Комбівір

Комбівір - противірусний засіб, активний щодо вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ).

Форма випуску та склад

Лікарська форма комбівір - вкриті оболонкою таблетки (овальні, білого або майже білого кольору, на обох сторонах ризику і вигравійована напис «GXFC3»), по 10 шт. в алюмінієвих або полівінілхлоридних блістерах, в картонній пачці 6 блістерів.

Діючі речовини препарату (в 1 таблетці):

• Зидовудин - 300 мг;
• Ламівудин - 150 мг.

Допоміжні компоненти: кремній колоїдний безводний, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Склад плівкової оболонки: опадрай білий, що включає титану діоксид, гіпромелоза, полісорбат 80 і макрогол 400.

Показання до застосування

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей з вагою не менше 14 кг.

Протипоказання

• Важка анемія, при якій рівень гемоглобіну менше 7,5 г / дл або 4,65 ммоль / л).
• Важка нейтропенія (якщо число нейтрофілів менше 0,75 10⁹/ Л);
• Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Встановлено, що при лікуванні зидовудином вагітних жінок і наступному введенні цього препарату новонародженим знижується частота передачі ВІЛ від матері до дитини. Щодо ламівудину таких даних немає, тому під час вагітності Комбівір призначають тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для жінки перевищує можливі ризики для плода.

Спосіб застосування та дозування

Комбівір приймають всередину, в будь-який зручний час без прив`язки до прийомів їжі. Таблетки бажано ковтати цілими. Людям, які відчувають труднощі при ковтанні, їх можна дробити і додавати до невеликої кількості рідини або напівтвердий їжі, але все кількість отриманої суміші потрібно приймати негайно.

Рекомендовані дози:

• Дорослі і підлітки з масою тіла понад 30 кг - по 1 таблетці 2 рази на добу;
• Діти з масою тіла 21-30 кг - 1/2 таблетки вранці і 1 таблетка ввечері;
• Діти з масою тіла 14-21 кг - по 1/2 таблетки 2 рази на добу.

Дітям з масою тіла до 14 кг, а також в тих випадках, коли необхідно зменшити дозу або скасувати один з компонентів, призначають окремі препарати, що містять тільки ламивудин (Епівір) або тільки зидовудин (Ретровір).

Пацієнтам з порушенням функції нирок, тяжким порушенням функції печінки, зниженим вмістом гемоглобіну менше 9 г / дл (5.59 ммоль / л) і нейтропенією необхідно індивідуально підбирати дозу зидовудину і ламівудину, тому їм рекомендується призначати окремі препарати.

Побічна дія

Оскільки до складу комбівір входить дві діючі речовини, препарат може надавати побічні дії, характерні для кожного з них. Даних про те, що комбінація ламівудину і зидовудину володіє адитивної (сумарної) токсичністю, в даний час немає.

Можливі побічні ефекти, зумовлені ламівудіном:

• Кровотворна та лімфатична системи: нечасто - тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія- дуже рідко - справжня еритроцитарна аплазія;
• Нервова система: часто - головний біль в окремих випадках - парестезії, є повідомлення про розвиток периферичної нейропатії, проте причинно-наслідковий зв`язок із застосуванням ламівудину достовірно не встановлена;
• Обмін речовин і харчування: часто - гіперлактатемія- рідко - молочнокислий ацидоз;
• Шлунково-кишковий тракт: часто - діарея, нудота, біль в епігастрії, рвота- рідко - підвищення рівня сироваткової амілази, панкреатит, зв`язок якого з ламівудином не встановлена;
• Кістково-м`язова система і сполучна тканина: часто - м`язові порушення, артралгія- рідко - рабдоміоліз;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: нечасто - тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів;
• Шкіра та підшкірно-жирова клітковина: часто - висип, алопеція;
• Загальні і місцеві реакції: часто - загальне нездужання, втома, лихоманка.

Можливі побічні ефекти, зумовлені зидовудином:

• Кровотворна та лімфатична система: часто - нейтропенія, лейкопенія, анемія (ці порушення найчастіше виникають при прийомі високих доз і у пацієнтів з пізніми стадіями ВІЛ-інфекції та, зокрема, у хворих з числом клітин CD4 менше 100 / мм³) - Нечасто - панцитопенія і тромбоцитопенія з гіпоплазією кісткового мозку-рідко - справжня еритроцитарна аплазія- в індивідуальних випадках - апластична анемія;
• Нервова система: рідко - тривога і депресія;
• Обмін речовин і харчування: часто - гіперлактатемія- рідко - анорексія, молочнокислий ацидоз;
• Серцево-судинна система: рідко - кардіоміопатія;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: часто - підвищення рівні білірубіну і печінкових ферментов- рідко - виражена гепатомегалія зі стеатозом;
• Дихальна система, органи грудної клітини та середостіння: нечасто -одишка- рідко - кашель;
• Нервова система: дуже часто -головний біль часто - головокруженіе- рідко - сонливість, парестезії, зниження розумової активності, безсоння, судоми;
• Нирки і сечовивідні шляхи: рідко -почастішання сечовипускання;
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - тошнота- часто - біль в животі і діарея, рвота- нечасто - метеорізм- рідко - диспепсія, спотворення смаку, пігментація слизової оболонки порожнини рота, панкреатит;
• Шкіра та підшкірно-жирова клітковина: нечасто - висип і зуд- рідко - кропив`янка, пігментація нігтів і шкіри, пітливість;
• Кістково-м`язова система і сполучна тканина: часто - міалгія- нечасто - міопатія;
• Репродуктивна система і молочні залози: рідко гінекомастія;
• Загальні і місцеві реакції: часто -загальне недомоганіе- нечасто - астенія, генералізований больовий синдром, лихоманка- рідко - грипоподібний синдром, біль у грудях, озноб.

