Гормони зростання - симпозіум з проблем цукрового діабету у дітей та підлітків

Нові напрямки в терапії гормонами росту
New Directions in Growth Hormone Therapy
Michael B. Ranke, 1995.
Гормон росту грає дуже важливу роль не тільки для росту організму в дитячому віці, але і в багатьох фізіологічних процесах протягом усього життя: в метаболічних процесах, у функціонуванні імунної та репродуктивної системи, процесах освіти і відновлення тканин. В даний час гормон росту знаходить все нове застосування і призначається не тільки в педіатричній практиці для лікування дефіциту гормону росту, а й дорослим пацієнтам при різних патологічних станах. У книзі висвітлено питання використання гормону росту для прискорення загоєння ран, в тому числі і після гастроінтестинальних операцій, лікування жіночого і чоловічого безпліддя, роль гормону росту для нормального функціонування імунної системи і для розвитку розумової функції, метаболічний ефект гормону росту використовується для лікування важких опіків, хворих в катаболічних стан при сепсисі, виснаженні пов`язаному зі СНІДом.

Growth Hormone Secretion and Administration of Exogenous Growth Hormone in Catabolic Patients
E.A.Veen, H.J.Voerman
Багато гострі і хронічні захворювання супроводжуються станом катаболізму, руйнуванням білків тканин, які використовуються в якості енергетичного матеріалу. Найбільш виражені катаболіческіе стану спостерігаються при великій хірургічної травмі, опіках і сепсис. З хронічних захворювань сюди відносяться обструктивні захворювання легенів. При вираженій втрати білка використовується повсюдно парентеральне харчування. Однак, парентеральне харчування рідко забезпечує позитивний азотний баланс, більш того часто ускладнюється септицемией через постійне використання внутрішньовенного катетера. У відповідь на стрес, яким є септичний стан, підвищується концентрація багатьох гормонів (гормон росту, пролактин, вазопресин, АКТГ, кортизол, катехоламіни, глюкагон), рівень анаболічних гормонів, таких як інсулін, спочатку знижується, а потім підвищується. Концентрація гормону росту зазвичай спочатку підвищується, а потім знижується до нормальних величин або нижче. У важких хворих в катаболічних стан практично єдиним анаболічним гормоном є гормон росту. Концентрація гормону росту у септичних хворих була на нормальному рівні, проте немає піку нічного викиду гормону росту. Рівень ИРФ у таких хворих був знижений і спостерігалася тенденція до його підвищення тільки на восьмий день сепсису. Концентрація гормону росту і знижений вміст ИРФ недостатньо для анаболічного ефекту при септичномустані.
Перші спроби використовувати анаболізму гормону росту були зроблені в 1956 році із застосуванням великих доз тваринного гормону росту у хворих з великими опіками. Лікування не дало ефекту. Позитивний ефект вперше був досягнутий в 1959 році при використанні людського гормону росту у опікових хворих і в 1963 році у хворих після хірургічного втручання. Нові активні розробки з`явилися з впровадженням генноїнженерного гормону росту в 1986 році. Спочатку на добровольцях, які отримували гіпокаллорійное внутрішньовенне харчування був показаний позитивний ефект анаболізму, потім в 1987 у хворих після операції на шлунково-кишковому тракті призначення гормону росту 0,1 мг / кг ваги призводило до збільшення синтезу протеїнів. Ці дослідження були багато разів підтверджені. Спостерігався позитивний баланс практично з перших днів лікування: відзначалося поліпшення імунологічних показників, загоєння рани відбувалося швидше і знижувалося час перебування в стаціонарі на 2,9 днів в середньому у хворих після холецистектомії при підшкірному веденні 8 Од гормону росту протягом 8 днів. У групі виснажених хворих на парентеральномухарчуванні після операції при додаванні до терапії 0,14 мг / кг ваги гормону росту протягом 3 тижнів спостерігалося значне збільшення ваги в порівнянні з плацебо групою без збільшення жирової тканини і внутрішньоклітинної рідини.

