Дісульфірам

Дісульфірам (тетраетілтіурама дисульфид) і подібні за будовою речовини використовуються як каталізатори при вулканізації гуми (додаванні до неї сірки). На початку 1990-х гт. у робочих, які контактували з дисульфірамом, була відзначена непереносимість алкоголю. Це відкриття дало початок використання дисульфіраму для лікування алкоголізму.

Відео: Лікування алкоголізму дисульфирам

Він і зараз широко використовується, хоча його ефективність спірна. Токсичні ефекти дисульфіраму можуть проявлятися при його взаємодії з етанолом (так звана антабусний реакція, через комерційної назви «Антабус»), при гострому передозуванні і при тривалому застосуванні.

Фармакокінетика

Дісульфірам добре розчиняється в жирах і майже не розчиняється у воді. Потрапляючи в організм, препарат всмоктується в незміненому вигляді або перетворюється в кислому середовищі шлунка в діетилдитіокарбамінову кислоту (діетилдитіокарбамат). Остання в кислому середовищі також нестабільна і тому або швидко всмоктується, або мимовільно розкладається до сірковуглецю і діетиламіну, або утворює комплекс з міддю - діетилдитіокарбамат міді. Близько 70-90% прийнятого в терапевтичній дозі дисульфіраму всмоктується саме в вигляді цього комплексу. При прийомі 250 мг дисульфіраму його максимальна сироваткова концентрація досягається через 8-10 год. Як дисульфирам, так і його метаболіти мають високу спорідненість до білків плазми. Термін дії дисульфіраму більше доби.

антабусний реакція

При вживанні алкоголю на фоні дисульфіраму антабусний реакція в більшості випадків настає протягом 15 хв, досягає максимуму протягом години, а потім протягом декількох годин стихає, хоча іноді симптоматика зберігається аж до повного виведення етанолу і припинення освіти ацетальдегіду. До проявів антабусний реакції відносяться почервоніння, відчуття жару в обличчі, в усьому тілі, ін`єкція кон`юнктив, свербіж, кропив`янка, пітливість, запаморочення, нудота, головний біль, блювота, біль в животі. До серцево-судинних порушень відносяться серцебиття, біль у грудях і задишка. Часто зустрічаються тахікардія і артеріальна гіпотонія, причому ортостатична гіпотонія може призвести до непритомності. На ЕКГ ознаки ішемії міокарда виявляються нечасто і тільки при тяжкій артеріальній гіпотонії. До рідкісних ускладнень відносяться шок, артеріальна гіпертонія, бронхоспазм і метгемоглобінемія. Наслідком блювоти можуть бути розрив стравоходу і внутрішньочерепний крововилив.

Відео: Дія "Еспераля" (Дисульфіраму)

діагностика

При підозрі на токсичну дію дисульфіраму, будь то внаслідок його гострого передозування, тривалого прийому або антабусний реакції, визначення концентрації цього препарату в крові малоинформативно. Набагато важливіше підтвердити наявність етанолу, оскільки це допоможе визначити можливу тривалість симптоматики. Для виникнення антабусний реакції досить дуже невеликої кількості етанолу, прийнятого всередину або навіть нанесеного на шкіру, тому іноді при наявності цієї реакції етанол в крові не визначається.

лікування

Лікування дії дисульфіраму в основному симптоматичне. Вивести дисульфирам з організму складно. Промивання шлунка марно, так як етанол всмоктується швидко, до того ж у більшості хворих буває блювота. Для усунення нудоти використовують проти блювотні засоби, а для зменшення шкірної реакції - Н1-блокатори (зокрема, діфенгідрамін). Переважно парентеральне введення препаратів, що забезпечує 100% біодоступність. При гіповолемії показана інфузія сольових розчинів. Якщо після їх введення зберігається артеріальна гіпотонія, призначають судинозвужувальні препарати. Застосування судинозвужувальних препаратів прямої дії, зокрема норадреналіну, виправдано і з патофізіологічної точки зору, оскільки дисульфирам пригнічує необхідну для синтезу норадреналіну дофамін-р-монооксігеназу.

Для запобігання утворенню ацетальдегіду використовують метил-піразол - препарат, що інгібує алкогольдегідрогеназу. У випробуваннях на добровольцях прийом метилпіразолу приводив до миттєвого зниження сироваткової концентрації ацетальдегіду і швидкому клінічного поліпшення. Тому він може вважатися антидотом дисульфіраму. Етанол можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу. Однак як метилпіразолу, так і гемодіаліз призначаються тільки за життєвими показаннями і тільки хворим, які піддаються стандартній терапії.

Відео: Лікування алкоголізму дисульфирам

Гостре передозування дисульфіраму

клінічна картина

Відео: Використання тетлонг (Дісульфірам) для лікування ракових хворих

Гостре передозування дисульфіраму зустрічається нечасто і зазвичай не призводить до загрозливого життю стану. У більшості хворих симптоми отруєння розвиваються протягом 12 год, а під кінець 24 ч дозволяються. Найчастішими симптомами бувають нудота, блювота і біль в животі. Можуть бути ознаки гноблення ЦНС, від сонливості до коми. Рідко зустрічаються метаболічний ацидоз, дизартрія і рухові порушення, включаючи міоклонію, атаксія, дистонію та акінезія. Можливо, рухові порушення пов`язані з прямою дією сірковуглецю на базальні ядра. Сенсомоторная нейропатія, слабкість і психоз також зустрічаються нечасто. У дітей провідним симптомом є зниження м`язового тонусу. В окремих випадках неврологічні порушення можуть зберігатися тижнями або місяцями.

лікування

За відсутності протипоказань призначають активоване вугілля, 1 г / кг. Промивання шлунка і кишечника в разі ізольованого отруєння дисульфірамом потрібно рідко. Сироп іпекакуани також не призначають - він містить етанол, який здатний спровокувати антабусний реакцію. Проводять звичайне підтримуючу терапію.

Тривале вживання дисульфіраму

Про побічні ефекти дисульфіраму відомо в основному з окремих повідомлень. Токсичність при тривалому лікуванні дисульфірамом мало залежить від дози, а період від початку лікування до появи симптомів може бути різним. Найчастіше спостерігаються реакції з боку печінки, шкіри і ЦНС. Зазвичай зустрічаються нудота, сонливість, нудота, головний біль, металевий присмак у роті, неприємний запах з рота і від шкіри (описується як запах міді або часнику), зниження статевого потягу, імпотенція і артеріальна гіпертонія.

Ураження печінки варіюють від безсимптомного підвищення рівня амінотрансфераз до блискавичного розвитку печінкової недостатності і смерті. Механізм неясний і, можливо, пов`язаний з індивідуальною непереносимістю дисульфіраму. Ураження печінки розвивається через 2 тижні - 6 міс від початку лікування. Дерматози на тлі лікування дисульфірамом включають еритродермію, контактний дерматит, кропив`янку, свербіж, вугри і жовтизну долонь. До серйозних неврологічних і психічних розладів відносяться сплутаність свідомості, порушення пам`яті, атаксія, паркінсонізм, епілептичні припадки, нейропатія зорового нерва, кома, полінейропатія, психози, депресія, кататонія і органічний психосиндром.

лікування

При появі ознак інтоксикації препарат відміняють. Рекомендується визначення рівня амінотрансфераз як до початку лікування, щоб визначити вихідний рівень, так і в процесі терапії. За відсутності симптомів інтоксикації визначення рівня амінотрансфераз має проводитися кожні 2 тижні на початку лікування дисульфірамом та кожні 3-6 міс в подальшому.