Нордітропін

ОПИС Нордітропін®: біосинтетичний гормон росту людини для підшкірного або внутрішньом`язового введення.

I Флакон, що містить стерильний порошок для ін`єкцій:

II Флакон, що містить розчинник для розведення препарату:

АТС код: H01AC01 - соматотропний гормон І ЙОГО АНАЛОГИ

ПОКАЗАНІЯ-
Тривале лікування дітей із затримкою росту, зумовленою дефіцитом гормону росту. Діагноз повинен бути підтверджений даними дослідження функціонального стану гіпофіза, проведеного до призначення препарату. У випадках окостеніння епіфізарних відділів кісток лікування препаратом Нордітропін неефективне. Синдром Тернера.
ПРОТІВОПОКАЗАНІЯ-
Нордітропін не слід застосовувати при найменших підозрах на наявність пухлинного росту. Починати введення препарату Нордітропін можна лише після лікування внутрішньочерепних ушкоджень і завершення антипухлинним терапії. Лікування препаратом Нордітропін слід перервати при підозрі на відновлення пухлинного росту.
ЗАСТЕРЕЖЕННЯ: В зв`язку з діабетогенним дією гормону росту лікування препаратом Нордітропін слід проводити з обережністю у хворих на цукровий діабет або осіб, імеюідіх в родині випадки діабету. У всіх хворих під час лікування слід регулярно проводити аналіз сечі на цукор (глюкозурія). В ході лікування препаратом Нордітропін може розвинутися стану гіпотиреозу. У хворих слід періодично контролювати функціональний стан щитовидної залози, а при показаннях - призначати тиреоїдний гормон. Хворі, у яких дефіцит гормону росту виник вдруге внаслідок внутрішньомозкових ушкоджень, повинні бути обстежені з приводу перебігу основного захворювання.
Хворим, з підвищеною чутливістю до т-крезолу або бензилового спирту, не слід вводити Нордітропін, розведений розчинником, що містить ці консерванти.
У літературі є поодинокі повідомлення про можливість розвитку лейкемії У деяких хворих при лікуванні гормоном росту. Однак поки, на підставі наявних даних, зробити остаточний висновок про зв`язок лейкемії з лікуванням гормоном росту не представляється можливим. Ризик пропустити приховані форми - незначний.
В ході лікування гормоном росту були описані випадки зісковзування епіфіза головки стегнової кістки, проте вони частіше зустрічаються у хворих з дефіцитом гормону росту.
Взаємодія з іншими лікарськими ПРЕПАРАТАМИ:
Супутня терапія глюкокортикоїдами може пригнічувати стимулює ріст дію гормону росту.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:
При лікуванні препаратом Нордітропін рідко спостерігається утворення антитіл проти гормону росту. При відсутності ефекту терапії слід визначити наявність антитіл до гормону росту.
ДОЗА:
Доза препарату підбирається індивідуально. Зазвичай рекомендується вводити препарат під шкіру вечорами 6-7 разів на тиждень. Нордітропін можна вводити і внутрішньом`язово 3 рази на тиждень. При підшкірному введенні рекомендується робити ін`єкції в різні місця тіла.
ШЛЯХ ВВЕДЕННЯ
ДОЗА
При підшкірному введенні рекомендується вводити дозу з розрахунку 0,07 - 0,1 МО / кг маси тіла 6-7 разів

Мал. 13. Вплив гормону росту на метаболізм.
в ряді досліджень оцінювали ефективність лікування в залежності від введення ГРЧ внутрішньом`язово 3 рази на тиждень або підшкірно 6 раз в тиждень. В одному з досліджень було описано позитивний вплив рівня ИПРФ-1. У всіх дослідженнях був зроблений висновок про те, що щоденне підшкірне введення гормону ефективніше і зручніше, ніж внутрішньом`язове. Відповідно, Нордітропін рекомендується вводити під шкіру.
ЧАСТОТА ВВЕДЕННЯ
При підшкірному введенні Нордітропін рекомендується вводити 6-7 разів на тиждень. При введенні його ввечері створюється більш фізіологічна концентрація гормону в плазмі крові.
в тиждень або 2-3 МЕ / м2 поверхні тіла 6-7 разів на тиждень.
При внутрішньом`язовому введенні препарат вводять з розрахунку 0,14-0,2 МО / кг маси тіла 3 рази на тиждень або 4-6 МЕ / м2 поверхні тіла 3 рази на тиждень.
СТАБІЛЬНІСТЬ І Зберігати
До розведення препарату:
Нордітропін у флаконах та розчинник для нього стабільні протягом 2 років при зберіганні при температурі 2-8 ° С. Оберігати від дії прямих сонячних променів. Термін придатності зазначений на етикетці.
Після розведення препарату
Розведений Нордітропін може зберігається до 14 діб при 2-8 ° С. Слід уникати заморожування розчину і дії на нього прямих сонячних променів.
ФАРМАКОЛОГІЯ

