенно.

кортизон

Аналоги кортикостероида: Adreson, Cortone. Випускається у вигляді кортизон-ацетату в формі таблеток по 5 і 25 мг, суспензій для внутрішньом`язових і внутрішньосуглобових ін`єкцій. Кортизон можна застосовувати перорально. Практично кортикостероид засвоюється, майже не руйнуючись в шлунково-кишкової тракте- швидкість засвоєння коливається в зв`язку з індивідуальними особливостями хворих або станом шлунково-кишкового тракту, тому пероральне застосування менш надійно, ніж внутрішньом`язове. При внутрішньом`язовому введенні суспензії кортизону рівень його в плазмі починає зростати лише через 6-10 годин після ін`єкції і тримається протягом декількох днів за рахунок депо препарату в м`язі. Звідси зрозуміло, що в екстрених випадках пероральний і внутрішньом`язове застосування кортизону є недостатнім. Доводиться застосовувати внутрішньовенно гідрокортизон, якщо наднирники виснажені, і одночасно ввести кортизон внутрішньом`язово в розрахунку на тривалий його дію.

Середні терапевтичні дози кортикостероїду на початку лікування складають 150-300 мг / добу, їх поступово знижують надалі до 5-25 мг / добу. Може спричинити серйозне ускладнення, пов`язані з передозуванням кортизону або з недообліком протипоказань: розвиток гіпертонії і її вторинних ускладнень, поява гострих трофічних виразок шлунка, перфорація старих виразок, загострення психічних захворювань. В анестезіології подібні ускладнення спостерігаються вкрай рідко, оскільки анестезіологу доводиться мати справу, як правило, з хворими з явною гипофункцией кори надниркових залоз, а лікування стероїднимипрепаратами буває короткочасним, що не більше 14-15 днів. Анестезіологу частіше доводиться мати справу з такими побічними явищами кортізонотерапіі.

Відео: Олена Малишева. Симптоми і лікування гломерулонефриту

Кортизон надає часткове мінералокортикоїдну дію. Це виражається в затримці натрію, хлоридів, води і в підвищеному виділенні калію з організму. Так як для раннього післяопераційного періоду взагалі характерні підвищене виділення калію і гіпокаліємія, то дефіцит калію при застосуванні кортизону може стати загрозливим. Для запобігання цьому ускладненню прийом кортизону треба поєднувати з додатковим введенням солей калію, обмеженням солей натрію і розумним обмеженням води.

З огляду на «діабетогенное» дію кортизону, застосування його поєднують із введенням глюкози і інсуліну. Особливе значення це має у хворих на діабет і у осіб, які отримали велику кількість глюкози, наприклад у оперованих з штучним кровообігом або зазнали переливання великих кількостей цитратной крові.