Висновок - системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматоїдний артрит

Відео: Результати застосування ТФ

Можливо, що деякі аспекти патогенезу дифузних захворювань сполучної тканини стануть ясними при спостереженні за хворими з ревматичними захворюваннями, індукованими різними факторами. Так, в останні роки все більшого поширення набуває косметологія, і зокрема пластична хірургія. В результаті спостережень за цією категорією хворих відзначено, що в ряді випадків після пластичної операції на грудях з використанням силіконового імплантанта можуть розвиватися симптоми, що нагадують важкі ревматичні захворювання: системний червоний вовчак, системну склеродермію, ревматоїдний артрит і поліміозит. При цьому навколо силіконового імплантанта в великих кількостях виявляються колаген I і II типів, фібриноген і фибронектин. Інші автори відзначають, що у жінок з силіконовим имплантантом збільшується частота виявлення антитіл до колагену I і II типів. Причому антитіла до колагену I типу зберігаються довго, на відміну від антитіл до II типу колагену - їх високий титр зберігається лише протягом одного тижня.
Висловлюється і причина цих імунологічних зрушень. Можливо, що силікон є ад`ювантом, в присутності якого колаген набуває імуногенні властивості. Це припущення може бути цікавим, враховуючи літературні дані, згідно з якими аномальна продукція колагену при дифузних захворюваннях сполучної тканини може супроводжуватися аномалією протеогліканів. Можна вважати, що протеоглікани з порушеною структурою можуть грати роль ад`ювантов, що призводять до гіперпродукції аутоантитіл.
Іншими хворобами, що дозволяють провести аналогії з дифузними захворюваннями сполучної тканини, є дисплазії мезенхімальних тканини. До них можна віднести синдром Марфана, описаний ще в 1896 році, і синдром Елерса-Данлоса. В обох випадках має місце порушення в структурі соединительнотканного матриксу, що виявляється зменшенням міцності його. Ці захворювання можуть бути свого роду макетами фіналу дифузних захворювань сполучної тканини, коли дезорганізація міжклітинної матриксу досягає піка.
При синдромі Елерса-Данлоса відзначена мутація гена проколлагена I і III типів, а при хондродисплазія - проколагену II типу. Вроджені мезенхімальні дисплазії характеризуються структурними аномаліями, викликаними генними дефектами коллагенов I і II типів. Залучення в патологічний процес саме цих двох типів колагену пояснюється тим, що в хрящі в найбільшій кількості містяться колаген I і II типів. Причому, в поверхневих шарах виявляється колаген I типу, тоді як в глибоких зонах - колаген II типу ..
При недосконалому остеогенезі мутації локалізуються в гені проколлагена I типу, що призводять до порушення експресії гена. При синдромі Елерса-Данлоса мутації стосуються розміру ланцюгів, причому, при IV типі має місце мутація ланцюгів проколагену III, а при VII - порушується третинна структура колагенових ланцюгів.
У разі синдрому Марфана відзначається порушення в структурі еластичних волокон, які фрагментируются і аггрігіруются. Причиною є мутація гена фибриллина-1. Цікавими видаються дослідження, які виявили при цьому захворюванні порушення активності мезенхімальних металопротеїназ, що призводять до прогресуючої деструкції сполучної тканини.
З усіх ревматичних захворювань найбільші порушення структури сполучної тканини відзначені при системній склеродермії. Причому ці зміни аналогічні описаним вище вродженим, мезенхімальних дисплазій. Механізм дезорганізації екстрацелюлярного матриксу для цих хвороб загальний - він пов`язаний з мутаціями гена колагену. Для системної склеродермії характерно збільшення експресії гена колагену в першу чергу I типу, рідше III і IV типів, що приводить до системного склерозу. При цьому також описується зміна активності металопротеїназ, до яких відноситься і коллагеназа. Синдром Марфана також відрізняється зміною активності металлапротеіназ. Збільшення їх активності призводить до деструкції еластину. Системна склеродермія, навпаки, супроводжується зниженням їх активності, в результаті чого вміст колагену в сполучній тканині різко зростає.
