Калетра

Калетра - комбінований противірусний препарат, призначений для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ).

Форма випуску та склад

Лікарські форми калетра:

• Вкриті оболонкою таблетки (100/25 мг - по 60 шт. У флаконах з поліетилену високої щільності, 200/50 мг - по 120 шт. У флаконах з поліетилену високої щільності, по 1 флакону в упаковці);
• Розчин для прийому всередину (у флаконах з поліетилентерефталату бурштинового кольору об`ємом 60 мл в комплекті з дозатором, по 5 комплектів в картонній пачці).

Діючі речовини препарату:

• Лопінавір: в 1 таблетці - 100 або 200 мг, в 1 мл розчину - 80 мг;
• Ритонавір: в 1 таблетці - 25 або 50 мг, в 1 мл розчину - 20 мг.

Допоміжні компоненти таблеток: коповідон К28, сорбітану лаурат, кремнію діоксид коллоідний- другий шар - кремнію діоксид колоїдний, натрію стеарилфумарат.

Склад плівкової оболонки:

• Таблеток 100/25 мг: Опадрай II рожевий 85F14399 (титану діоксид, полівініловий спирт, макрогол 3350, тальк, барвник заліза оксид червоний E172);
• Таблеток 200/50 мг: барвник опадрай червоний (титану діоксид, тальк, гіпромелоза 6 mPa, макрогол 3350, гипролоза, макрогол 400, кремнію діоксид колоїдний, полісорбат 80, гіпромелоза 15 mPa, барвник заліза оксид E172).

Допоміжні компоненти розчину: натрію сахарин, льовоментол, натрію цитрат, макрогола гліцерілгидроксистеарат, калію ацесульфам, пропіленгліколь, натрію хлорид, повідон К-30, лимонна кислота безводна, гліцерин, етанол, кукурудзяний сироп з високим вмістом фруктози, вода очищена, ментоловое масло, ванільний ароматизатор, ароматизатор магнасвіт 110 (2 Х), добавка смакова синтезована.

Показання до застосування

Калетра застосовується в складі комбінованої терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей старше 6-місячного віку.

Протипоказання

• Дитячий вік до 6 місяців - для розчину, до 3 років - для таблеток;
• Тяжка печінкова недостатність;
• Необхідність одночасного застосування астемізолу, терфенадину, мідазоламу, триазолама, цизаприду, пімозиду, алкалоїдів ріжків (наприклад, ерготаміну і дигідроерготаміну, ергометрину і метілергометріна), ловастатину, симвастатину, препаратів звіробою звичайного, рифампіцину, вориконазолу;
• Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Під особливим наглядом в період лікування повинні знаходитися люди похилого віку і пацієнти, у яких діагностовано легка і помірна печінкова недостатність, вірусний гепатит B і C, цироз печінки, підвищення активності печінкових ферментів, дисліпідемія, гемофілія A і B.

Спосіб застосування та дозування

Обидві лікарські форми призначені для перорального прийому. Таблетки можна приймати без прив`язки до прийомів їжі, розчин - під час їжі.

Рекомендована доза для дорослих і дітей старше 12 років (або з вагою більше 40 кг) становить 400/100 мг (2 таблетки 200/50 або 5 мл розчину) двічі на добу. Пацієнтам, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, добову дозу можна приймати за один раз.

Дітям з вагою менше 40 кг калетра рекомендується призначати в формі розчину. Кратність прийому - 2 рази на добу. Разова доза залежить від ваги дитини:

Відео: Я + Терапія. Про те, як АРВ терапія допомагає при лікуванні ВІЛ

• 7-10 кг - 1,25 мл;
• 10-15 кг - 1,75 мл;
• 15-20 кг - 2,25 мл;
• 20-25 кг - 2,75 мл;
• 25-30 кг - 3,5 мл;
• 30-35 кг - 4 мл;
• 35-40 кг - 4,75 мл;
• Більше 40 кг - 5 мл.

При необхідності калетра призначають в комбінації з нелфінавіром, невірапіном, ампренавіром або ефавіренземом. Дози обох препаратів в цьому випадку визначає лікар залежно від вибору засобів.