Відео: Yoga Basics Workout by BeFit in 90 Which muscles should be trained to a long time is on his feet

Гормон росту у септичних хворих

Нещодавно опубліковані результати подвійного сліпого дослідження, коли гормон росту призначався 20 хворим в септичномустані 0,1 мг / кг ваги внутрішньовенно протягом 3 днів. Рівень ИРФ значно збільшувався, знижувалася продукція азоту і азотний баланс ставав позитивним. Додаткове призначення гормону росту сприяє одужанню, проте його потрібно вводити більше трьох днів.
Більшість ефектів гормону росту проявляється через ИРФ, який утворюється в основному в печінці. У хворих з патологією печінки і порушеним утворенням ИРФ, ефекти терапії гормону росту можуть бути знижені і в цьому випадку в основному буде проявляти активність тканинної ИРФ. У хворих з хронічною нирковою недостатністю знижується кліренс білка, який зв`язує ИРФ, він накопичується в сироватці і пов`язує активний ИРФ, що так само нівелює його ефект.

Відео: сімейний розмір

Відновлювальна тканину у тварин і вплив гормону росту на лікування в шлунково-кишковому тракті

Tissue repair in animal bodies and the effect of growth hormone on healing in the gastrointestinal tract.
H.Christensen

Більшість тривалих операцій супроводжуються гиперметаболической станом пацієнта з підвищенням споживання кисню, негативним азотним балансом і втратою ваги тіла. У зв`язку з переважанням катаболічних процесів і розпадом білків загоєння ран відбувається гірше. Досліджувався вплив гормону росту на швидкість загоєння анастомозу після висічення частини кишечника у щурів. Показано, що гормон росту збільшує міцність анастомозу через збільшення вмісту колагену. Також в експерименті при введенні щурам з індукованим колітом гормону росту протягом 4-7 днів відзначено значне зменшення запального процесу в кишечнику в порівнянні з контрольною групою. Інші експериментальні роботи показали ефективність гормону росту для якнайшвидшого загоєння ран, а також зрощування кісткових переломів. Проводилось кілька клінічних досліджень, які показали позитивний анаболічний вплив гормону росту у хворих після операцій на гастроінтестинальною тракті. До тих, кому показана додаткова терапія гормону росту після проведення операції на шлунково-кишковому тракті, слід віднести літніх хворих з дефіцитом ваги і дітей із запаленням кишечника. Т.ч. відзначено, що гормон росту впливає на ранньої післяопераційної катаболической стадії, коли відзначається втрата ваги і негативний азотний баланс, через ИРФ-1.

Metabolic malfunction in children with growth hormone deficiency

H.A.Wollmann, M.Said, M.B.Ranke
Лікування хворих з дефіцитом гормону росту препаратами людського гормону росту проводиться вже протягом 20 років. Нордітропін був створений в 1988 році. Гормон росту, крім впливу на лінійний зростання організму, надає дуже важливе вплив практично на всі метаболічні процеси.
Антіінсуліновие ефект.
У осіб з дефіцитом гормону росту існує небезпека розвитку гіпоглікемії при тривалих перервах в прийомі їжі, зменшений викид глюкози печінкою. Зниження показника глікемії натщесерце супроводжується порушеною толерантність до вуглеводів, зниженою секрецією інсуліну і підвищенням чутливості периферичних тканин до інсуліну. Лікування гормоном росту відновлює гликемию натщесерце, інсулінову секрецію і синтез глюкози печінкою. Чутливість до інсуліну відновлюється лише через 6 місяців лікування гормоном росту.
Інсуліноподібний ефект.
Протягом години після введення гормону росту хворим з ГР-дефіцитом спостерігається падіння глікемії без гіпоглікемії. Цей інсуліноподібний ефект пов`язаний з виділенням ИРФ-1 і 2 в печінці, який і отримав свою назву завдяки инсулиноподобному дії. Таким чином гормон росту, який володіє безперечним контрінсулінових дією проявляє свою активність на зростання і розвиток багато в чому через ИРФ, який впливає на вуглеводний обмін подібно до інсуліну, знижуючи гликемию.