Таким чином, основна відмінність між коллагеназа
і дисплазиями полягає в першопричину тканинних порушень .. Цікавим є, чи приводить порушення структури білкових компонентів сполучної тканини, що має місце при вроджених мезенхімальних дисплазії, до утворення аутоантитіл. Активних запальних змін при них не описано, однак немає і робіт, присвячених вивченню рівня антитіл до колагену і еластину при синдромі Марфана і інших синдромах гипермобильности суглобів. Можливо, що це пов`язано з відносною рідкістю цих хвороб і тим, що вони знаходяться на стику двох напрямків медицини: ортопедії та ревматології. Доказ відсутності аутоантитіл до компонентів сполучної тканини, які структурно змінені, - здатне внести серйозні зміни в уявлення про патогенез дифузних ревматичних хвороб.
Дифузні захворювання сполучної тканини представляють собою загадку, розгадати яку не під силу людству до сьогоднішнього часу. З бурхливим розвитком імунології багато ланки патогенезу, особливо протягом останнього часу, стали зрозумілі. Це відноситься до виявлення великого спектра аутоантінтел, циркулюючих при цих хворобах в крові. Причому з кожним днем число цих визначених антитіл до власних тканин зростає. Відомо, що порушується співвідношення активності Т-хелперів і супресорів. У ряді випадків ці знання приносять і практичний результат. Так, виділені клінічна форма перебігу васкулітів з кріоглобулінеміей, антікадіоліпіновий синдром, що дозволяють визначити прогноз і характеризують агресивний перебіг хвороби. По. спектру аутоантитіл можливо уточнити нозологічну форму ревматичного захворювання. Дифузні захворювання сполучної тканини в підручниках з внутрішніх хвороб описуються в розділі «Аутоімунні захворювання». Однак, якщо згадати стан ревматології раніше, то треба зазначити, що дифузні захворювання сполучної тканини носили назву «коллагенозов». Цим підкреслювалося, що морфологічно ці хвороби характеризуються дезорганізацією сполучної тканини, тобто раніше недооценивался імунологічний аспект патогенезу, а сьогодні, ймовірно, морфологічний субстрат: раніше ревматолог дивився на хвороба- очима морфолога, а сьогодні - імунолога.
Мабуть, це пояснюється наявністю явних структурних порушень міжклітинної матриксу, помічаються патомор-
фологамі. Це особливо стосується системної склеродермії, при якій є виражений склероз шкіри і всіх внутрішніх органів.
Який же погляд правильніший? Тоді, коли бачили переважно морфологічні зміни, то і лікували відповідно: призначалися ферменти, розсмоктують сполучну тканину, вітаміни з метою поліпшення обміну її. Слід віддати належне старим терапевтам: емпірично була помічена клінічна ефективність глюкокортикоїдів, які і почали застосовуватися. Сьогодні, коли розуміння хвороби складається з уявлення про аутоімунної агресії, застосовуються препарати, її пригнічують: цитостатики, глюкокортикоїди. І, як результат, поліпшення досягається, але в більшій мірі стосовно хвороб, що протікають з вираженою аутоагрессией, наприклад, системного червоного вовчака. При цьому системна склеродермія залишається такою ж важкою в лікуванні, як і раніше. Більш того, імуносупресивної терапії покращує стан хворих, подовжує життя, але не виліковує і навіть в більшості випадків не дозволяє домогтися стійкої ремісії.
Ці всі невдачі пов`язані, безсумнівно, з двома факторами. По-перше, це невідомість етіології або навіть пускового механізму. По-друге, це недооцінка пов`язаності імунологічних механізмів і морфологічної деструкції сполучної тканини.
Виявлення всіх імунологічних механізмів, нехай навіть найскладніших, не дасть повної картини хвороби. Точно так же вивчення всіх структурних змін сполучної тканини, що визначаються на улmnрамікроскопіческом рівні, не дозволить пояснити походження цих захворювань. Слід зрозуміти, що це дві сторони одного процесу, що вони пов`язані і вимагають вивчення як одне ціле.
Слід зазначити, що дифузні захворювання сполучної тканини різнорідні. При системний червоний вовчак превалює аутоиммунная агресія, яка веде до швидкого розвитку запальної дезорганізації сполучної тканини, системна склеродермія відрізняється превалюванням склерозу над запальними змінами, а ревматоїдний артрит вражає переважно суглоби з рівним поєднанням аутоагрессии і склерозу.
