Роль гормону росту, інсуліноподібного чинника зростання і інсуліноподібний фактор росту білків в ановуляции - симпозіум з проблем цукрового діабету у дітей та підлітків
Роль гормону росту, інсуліноподібного чинника зростання і інсуліноподібний фактор росту білків в ановуляции, пов`язаної з синдромом полікістозних яєчників
The role of growth hormone, insulin-like growth factor and insulin-like growth factor binding proteins in anovulation associated with the polycystic ovary syndrome
C.G.Smith, H.D.Mason, D.Willis S.Franks
В даний час немає сумніву в тому, що гормон росту, ИРФ і ИРФ зв`язує пептид є важливими регуляторами функції яєчників. Вони впливають на рівні яєчника і регулюють вплив гонадотропінів на білкову оболонку і гранулезние клітини. Тобто існує внутрияичникового ГР-ИРФ регуляторна система. Передбачається, що порушення в ланцюжку ГР - ИРФ має велике значення в порушеннях розвитку фолікула при поликистозе яєчників. На гранулярних клітинах і на клітинах білкової оболонки яєчників є рецептори до гормону росту. ИРФ-1 і 2 та інсуліну. Інсулін і ИРФ підсилюють стероидогенез в білкову оболонку і діють синергічно з гонадотропинам. Вони підсилюють стероидогенез, викликаний ФСГ гранулезнимі клітинами, а також продукцію андрогенів білковою оболонкою. ІРФ- блокують пептиди нейтралізують таке активує. Призначення гормону росту посилює гонадотропний ефект на розвиток фолікулів. Це супроводжується підвищенням концентрації ИРФ. Передбачається, що гормон росту може мати і безпосередній ефект, а не тільки опосередкований через ИРФ. Призначення гормону росту супроводжуються підвищенням продукції гранулезнимі клітинами естрадіолу як базальної, так і ФСГ стимульованого. Цей факт і ліг в основу доцільності призначення гормону росту на додаток до гонадотропинам при стимулюючої овуляцію терапії.
Полікістоз яєчників є причиною безпліддя у 73% випадків (1986). Можливо в цьому порушенні грають роль зміни в системі грн- ИРФ. Так як полікістоз яєчників супроводжується ожирінням і гіперінсулінізмом, розглядається також роль інсуліну в цій патології. У дослідженні (1993) виявлено, що рівень сироваткового ИРФ нормальний. Рівень сироваткового ІРФ- зв`язує пептиду значно нижче у жінок з полікістозом яєчників. Рівень сироваткового ІРФ- зв`язує пептиду і глобуліну, що зв`язує статеві гормони має негативну кореляцію з концентрацією інсуліну, який значно підвищено при поликистозе. Можливо, що зниження ИРФ-зв`язуючого пептиду вдруге по відношенню до інсуліну.
Є дані про нормальному вмісті ИРФ-1 і 2, а також ИРФ-зв`язуючого пептиду. Дані про зміст гормону росту у хворих з полікістозом яєчника також суперечливі. Ці дослідження показали відсутність порушення в системі ГР-ИРФ при поликистозе яєчників. Швидше за все тут залучені які -то інші механізми. Так як гіперінсулінізм характерний для хворих з полікістозом, інсулін розглядається як фактор, що сприяє ановуляции при поликистозе. Інсулін сам по собі стимулює стероїдогенез в білкову оболонку і гранулярних клітинах. Дійсно важко припустити, що інсулін, який однозначно завжди сприяє росту і розвитку клітин, може діяти і протилежним чином. Однак при поликистозе яєчників існує фактор, який змінює дію інсуліну. При поликистозе спостерігається одночасне підвищення концентрації циркулюючого інсуліну і лютеїнізуючого гормону. Передбачається, що таке поєднання блокує розвиток фолікула блокадою мітозу. Виникає питання - чому ж такого не виникає у осіб з інсулінпродуцірующіх пухлиною, з другим типом діабету, з тими, хто отримує інсулінотерапію. По-перше, фертильність при плохоконтроліруемом цукровому діабеті знижується, по-друге, тільки при поликистозе яєчників спостерігається висока концентрація лютеїнізуючого гормону в гранульозних клітинах. Саме лютеїнізуючого гормону пригнічує в цій ситуації мітоз, а інсулін діє синергічно. Фертильність може відновитися у хворих після нормалізації ваги. Відновлюється чутливість до ФСГ. При цьому падає рівень інсуліну, що також може бути одним із доказів цієї гіпотези.
ГР і ИРФ можна назвати согонадотропнимі гормонами, які здатні посилити вплив гонадотропнихгормонів на яєчник, але самостійно не можуть викликати фолікулогенез. В ході даного дослідження не було отримано переконливих доказів порушення продукції або дії ГР і ИРФ при поликистозе яєчників і їх ролі в порушенні освіти фолікулів. Можливо, що зміни в концентрації інсуліну і лютеїнізуючого гормону в преовуляторном фолликуле здатні блокувати його дозрівання.
Дуже важливим є питання про необхідність запобігання розвитку полікістозу яєчників лікуванням ожиріння у дівчаток в препубертатном періоді. Дівчата з сімейним анамнезом поликистоза, особливо у матері, мають високий ризик розвитку цього захворювання, так як воно успадковується по аутосомно-домінантним типом. У препубертатний період необхідно проводити скринінг, використовуючи ультразвукову діагностику. При виявленні схильності необхідно зробити все можливе, щоб нормалізувати вагу і знизити гиперинсулинемию. Гиперинсулинемия в препубертатном віці, яка в основному спостерігається при ожирінні, є стимулятором розвитку полікістозу яєчників в 65% випадків. А в пубертатному віці гіпеінсулінемія посилюється, так як розвивається фізіологічна резистентність, пов`язана зі збільшенням концентрації гормону росту і статевих гормонів. Нормалізації ваги необхідно домогтися в препубертатном періоді, до підвищення гонадотропінів. До групи ризику розвитку полікістозу яєчників відносяться також жінки менопаузального віку. З огляду на, що гіпеінсулінізм негативно впливає на обмін ліпідів, ці жінки мають також високий ризик розвитку серцево-судинних захворювань.