Побічна дія

Більш ніж у 2% дорослих пацієнтів відзначаються такі побічні ефекти:

Відео: побічні дії препаратів АРВ

• Травна система: діарея, метеоризм, диспепсія, біль у животі, нудота, дисфагія, блювання;
• Серцево-судинна система: артеріальна гіпертензія, судинні порушення;
• Кістково-м`язова система: міалгія;
• Нервова система: головний біль, парестезії, безсоння;
• Шкіра та підшкірна клітковина: липодистрофия і висип;
• Ендокринна система: аменорея, гіпогонадизм у чоловіків;
• Інфекції: бронхіт;
• Психічні розлади: депресія, зниження лібідо;
• Обмін речовин і порушення харчування: зниження маси тіла, анорексія;
• Загальні порушення: гарячка, озноб, астенія.

Нижче перераховані побічні ефекти, що відзначалися менш ніж у 2% дорослих пацієнтів, зв`язок яких з прийомом калетра достовірно не встановлена:

• Імунна система: алергічні реакції;
• Ендокринна система: синдром Кушинга, гіпотиреоз;
• Кров і лімфатична система: анемія, лейкопенія, лімфаденопатія;
• Нервова система: запаморочення, параліч лицьового нерва, мігрень, атаксія, дискінезія, церебральний інфаркт, сонливість, периферичний неврит, м`язовий гіпертонус, тремор, перекручення смаку, невропатія, судоми, амнезія, енцефалопатія, екстрапірамідний синдром;
• Органи зору, слуху та вестибулярного апарату: порушення зору, запаморочення, шум у вухах;
• Серцево-судинна система: тромбоз глибоких вен, варикозне розширення вен, васкуліт, тромбофлебіт, прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, миготлива аритмія, інфаркт міокарда;
• Травна система: відрижка, сухість у роті, ентероколіт, езофагіт, ентерит, нетримання калу, періодонтит, гастрит, стоматит (в тому числі виразковий), запор, геморагічний коліт, панкреатит;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: гепатомегалія, гепатит, жирові відкладення в печінці, холецистит, холангіт, хворобливість печінки, жовтяниця;
• Дихальна система: риніт, задишка, посилення кашлю, набряк легенів, астма;
• Шкіра та підшкірна клітковина: сухість і зміна кольору шкіри, алопеція, екзема, набряк обличчя, макулопапульозний висип, акне, зміни структури нігтів, свербіж, пітливість, Стрий, виразки на шкірі, себорея, ексфоліативний дерматит;
• Кістково-м`язова система: біль у спині, м`язова слабкість, артроз, артралгії, остеонекроз, зміни в суглобах;
• Нирки і сечовивідні шляхи: нефрит, камені в нирках;
• Психічні розлади: нервозність, порушення сну, тривога, ажитація, апатія, емоційна лабільність, сплутаність свідомості, порушення мислення;
• Порушення метаболізму і харчування: дегідратація, авітаміноз, лактацидоз, збільшення апетиту, збільшення маси тіла, ожиріння, цукровий діабет;
• Інфекції: фурункульоз, грипоподібний синдром, фарингіт, синусит, середній отит, гастроентерит, сіаладеніт, бактеріальні та вірусні інфекції;
• Репродуктивна система: гінекомастія, збільшення грудних залоз, порушення еякуляції, імпотенція;
• Пухлини: кісти і доброякісні пухлини шкіри;
• Загальні симптоми: нездужання, біль в грудній клітці і за грудиною, загальний набряк, периферичні набряки;
• Зміни лабораторних показників: нейтропенія, підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, зниження вмісту неорганічного фосфору, збільшення вмісту загального холестерину, глюкози, білірубіну, тригліцеридів, амілази, сечової кислоти.

Профіль небажаних явищ у період застосування калетра у дітей до 12 років був схожим з таким у дорослих. Але найчастіше відзначалися висип, діарея, блювота і перекручення смаку. Відомі окремі випадки розвитку брадиаритмии, многоформной еритеми, гепатиту та синдрому Стівенса-Джонсона. З боку лабораторних показників спостерігалися наступні зміни: тромбоцитопенія, нейтропенія, зменшення або збільшення концентрації натрію, збільшення вмісту загального білірубіну, загального холестерину амілази, ACT і АЛТ.

Досвід гострого передозування калетра у людей відсутній. Специфічного антидоту препарату не існує. Діаліз неефективний. При необхідності роблять промивання шлунка і призначають активоване вугілля. Надалі необхідний контроль над життєво важливими системами, спостереження за клінічним станом пацієнта. Якщо потрібно, проводять заходи, спрямовані на підтримку життєзабезпечення організму.