Можливо, що в з`ясуванні співвідношення між виразністю змін в структурі міжклітинного матриксу та імунологічних порушень, а також хронології появи цих змін і полягає завдання ревматологів, рішення якої дозволить знайти дієві лікарські засоби, які лікують хворих дифузними захворюваннями сполучної тканини.

ЛІТЕРАТУРА
Єгоров А. М., Осипов А. П., Дзантіев Б. Б. Теорія і практика імуноферментного аналізу. М .: Медицина, 1991.
Ермолин Г. А., Єфремов Є. К., Філімонова Е. В. Кількісне імуноферментного визначення фібронектину в біологічних рідинах // Зап. мед. хімії. 1986. № 6. С. 123-126.
Ермолин Г. А., Овчарук І. Н., Федотов А. В. Методи виділення та кількісного визначення фібронектину біологічних рідин // Зап. мед. хімії. 1991. № 5. З, 47- 54.
Лопаткін Н. А., Лопухін Ю. М. Еферентні методи в медицині. М .: Медицина, 1989.
Насонов Е. Л., Іванова А М., Панін Д. І. Глюкокортикоїди в ревматології: досвід використання Солю- Медрол // Клин, технологічне. терапія. 1994. № I. С. 46-49.
Сигидин Я. А., Шварц ГЯ., Арзамасцев А. П .. Ліберман С, С. Лікарська терапія запального процесу. М., 1988.
Таова М. X. Антитіла до колагену I типу та рівень фібронектину плазми у хворих на системний червоний вовчак // Вісник КБГУ. 1994. № 1. С. 41-43.
Таова М. X., Таова Е. X., Курданов X. А. Миелопид в лікуванні системної склеродермії // Вісник КБГУ. 1994. N ° 1. С.43-44.
Таова М. X., Таова Е. X. Вплив преднізолону на рівень антитіл до колагену I типу у хворих на системну склеродермію // Досягнення медичної науки - практичній охороні здоров`я. Нальчик, 1995. С. 66-67.
Таова М. X., Таова Е. X. Рівні антитіл до колагену I типу та фібронектину у хворих з різними клінічними варіантами перебігу системної склеродермії І Досягнення медичної науки - практичній охороні здоров`я. Нальчик, 1995. С. 67-458.
Таова М. X., Курданов X. А. Антитіла до колагену I типу та фібронектину плазми крові у хворих на системну склеродермію // Клин. мед. 1997. № 2. С.31-33.
Таова М. X. Антитіла до колагену I типу у хворих на системний червоний вовчак // Вісник КБГУ. 1996. № 2. С. 61-62.
Федоров І. А. Фібронектнн як поліфункціональний регулятор клітин крові і тканин // Укр. АМН СРСР. 1991. № 2.
С.26-28.
Aringer М., Smolen J. S., Graninger IV. В. Severe infection in plasmapheresis-treated systemic lupus erythematosus // Arht. Rheum. 1998. V. 41. P. 414-420.
Bartholomew J. S., Evanson J. М., Wooley D. E. Serum IgE anti-cartilage collagen antibodies in rheumaatoid patients 11 Rheuma- toLlnt. 1991 року, V .11. P. 37-40.
Bevilaqua M. P., Armani D., Mosesson M. W. et al. Reseptors for cold-insoluble globulin on human monocytes // J.Exp.Med. 1981. V. 153. P. 42-60.
Boissier М. C&bdquo- Chiochia G&bdquo- Foimier C. Role of collaagen conformaation in type II aanticollagen immunity in rheumatoid polyarthritis // ReV. Rheum. Mai. Osteoait. 1991. V. 58. P. 19-24.
Brazzeli V., DelFOrho C., Borroni G. et al. The role of the intercellular matrix in dermal calcinosis of the CRST syndrome // Am.J.Dermopatti. 1992. V. 14. P. 42-49.
Brond C. A., Rowley M. J&bdquo- Tait B.D. et al. Coexistent rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: clinical, serological 2nd fenotipic features // Ann. Rheum. Dis. 1992. V. 51. P. 173-176.
Byers P. H. Inherited disorders of collagen gene structure and expression If Am. J. Med. Genet. 1989. V. 34 (1). P. 72-80.
Chapman D., Eghaii M. Expression of fibritar types I and HI and basement membrane collagen type 4 genes in myocardium of tight skin mouse // Cardiovarc. Res. 1990. V. 24. P. 578-583.