Growth Hormone, growth hormone releasing hormone and the immune system

M.Bozzola, K.Tettoti
Зростання організму забезпечується тісною взаємодією нейроендокринної та імунної систем. Гормон росту необхідний для розвитку і регуляції імунної функції і в свою чергу активність самого гормону росту залежить від нормального функціонування імунної системи. Рецептори до гормону росту знаходяться на клітинах тимуса. Гормон росту викликає диференціювання і розвиток тимических клітин, Т лімфоцитів, активізує макрофаги, цитотоксичну активність натуральних кілерів (противірусна та протипухлинний захист), мононуклеарних клітин. На периферичних мононуклеарах є рецептори до гормону росту рилізинг гормону. При дефіциті гормону росту в експерименті припиняється розвиток тимуса, лікування гормоном росту відновлює всі імунні функції. У людей з дефіцитом гормону росту не спостерігається виражених порушень імунних функцій, тому що практично не буває повної відсутності гормону росту. Значить тієї невеликої кількості гормону росту вистачає, щоб забезпечити функціонування імунної системи.
Виявлено, що клітини імунної системи, лейкоцити периферичних лімфоїдних тканин, виділяють гормон росту і цей гормон діє на місцевому рівні. Більш того, інтенсивність виділення гормону росту лейкоцитами регулюється гормону росту рилізинг гормоном і соматостатином, які теж виділяються імунними клітинами, як це відбувається з гормонами гіпофіза.

Recombinant human growth hormone therapy in patients with wasting associated with human immunodeficiency virus infection

T. Bitsch
Виснаження спостерігається у цілого ряду хворих з різними хронічними захворюваннями, в тому числі і при СНІДі. На тлі порушення функції імунної системи прогресує втрата ваги з втратою клітинної маси, порушення різних органів і систем, що веде до погіршення якості життя і до смерті. У хворих не було диарреи. Зазвичай терапія спрямована на підвищення споживання енергії: інтенсивне каллорійно харчування, парентеральне харчування, стимулятори апетиту. Така терапія рідко буває ефективною. Коли клітинна маса зменшується нижче критичного рівня, настає смерть. Додаткова терапія гормоном росту хворих в катаболічних станах, таких як рак, післяопераційний період, важкі опіки, СНІД, показала свою ефективність як активує анаболизм. У нашому дослідженні терапію гормоном росту призначали в дозі 2 од в день хворим зі СНІДом з вагою на 10-15% нижче нормального, і у яких переважав симптом виснаження без гострого інфекційного процесу. Ці хворі отримували також парентеральне харчування, висококаллорійную дієту, лікування супутніх інфекцій. Було відзначено значне збільшення ваги і поліпшення якості життя в порівнянні з контрольною групою, в якій хворі не отримували додаткової терапії гормоном росту. Є повідомлення про збільшення маси тіла у ВІЛ інфікованих хворих, які отримували гормон росту протягом 2 тижнів. При СНІД, коли хворі швидко втрачають вагу протягом 1-2 місяців одночасно може спостерігатися як недостатня секреція гормону росту так і резистентність тканин до гормону росту. Можливо введення гормону росту в такій ситуації є замісною терапією.