особливі вказівки

В період лікування рекомендується утриматися від керування автотранспортними засобами та виконання потенційно небезпечних видів робіт, які потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості реакцій.

лікарська взаємодія

Лопінавір / ритонавір інгібує ізофермент CYP3A, тому одночасне застосування калетра з препаратами, які метаболізуються ізоферментами CYP3A (включаючи імунодепресанти, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, дигідропіридинові антагоністи кальцію і силденафіл), може призвести до підвищення їх концентрації в крові, а також посилення або подовження терапевтичних дій і побічних ефектів.

З обережністю і в мінімальних дозах потрібно застосовувати розувастатин і аторвастатин, тому як відзначається значне збільшення їх середньої максимальної і сумарною концентрації, що збільшує ризик розвитку серйозних побічних ефектів, таких як міопатія і рабдоміоліз. Не рекомендується одночасне застосування з ловастатином і симвастатином. При необхідності призначення ГМГ-КоА редуктази рекомендується використовувати флувастатин або правастатин, оскільки вони не повинні взаємодіяти з лопінавіром і ритонавіром.

Лікарський засіб може підвищувати концентрацію індинавіру. При його призначенні в дозі 400/100 мг 2 рази / добу може знадобитися зниження дози індинавіру. У разі призначення калетра 1 раз на добу в такій комбінації його застосовувати не слід.

Відео: По дорозі про головне: перебої з АРВТ

Препарат також не слід застосовувати 1 раз на добу в комбінації з ампренавіром, невірапіном, нелфінавіром, саквінавіром, фенітоїном, фенобарбіталом, карбамазепіном.

При комбінованому застосуванні калетра з фосампренавір відзначається зниження концентрації лопінавіру і фосампренавіру. Адекватні дози двох препаратів з точки зору безпеки та ефективності для комбінованого застосування не встановлені.

Слід дотримуватися обережності і контролювати концентрацію речовин в крові при застосуванні препарату в поєднанні з аміодароном, бепридилом, лідокаїном, хінідином, дигоксином, препаратами, які подовжують інтервал QT, циклоспорином, такролімусом і сиролімус, метадоном, флутиказоном, фелодипіном, ніфедипіном та нікардипіном.

Обережно, в знижених дозах і під контролем небажаних явищ слід застосовувати силденафіл, тадалафіл і варденафіл.

Не рекомендується призначати високі дози ітраконазолу і кетоконазолу в комбінації з калетра, оскільки можливе підвищення їх сироватковоїконцентрації.

Препарат може знижувати концентрацію варфарину, фенітоїну, кортизолу. Не рекомендується одночасне застосування з вориконазолом.

Рифампіцин в комбінації з лопінавіром / ритонавіром може призвести до погіршення вірусологічної відповіді і потенційному розвитку резистентності до калетра, всьому класу інгібіторів протеази і навіть до інших антиретровірусних препаратів. З цієї причини поєднувати ці препарати не слід.

При одночасно застосуванні може підвищуватися концентрація і, як наслідок, збільшуватися частота побічних ефектів тразодон і таких протипухлинних препаратів, як вінбластин і вінкристин.

Пацієнтам з порушенням функції нирок при необхідності призначення кларитроміцину слід знизити його дозу.

Калетра може знижувати терапевтичну концентрацію атовахона, тому може знадобитися збільшення його дози.

При одночасному застосуванні з рифабутином протягом 10 днів середня максимальна концентрація і сумарна концентрація лікарського препарату в плазмі крові підвищуються відповідно в 3,5 і 5,7 разів. З огляду на ці дані, дозу рифабутину слід знизити як мінімум на 75%.

Дексаметазон може знижувати концентрацію лопінавіру.

Відео: Один день з життя ВІЛ позитивної людини

Не слід призначати калетра в поєднанні з препаратами, що містять звіробій продірявлений, оскільки така комбінація призводить до зниження його концентрації в плазмі, зменшення терапевтичної ефективності і / або розвитку резистентності.

Калетра може знижувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі, в результаті чого зменшується ефективність пероральних контрацептивів і пластирів, що містять естрогени. Слід застосовувати інші або додаткові заходи контрацепції.

Терміни та умови зберігання

Таблетки зберігати при температурі 15-30 С, розчин - 2-8 С (в холодильнику). Берегти від дітей!

Термін придатності таблеток - 4 роки, розчину - 2 роки.