Ctobanu V, Popescu D., Baiun R. et al. Plasma fibronectin level in patients with connective tissue diseases // Med. Intern. 1988. V. 26. P. 267-271.
Cohn D. H., Byers P. H. Osteogenesis imperfecta and other inherited disorders of the structure and syntesis of type I collagen: models for the analysis of mutation that result in inherited condro- dysplasias 11 Pathol.Immunopath.Res. 1988. V. 18. P. 9-17.
Cosio F. G., Dacalet2 A. P. Role of fibronectin on the clearence and tissue uptaake of antigen and immune complexes in rats // Clin. Invest. 1987. V. 80. P. 1270-1279.

Davis J. М., John J. St., Cheung H. T. Haptotactic activity of fibronectin on lymphocyte migration in vitro II Cell.Immunol. 1990. V. 129, P. 67-79.
7 M X. Таова. E. X. Таова
De Combrugghe В., Vuorio Т., Karsenty G. Control of type I collagen genes in scleroderma and normal fibroblasts // Rheum. Djs. Clin. North. Am. 1990. V. 16. P. 109-123.
Deguchi ., Negoro S., Kishimoto S. Mutant fibronectin gene in skin fibroblasts of sclerotic lesions from patients with progressive systemic sclerosis I I Arth. Rheum. 1989. V. 32. P. 247-250.
Dixey J., Mose J .., Woodrow D. F. et al. SLE nephritis: an ultrastructural immunogold study to evaluate the relationship between immune complexes and the basement membrane components type 4 collagen, fibronectin and heparan sulphat proteoglicans // Clin. Nephrol. 1990. V. 34. P. 95-102.
Fujii K., Tsuji М., Kitamura A, et al. The diagnostic significans of anti-type II collagen antibody assay in rheumatoid arthritis 11 Int. Orthop. 1992. V. 16. P. 272-276.
Gammon W. R&bdquo- Briggaman R. A. Bullous SLE: a phenotypically distinctive but imrmmologicaUy heterogeneous bullous disorder // J. Invest. Dermat. 1993. V. 100. P. 289-348.
Gillery P&bdquo- Maquart F. X., he Corre Y. et al. Variability in the retraction of collagen lattices by scleroderma fibroblasts relationship to protein synthesis and clinical data // Clin. Exp. Dermatol. 1991. V. 16. P. 324-330.
Gonzalez-Gronow M ,, Enghild J. J., Pizzo S. V. Streptokinase and human fibronectin shre a common epitope: implication for regulation of fibrinolysis and rheumatoid arthritis // Biochem. Biophis. Acta. 1993. V. 1180. P. 283-288.
Grinnel F, Fibronectin and wound healing // J, Cell. Biochem. 1984. V. 26. P. 107-116.
Gupta R. C&bdquo- Simpson Ж A., Raghow R. Interactionof fibronectin with DNA / antiDNA complexes from systemic lupus erythematosus: role of activation complement Cl in modulation of the interactions // Clin. Immunol. Immunopath. 1988. V. 46. P. 368-381.
Hawrylko ., Sperms A., Mele C. A. et al. Increased interleukin production in responce to human lype I collagen stimulation in patients with systemic sclerosis // Arth.Rheum. 1991. V. 34. P. 580-587.
Herbert К. E., Mapp P. /., Griffiths A. M. et al. Sinovial fluid fibronectin fragments: no evidance for a mitogenic effect on fibroblasts // Rheum. 1990. V. 10. P. 199-201.
Hermaann H., Richter Jeiinic V. Free N-terminal fibronectin 10-kd-domain mediates binding of soluble fibrin to delfiltered unstimulated thrombocytes // Thrombosis Res. 1988. V. 51. P. 283-291.
Janin A., Konttinen . Т., Gronblad M. et al. Fibroblast markers in labial salivary gland biopsies in progressine systemic sclerosis // Clin. Exp. Rheumatol. 1990. V. 8. P. 237-242.
Kakimoto K. Collagen-indused arthritis-characteristics of the animal model nd implications for the treatment of autoimmune disease // Clin. Med. Sci. J. 1991. V. 6. P. 78-83.
Kay J., Austen K. F&bdquo- Czop J. K, Identification and characterisation of opsonic fibronectin in fluids of patients with active rheumatoid arthritis H Artli.Rheum. 1991. V. 34. P. 687-696.