Фармакодинаміка
Гормон росту людини є анаболічним пептидним гормоном, який утворюється і секретується передньою долею гіпофіза. Крім стимулюючого впливу на зростання, він володіє і рядом інших метаболічних ефектів.
Секреція гормону росту має імпульсний характер, максимальна частота і амплітуда імпульсного викиду гормону в кровотік відбувається в нічні години. Це обумовлено багатофакторної регуляцією його синтезу і секреції. Секреція гормону контролюється інгібіторним пептидом, гормоном, гнітючим виділення гормону росту (ГУВГР або соматостатином) і стимулюючим пептидом, соматотропін Релізінг гормоном (СТРГ).
Ці пептиди виділяються з гіпоталамуса і знаходяться під контролем як зовнішніх чинників (емоційний стрес, гіпоглікемія, фізичне навантаження), так і медіаторів гіпоталамуса. Гормон росту викликає секрецію ИПРФ (соматомединов), які, мабуть, беруть участь у формуванні сигналів негативного зворотного зв`язку в системі регуляції секреції гормонів росту. Крім того, гормони щитовидної залози і глюкокортикоїди також впливають на інтенсивність синтезу і секреції гормонів росту.

стимуляція інтенсивності росту
Головним ефектом Нордітропін є стимуляція росту скелета і тіла. До недавнього часу вважали, що цей ефект опосередковується ИПРФ. Ці фактори синтезуються в основному в печінці під стимулюючим впливом гормону росту.
Останніми дослідженнями було встановлено, що гормон росту безпосередньо діє на хондроцити, остеобласти, а також на еритроїдні стовбурові клітини. Відповідно до пропонованої моделі механізму дії гормону росту, він проявляє свою стимулюючу дію на збільшення довжини кісток шляхом безпосередньої стимуляції диференціації прехондроцітов в клітини, які здатні синтезувати ИПРФ і в подальшому реагувати на мітогенний дію цих речовин.
ОБМІН БІЛКІВ
Гормон росту є анаболічним гормоном, що стимулює синтез білків, що виражається в накопиченні азоту в організмі. Він сприяє клітинному росту, диференціації м`язових клітин і збільшення розмірів внутрішніх органів.
ОБМІН вуглеводів
Одноразове введення гормону росту робить інсуліноподібний ефект. Тривале введення високих доз гормону росту викликає гіперглікемію і резистентність периферичних тканин до дії інсуліну, що призводить до підвищення концентрації інсуліну в плазмі крові. Нордітропін вводять дітям з дефіцитом гормону росту внутрішньом`язово або підшкірно. При введенні Г-ГРЧ і Б-ГРЧ спостерігали однакові зміни концентрації глюкози в плазмі і інсуліну в сироватці крові.
ОБMEH ЛІПІДІВ
Гормон росту робить катаболический ефект на ліпідний обмін шляхом індукції ліполізу в адипоцитах. Діти з дефіцитом гормону росту зазвичай мають збільшені підшкірні відкладення жиру. В ході замісної терапії відбувається зменшення жирових депо. Аналогічні зміни концентрації тригліцеридів в сироватці крові спостерігаються після внутрішньом`язових або підшкірних ін`єкцій як Г-ГРЧ, так і Б-ГРЧ.
мінеральний обмін
Поряд з затримкою азоту, обумовленого зростанням клітин, гормон росту також сприяє затримці в організмі натрію, калію і фосфору. При введенні гормону росту відбувається збільшення всмоктування кальцію в кишечнику і оскільки при цьому також збільшується екскреція кальцію з сечею, рівень кальцію не змінюється. Б-ГРЧ і Г-ГРЧ мають виражений антинатрийуретическое і антидиуретическим дією, це було показано в дослідах на щурах, яким вводили ці препарати в дозах в 12,5 і 125 разів більших лікувальної дози для людини.

ФАРМАКОКІНЕТИКА
Після внутрішньовенного введення препарату Нордітропін - 33 нг / кг / хв протягом 3 год 9 хворим з дефіцитом гормону росту - були отримані наступні результати: час напіврозпаду в сироватці крові (t1 / 2) становило 21,2 ± 1,7 хв, інтенсивність метаболічного кліренсу - 2,33 ± 0,58 мл / кг / хв, простір розподілу - 67,6 ± 14,6 мл / кг.
У подвійному сліпому поперечному дослідженні Нордітропін і гіпофізарний гормон росту вводили 9 дітям з гіпофізарної недостатністю. Фармакокінетичні профілі обох препаратів були однаковими як при внутрішньом`язовому, так і підшкірному введеннях.
Після внутрішньом`язового введення максимальна концентрація гормону в сироватці (Стах) становила 20-25 мкг / л, а тривалість її збереження в крові (Ттах) - = 2 ч. Після підшкірного введення Смакс = 10 мкг / л, а Тмакс = 4 год.
Оскільки після внутрішньом`язового введення в сироватці крові створюється висока, але короткочасна пікова концентрація гормону, а після підшкірного введення створюється більш фізіологічний рівень гормону росту, слід рекомендувати саме останній шлях введення гормону.