Передозування клофеліном
Клофелін - імідазолінової похідне, що має потужної А2-адреностімуліруюшей активністю. Це найбільш вивчений і часто вживаний гіпотензивний препарат центральної дії.
До таких препаратів належать також метилдофа, гуанфацин і гуанабенз. Незважаючи на відмінності в хімічному будову цих коштів, механізм їх дії однаковий: всі вони зменшують симпатичний тонус, що призводить до зниження тиску. Хоча як гіпотензивний засіб клофелін останнім часом використовується рідко, він застосовується при багатьох інших станах, наприклад при лікуванні синдрому порушення уваги з гіперактивністю, при спинномозковій та провідникової анестезії, а також при лікуванні абстинентів синдромів.
Фармакокінетика клофеліну
Клофелін добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті (приблизно на 75%) і починає діяти в межах 30-60 хв після прийому. Максимальна сироваткова концентрація досягається через 2-3 год, терапевтична сироваткова концентрація зберігається протягом 8 год. Більша частина клофеліну виводиться нирками в незміненому вигляді. Пластир з клофеліном забезпечують повільне постійне виділення препарату протягом тривалого часу, звичайно 1 тижня. У пластирі міститься набагато більше препарату, ніж встигає всмоктатися протягом звичайного часу його використання. Тому в віддаленому пластирі є ще досить велика кількість клофеліну, що створює додаткову небезпеку передозування цього препарату при випадковому ковтанні пластиру.
Патофізіологія
Ефект клофеліну та інших гіпотензивних препаратів центральної дії обумовлений стимуляцією центральних пресинаптичних А2-блокатори. Его призводить до зниження симпатичного тонусу і, як наслідок, зменшення ЧСС, тонусу судин і в результаті зниження артеріального тиску. У великих дозах препарати здатні стимулювати периферичні постсинаптичні А2-адренорецептори. Подібними фармакологічними ефектами при ковтанні володіють і інші імідазолінів, включаючи оксиметазолин і тетрагідрозолін.
Препарати цієї групи стимулюють також центральні імідазолінових рецептори головного мозку, що сприяє зниженню артеріального тиску незалежно від активації адренорецепторів. Співвідношення між фізіологічної роллю цих двох видів рецепторів до кінця не вивчено, проте наявні дані дозволяють припустити, що і ті, і інші опосередковують ефекти клофеліну і, можливо, інших гіпотензивних препаратів центральної дії - зниження вивільнення норадреналіну в центральних нейронах і впливу на серцево-судинну систему.
Симптоми передозування клофеліном
У літературі в основному описані випадки отруєння клофеліном, проте подібна симптоматика виникає і при отруєнні іншими гіпотензивними препаратами центральної дії. Центральні та гемодинамічні токсичні ефекти обумовлені основним механізмом дії. До типових симптомів передозування клофеліном відносяться пригнічення ЦНС, брадикардія і артеріальна гіпотонія. Іноді виникає гіпотермія. У більшості хворих симптоматика розвивається незабаром після прийому препарату, зазвичай через 30-90 хв. Виняток становить метилдофа: оскільки чинним початком є її метаболіт, токсичні ефекти проявляються через кілька годин після прийому.
Відео: ЩО БУДЕ, ЯКЩО снодійного ЗАПИТИ енергетики
Найчастіше прояв передозування клофеліну - пригнічення нервової системи різного ступеня вираженості, від легкої сонливості до коми. При цьому дихання може бути рідкісним і поверхневим, з періодичними глибокими зітханнями. Пригнічення ЦНС і дихання зазвичай вирішується протягом 12-36 год. До інших можливих центральним симптомів відносяться зниження м`язового тонусу і рефлексів і дратівливість.
Нерідко спостерігається синусова брадикардія, як правило, супроводжується артеріальною гіпотонією. Описані випадки розвитку АВ-блокади всіх ступенів, причому не тільки при передозуванні, але і при прийомі терапевтичних доз.