Kikuchi K., Hartl C. W., Smiyh E. A. et al. Direct demonstration of transcriptional activation of collagen gene expression in systemic sclerosis fibroblasts- insensitivity to TGF beta 1 stimulation // Biochem / Biophis. Res. Commun. 1992. V. 187 (1). P. 45-50.
Kuivaniemi Tromp G., Prockor D. J. Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans // FASEB J. 1991. V. 5. P. 2052-2060.
Lachman R. S., Tiller G. E., Graham J. M. et al. Collagen genes and the sceletal dysplasias on the edge of a new era: a review and update H Eur. J. Radiol. 1992. V. 14. P. I-10.
Majewski S., Humelmam N .. Schirren C. G. et al. Increased adhesion of fibroblaasts from patients with scleroderma to extracellular matrix components: in vitro modulatons by IFN-gamma but not by TGF-beta // J. Invest. Demiat. 1992. V. 98. P. 86-9,1.
Marmont A. M Stem cell transplantation for severe, authoimmune progress and problems // Haematologica. 1999. V. 83. P. 733-743.
Martini A., Maccario R., Ravelli A. et al. Marced and sustained improvement two years after autologous stem transplantation in a girl with systemic sclerosis // Arhth. Rheum. 1999. V. 42. P. 807- 811.
McDonald J. A. Extracellular matrix assembly // Ann. ReV. Cell. Biol. 1988. V. 4. P. 183-207.
Mercier P., Ekindjian O. G. Collagen type 4: major component of basement membranes // Ann. Biol. Clin. Paris. 1990. V. 48. P. 695-711.
Minor R. R Collagen netabolism // Am. J, Pathol. 1980. V. 98. P. 226-267.
Mittal G., Balakrishna C., Mangat G. Sustained remission in case of SLE following megadose cyclophosrhsmide // Lupus. 1999. V. 8. P. 77-80.
Mooney ., Gammon W. R, Jennette J. C. // Characterisation of the changes in matrix molecules at the dermoepidermal janction in lupus erythematosus // J. Cutan. Pathol. 1991. V. 18. P. 417-422.
Moreland I. W&bdquo- Gay R. F., Gay S. Collagen autoantibodies in patients with vasculitis and systemic lupus erythematosus i! Clin. Immunol. Immunopath. 1991. V. 60. P. 412 ^ 18.
Morgan K. What do anti-collagen antibodies mean? // Am, Rheum. Dis. 1990. V. 49. P. 62-65.
Mundlos S., Spronger J. Genetic disorders of connectine tissues // Curr.Opm.Rheumatol. 1991 року, V. 3. P. 832-837.
Nishinarita S., Yamada М., Takizawa T. et al. Increased plasma fibronectin in patients with systemic lupus erhytematosus // Clin.Rheum. 1990. V. 9. P. 214-219.
Okada Y., Nako K., Minamoto T. et al. Localisation of type 6 collagen in the binding cell layer of normal and rheumatoid synovium // Lab. Invest. 1990. V. 63. P. 647-656.
Pearlstein E., Gold L. L, Garcia-Pordo A. Fibronectin: a review of its structure and biological activity // Molec. Cell. Biochem. 1980. V. 29. P. 103-128.
Pelionen J., Kahari L., Uitto J. et al. Increased expression of type 4 collagen genes in systemic sclerosis // Arth, Rheum. 1990. V. 33.P.1829-1835.
Perez Т., Farre J. M&bdquo- Gosset P. et al. Subclimcal alveolar inflammation in rheumatoid arthritis: superoxide anion, neutrophil chemotactic activity and fibronectin generation by alveolar macrophages // Eur. Respir. J. 1989. V. 2. P. 7-13.
Perlish J. S., Fleischmajer R. Immunological modultion of dermal fibroblasts in scleroderma // Immun. Ser. 1939. V. 46. P. 605-624.
Pesoa S. F-, Vullo С. М., Onetti С. M. et al. Rheumatoid arthritis and its association with HLA-DR antigens. Antibodies to native coimective tissue antigens detected by enzime-Iinked immunosorbent assay // Autoimmunity. 1989. V. 4. P. 171-179.
Petty R. E-, Hunt D. W. Immunity to ocular and collagen antigens in childhood arthritis and uveitis // Int. Arch. Allergy AppI, Immunol. 1989. V. 89. P. 31-37.