особливі вказівки

Незважаючи на прийом комбівір або будь-якого іншого антиретровірусного препарату, є ймовірність розвитку опортуністичних інфекцій та інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому лікування повинно проводитися під ретельним наглядом лікарів, які мають досвід терапії ВІЛ-інфекції.

Всі пацієнти повинні бути проінформовані, що Комбівір не запобігає ризик передачі ВІЛ іншим людям при переливанні крові і статевих контактах, тому слід дотримуватись відповідних застережних заходів.

Специфічних даних щодо застосування препарату у людей похилого віку немає, проте рекомендується враховувати вікові зміни, наприклад, порушення функції нирок і зміни гематологічних показників.

На початку лікування (зазвичай протягом перших тижнів або місяців) пацієнтів з важким імунодефіцитом можливе загострення запального процесу при розвитку резидуальной або асимптоматичною опортуністичної інфекції, що може привести до серйозного погіршення стану або посилення симптоматики. Найбільш значущі приклади - пневмоцистна пневмонія, фокальна і / або генералізована мікобактеріальних інфекцій, цитомегаловірусний ретиніт. З цієї причини дуже важливо ретельно стежити за станом пацієнтів, щоб вчасно виявляти будь-які симптоми запалення і при необхідності розпочати відповідне лікування.

З особливою обережністю лікування комбівір проводять у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки, викликаним хронічним гепатитом B, тому що при скасуванні ламівудину можливе загострення гепатиту. У період терапії слід проводити моніторинг функції печінки і маркери реплікації вірусу гепатиту B.

лікарська взаємодія

• Можливі взаємодії з участю ламівудину.

При одночасному застосуванні комбінації триметоприму і сульфаметоксазолу можливе підвищення концентрації ламівудину в плазмі на 40%. З цієї причини слід контролювати стан пацієнтів з нирковою недостатністю.

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання зальцитабіну, тому така комбінація небажана.

Оскільки ламівудин виводиться переважно з допомогою катіонної транспортної системи, необхідно пам`ятати про можливість взаємодії комбівір з препаратами, що мають той же шлях виведення.

• Можливі взаємодії з участю зидовудину.

Атоваквон знижує ступінь метаболізму зидовудину до його глюкуроніду. При необхідності застосування такої комбінації більше 3 тижнів поспіль слід ретельно спостерігати за клінічним станом пацієнта.

Кларитроміцин знижує всмоктування зидовудину, тому між їх прийомом потрібно дотримуватися інтервали не менше 2 годин.

При одночасному застосуванні фенітоїну відомі випадки як зниження його концентрації в крові, так і підвищення. Ці дані свідчать про необхідність контролювати вміст цієї речовини у пацієнтів, що приймають таку комбінацію.

Пробенецид знижує ниркову екскрецію глюкуроніду і, можливо, самого зидовудину.

Згідно обмеженим даними, рифампіцин знижує сумарну концентрацію зидовудину в плазмі крові на 48 ± 34%, однак клінічні значення цього спостереження невідомі.

Не рекомендується одночасне застосування комбівір зі ставудіном, оскільки зидовудин може пригнічувати процес його внутрішньоклітинного фосфорилювання.

Изопринозин, клофібрат, морфін, кодеїн, метадон, ацетилсаліцилова кислота, індометацин, оксазепам, напроксен, лоразепам, дапсоп, циметидин, кетопрофен можуть змінювати метаболізм зидовудину. Перед призначенням цих препаратів в поєднанні з комбівір, особливо при необхідності тривалого застосування, необхідно оцінювати можливі лікарські взаємодії.

Одночасне застосування, особливо для лікування гострих станів, потенційно нефротоксичних або мієлосупресивних препаратів (наприклад, піріметаміну, дапсона, ко-тримоксазол, ганцикловіру, флуцитозину, інтерферону, амфотерицину, вінкристину, доксорубіцину, винбластина пентамідину) може підвищувати ризик побічних ефектів зидовудину. При необхідності застосування комбівір в комбінації з будь-яким з перерахованих препаратів слід контролювати функцію нирок та гематологічні показники, якщо буде потрібно - знизити дози.

Оскільки у деяких пацієнтів, незважаючи на застосування комбівір, є ймовірність розвитку опортуністичних інфекцій, може знадобитися проведення додаткової антимікробної терапії для їх профілактики. Найчастіше в цих цілях застосовують пентамідин у формі аерозолю, ацикловір, піриметамін, ко-тримоксазол. Згідно обмеженим даними клінічних досліджень, збільшення частоти побічних ефектів при застосуванні зидовудину одночасно з цими препаратами не спостерігається.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі до 30 С в місці з обмеженим доступом дітей.

Термін придатності - 2 роки.