Відразу після введення, особливо в / в, можливо виражене парадоксальне підвищення артеріального тиску, обумовлене стимуляцією периферичних А2-блокатори. Зазвичай незабаром починає переважати центральний ефект і підвищення тиску змінюється його зниженням. Однак при прийомі великих доз можлива стійка артеріальна гіпертонія, яка потребує гіпотензивної терапії.
Відео: В Одесі поліцейськими затримано клофелінниці. Потерпілий іноземець помер від передозування
Гіпотермія, ймовірно, обумовлена стимуляцією а-адренорецепторів терморегуляторного центру.
Смертельні результати передозування клофеліном рідкісні. Ймовірно, це обумовлено тим, що основний ефект даних препаратів зводиться до придушення симпатичного тонусу, що не є життєво необхідним. Більш небезпечно, коли пригнічення ЦНС проявляється гіповентиляцією, гіпоксією і порушенням прохідності дихальних шляхів. Ці ускладнення частіше призводять до смерті хворого.
Діагностика передозування клофеліном
Ні клофелін, ні інші гіпотензивні препарати центральної дії неможливо виявити за допомогою звичайних токсикологічних наборів для дослідження сироватки або сечі, тому лікувальна тактика грунтується на клінічних даних. Ці препарати не викликають ні електролітних, ні гематологічних порушень. У зв`язку з ризиком брадиаритмии і гиповентиляции рекомендується зареєструвати ЕКГ у 12 відведеннях, а потім налагодити постійний моніторинг ЕКГ і пульс-оксиметрії.
Лікування передозування клофеліном
Перш за все необхідні заходи для підтримання кровообігу та дихання. При більшості передозувань клофеліном призначають активоване вугілля. Штучна блювота протипоказана, а промивання шлунка не дуже ефективно - тим більше, що, з одного боку, постраждалі часто звертаються по медичну допомогу не відразу після прийому препарату, а лише після появи ознак отруєння, з іншого - симптоматичне лікування передозування клофеліну досить ефективно. У разі проковтування пластирів з клофеліном ефективним може виявитися промивання кишечника.
При пригніченні ЦНС необхідно виключити гіпоксемію і гіпоглікемію. Порушення дихання, включаючи апное, зазвичай можна усунути звуковими або тактильними подразниками. Введення налоксону в ряді випадків призводило до суттєвого зменшення ступеня пригнічення ЦНС і дихання, підвищення пульсу і тиску.
Лікування артеріальної гіпотонії при передозуванні клофеліном починають введенням сольових розчинів. Брадикардія зазвичай помірна і не потребує лікування, якщо не супроводжується порушенням гемодинаміки. При вираженій брадикардії, як правило, ефективні звичайні дози атропіну. При рефрактерних брадикардії і артеріальної гіпотонії часто буває дієвим дофамін.
Відео: Час Волкова 1 сезон 7 серія (Клофелін)
Думки про використання при передозуванні клофеліну а-адреноблокаторів (наприклад, толазоліну і йохимбина) як специфічних антидотів а-адреностимуляторов суперечливі. У будь-якому випадку їх не слід застосовувати як засоби першого ряду.
Парадоксальна артеріальна гіпертонія зазвичай короткочасна при передозуванні клофеліном. При вираженій і стійкою гіпертонії вводять нітропрусид натрію шляхом в / в інфузії.
Синдром відміни клофеліну
Раптова відміна гіпотензивних препаратів може привести до різкого підвищення симпатичного тонусу, що виявляється порушенням, безсонням, тремором, серцебиттям і артеріальною гіпертонією. Ці симптоми виникають через 16-48 год після відміни. Можливі також шлуночковатахікардія і інфаркт міокарда. Такий синдром відміни може розвинутися при скасуванні будь-яких а-адреностимуляторов, але найбільш характерний для препаратів короткої дії, таких як клофелін і гуанабенз. При розвитку синдрому відміни призначають клофелін всередину або в / в з подальшим поступовим (протягом декількох тижнів) зменшенням дози або бензодіазепіни.
