Препарати золота - системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматоїдний артрит

ПРЕПАРАТИ ЗОЛОТА
До початку широкого застосування цитостатиків препарати золота були кращими довго діючими засобами для лікування ревматоїдного артриту. Вважалося, що лікування цими препаратами, якщо до нього немає явних протипоказань, показано майже кожному хворому на ревматоїдний артрит при відсутності ефекту від попередньої терапії нестероїдними протизапальними засобами. Крізотерапія, або Ауротерапия, використовується як базове лікування ревматоїдного артриту. Застосування препаратів золота призводить до значного поліпшення, йди ремісії, не менше ніж у 70% хворих, які їх добре переносять. Дана терапія особливо показана хворим з швидким прогресуванням ревматоїдного артриту і раннім розвитком кісткових ерозій. Прогностично оцінювати тяжкість наступних деструктивних змін можна за високим титром ревматоїдного фактора. Тобто високий рівень цього показника також є показанням до проведення базисної терапії препаратами золота.
Основний лікувальний ефект ауронафін і крізанол надають на суглобовий синдром, однак вони частково можуть впливати і на деякі системні прояви, наприклад на ревматоїдний вузлики або синдром Шегрена.
Відомо, що золото в людському організмі зберігається тривалий час.

Так, після одноразового введення 50 мг міокрізіна (25 мг металевого золота) концентрація золота в плазмі крові через 15-20 хв досягає 40Q-700 мкг на 100 мл, через 36-48 год знижується до 50% цієї величини і потім залишається на одному рівні протягом 7-10 днів, після чого поступово зменшується. При щотижневих повторних ін`єкцій тієї ж дози міокрізіна середній рівень золота в плазмі після кожної з них підвищується до 4-5-го тижня, після чого стає відносною стабільним (незалежно від числа наступних ін`єкцій) з індивідуальними коливаннями від 300 до 500 мкг на 100 мл. Золото накопичується в органах ретикулоендотеліальної системи і синовіальній оболонці суглобів, де зберігається тривалий час. Золото може бути виявлено в організмі навіть через кілька місяців після одноразової ін`єкції. Незважаючи на спроби встановити певні клініко-фармакокинетические паралелі при лікуванні препаратами золота, майже всі дослідники прийшли до висновку про відсутність залежності між концентрацією золота в плазмі і його лікувальним ефектом, так само як між концентрацією і його побічною дією.
Механізм дії розглянутих препаратів не з`ясований. Є дані про їх угнетающем вплив на активність комплементу, синтез простагландннов і ряду лізосомних ферментів, фагоцитарну активність нейтрофілів і макрофагів, взаємодія лімфоцитів і макрофагів. Висловлюється також думка, що препарати золота змінюють структуру імуноглобуліну таким чином, що він перестає індукувати вироблення відповідного аутоантитіла (т. Е. Ревматоїдного фактора). Однак навіть ці ефекти не можуть пояснити ряд особливостей лікувального ефекту золота, перш за все дуже повільний розвиток поліпшення стану.
Перші ознаки поліпшення стану з`являються іноді через 3-4 місяці безперервної ауротерапіі. Поліпшення часто буває дуже вираженим і досягає істинної ремісії зі зникненням болів і інших ознак артриту, нормалізацією ШОЕ, значним зниженням титру ревматоїдного фактора. Тривале застосування препаратів золота здатне загальмувати прогресування ревматоїдного артрит. Найбільш частими ускладненнями при ауротерапіі бувають зудять шкірні висипи, інколи поєднуються з кон`юнктивітом і стоматитом. Скасування препарату і призначення антигістамінних засобів призводить до зникнення зазначених явищ, після чого вдається відновити Ауротерапию з використанням меншої дози (50% від попередньої). При важко протікає поширеному дерматиті і високій лихоманці проводять специфічне детоксикаційну лікування унитиолом в поєднанні з призначенням преднізолону.
Важким ускладненням лікування препаратами золота слід вважати протеїнурію, яка при її ігноруванні може досягати виразності нефротичного синдрому. В цьому випадку препарат відміняють і призначають преднізолон. Вважають. що в основі цих змін в нирках лежить відкладення в мезангіумі клубочків імунних комплексів, в яких антигеном служить з`єднання золота з білком.
Анемія і лейкоцитоз, що розвиваються під впливом препаратів золота, мають вторинний характер і пов`язані головним чином з шкідливою дією на шлунково-кишковий тракт. Ауронафін викликає ерозії і виразки слизової оболонки шлунка і кишечника. Пригнічуючий вплив на кістковий мозок виражено в меншій мірі. Апластична анемія розвивається дуже рідко, але є надзвичайно небезпечною (є поодинокі описи смертей).
Досліди на вагітних щурах підтверджують наявність тератогенного дії у препаратів золота. Показано, що аномалії плода спостерігаються частіше в органах черевної порожнини. Більш рідкісні дефекти розвитку мозку, серця, легенів і скелета.
Механізм токсичної дії крізанол, ауронафіна не ясний. Можливо, що певне значення має здатність препаратів золота взаємодіяти з сульфгідрильними групами білкових молекул, в тому числі лізосомальних ферментів.
Широке застосування препаратів золота обмежується не тільки їх побічними ефектами, а й високою вартістю цих лікарських засобів.