Ratkay L. G., Tonzetich J., Waterfield J. D. Antibodies to extracellular maatrix proteins in the sera of WRL-lpr mice // Clin. Immunol. Immunopath. 1991. V. 59 (2). P. 236-245.
Robimon В., Cvtolo M. Should dehydroandrostenolone replacement therapy be provided with glucucorticoids? // Rheumatology (Oxford). 1999. V. 36. P. 488-495.
• Rodrigner R. М., Pitralis C., Kingsley G. H. et al. T lymphocyte adhesion to fibronectin: a possible mechanism for T-cell accumulation in the rheumatoid joint // Clin. Exp. Immunol. $ 992. V. 89.-P. 439-445.
Ruoslahti E., Engball E., Haayman E. G. Fibronectin: current concepts of its structure and functions H Coll. Res. 1981. V. 1. P. 95-128.
Sawada K., Shimoyama T. Therapeutic cytapheresis for inflammatory bowel disease 11 Ther. Aper. 1998. V. 2. P. 90-92.
Schneider М., Gaubitz М., Perniok A. Immunoadsorbtion in systemic connective tissue diseases and primary vasculitis. 1997. V. 1. P. 117-120.
Schwartz-Eywill M. Immunosupressive therapy in autoimmune diseases // Arztl Fortbilt Qualitatssich. 1999. V. 93. P. 93-100.
Shiozawa S., Yoshinara R., Kuroki Y. etal. Pathogenic importance of fibronectin in the superficial region of articular rheumatoid articular cartilage 11 Am. Rheum. Dis. 1992. V. 51. P. 869-876.
Svobodova J., Becvar R., Novotna J. et al. The incidence of antibodies against collagen in patients with juvenile chronic arthritis // Cesk. Pediatr. 1989. V. 44. P. 334-336.
Varga J., Pelponen JUiUo J. et al. Development of diffuse fasciitis with eosinophilia during L-triptophan treatment demonstration of elevated type I collagen gene expression in affected tissues // Frrn. Intern. Med. 1990. V. 112. P. 344-351.
Vogel K. G., Clark P. E. Small proteoglycan syrtesis by skin fibroblasts cultured from eldery donors and patients with defined defects in types I and III collagen metabolism // Eur. J. Cell Biol. 1989. V. 49. P. 236-243.
Waller H. A., Butler M. G., McClean J. G. et al. Localisation of fibronectin in mRNA in the rheumatoid synovium by in situ hibridisation // Ann. Rheum. Dis. 1992. V. 51. P. 735-740.
Watanade H., Hattori S., Katsuda S. et al. Human neutrophil elastase: degradation of basement membrane components and immunolocalisation in the tissue // J. Biochem. 1990. V. 108 (5). P. 753-759.
Williams R. O., Williams D. G., Naini R. N. Anti-type II collaagen ELISA. Increased disease specificity following remonal of anionic contamination from salt-fraactionated type II collagen // J. Immunol. Methods. 1992. V. 147. P. 93-100.
Wisnieski J. J., Jones S. M. Ig G autoantibody to the collagenlike region of Clq in hypocomplementic urticarial vasculitis syndrome, systemic lupus erhitematosus, and 6 other musculosceletal rheumatic disiases // J. Rheum. 1992. V. 19. P. 884-888.
Wolf J., Carsons S. Fibronectin mediates `anchoragedependent focus formation in cuitured human synoviocytes. 1992. V. 21. P. 387-392.
Wolf J., Carsons S. E. Distribution of type 6 collagen expression in synovial tissue and cultured synoviocytes: relation to fibronectin expression // Ann. Rheum. Dis. 1991. V. 50. P. 493-496.
Woodley P. Т., Sarret Y, Briggamn R.A. Autoirtummity to type 7 collagen // Semin. Dermatol. 1991. V. 10. P. 232-239.
Xu W. D., Leroy E. C., Smith E. A. Fibronectin realease by systemic sclerosis and normal dermal fibroblasts in response to TGF-beta // J. Rheum. 1991. V. 18 (2). P. 241-246.
Yamada К. M, Kennedy D. W., Kimata K. et al. Characterisation of fibronectin interaction with glycsaminoglycans and identification of active proteolytic fragments H J. Biol. Chem. 1980. V. 255. P.6055-6058.