Відео: про найголовніше + сімейний розмір, Малишева

Highlight Vol.4, n1, 1996. Wound healing
LH.Rasmusen
Практично відразу ж після відкриття в середині 80 х років почали виробляти і використовувати в клініці біосинтетичний гормон росту і проводити дослідження з використання анаболічного ефекту цього препарату для прискорення загоєння ран. Досліджувалися можливості використання гормону росту для прискорення загоєння довго не загоюються ран стопи, в тому числі і при цукровому діабеті, а також опіків. Перевірялася приваблива гіпотеза про те, що місцеве застосування гормону росту на рани теж ефективно, в зв`язку з тим, що знижується ризик побічних ефектів при парентеральному введенні, а також використовуються значно менші кількості препарату, що дуже важливо з економічної точки зору. В експериментальних роботах показано, що введення підшкірно щурам гормону росту в дозі 0,06-6,25 мг / кг в день стимулює формування грануляцій, відкладення колагену, сприяє швидшому загоєнню ран. Ефект цей дозозалежний. Найбільший ефект спостерігався при використанні 0,2 0,7 од (0,06-0,2 мг) кожні 3 дні протягом 16 днів і при місцевому застосуванні (обкаливаніі ран)
Перше клінічне дослідження по цій темі було опубліковано в 1991 році. У сліпому подвійному дослідженні спостерігалися 37 хворих з хронічними виразками, які отримували Нордітропін 1 од на 1 см виразки протягом 5 днів або плацебо. У групі, що одержували Нордітропін загоєння рани відбулося в середньому на 16% (8,7-23%) і на 3% (-3,4-8,4%) в контрольній групі. Лікування не супроводжувалося ніякими побічними ефектами.
В іншому дослідженні показано, що використання 0,1 і 0,25 Од на 1 см площі рани призводить до активації синтезу колагену в хронічних виразках при варикозному розширенні вен практично відразу ж після початку лікування і триває протягом декількох днів після закінчення лікування. Збільшення дози до 1 од не дає додаткового ефекту.

International growth monitor, v 7, n 1,1997
The effect of growth hormone treatment on growth velocity and bone mass in prepubertal children with moderate osteogenesis imperfecta
Antoniazzi F., Bertoldo F., Mottes M.
Досліджувалася ефективність лікування гормоном росту дітей з недосконалим остеогенез 1 типу в препубуртатном віці. Цей тип недосконалого остеогенезу є одним з найбільш сприятливих, так як характеризується тільки порушенням кількості утворення колагену, наявністю блакитних склер і аутосомно-домінантним типом успадкування. Для цієї патології характерні часті переломи, особливо в дитячому віці. При недосконалому остеогенезі немає дефіциту гормону росту, а концентрація ИРФ, остеокальцину, з-термінального пропептида типу проколлагена знижена.
Лікування проводилося Нордітропін в дозі 0,2 мг (0,6 од) на кг ваги в тиждень (6 ін`єкцій) протягом 12 місяців. Після 12 місяців лікування відзначено значне прискорення лінійного росту і посилення мінеральної щільності кісткової тканини в порівнянні з контрольною групою. Терапія гормоном росту підвищує синтез колагену опосередковано через активацію ИРФ-1, позитивно впливає як на зростання, так і на кісткову масу, знижує ризик розвитку переломів.
GH therapy in children with steroid - dependent nephrotic syndrome.
Loke KX., Yap H.K., Zhou Х, Tan S.R
Лікування гормоном росту проводилося у 8 дітей з стероїд-залежним нефротичним синдромом в дозі 0,32 мг / кг ваги в тиждень протягом 1 року. Діти отримували преднізолон в дозі 0,46 мг / кг через один день. У завдання дослідження входило з`ясувати вплив ГР терапії на зростання і мінеральну щільність кісткової тканини і з`ясувати безпеку використання гормону росту спільно з терапією преднізолоном. Всі пацієнти мали стероїд-залежний нефротичний синдром як мінімум 1 рік. Порушення росту у хворих зі стероїд-залежним нефротичним синдромом пов`язане з втратою ИРФ-1 і супресією зростання тривалим прийомом стероїдних препаратів. Придушення росту глюкокортикоїдами відбувається через порушення синтезу і секреції релизинг-фактора гормону росту, соматостатину, гормону росту, ИРФ і ИРФ-зв`язуючого пептиду, а також з-за прямого впливу на кісткову тканину. Зростання і мінеральна щільність кістки значно збільшувалася після лікування гормоном росту. гормон росту і преднізолон є антогоніст інсуліну, хоча і діють за різними механізмами. В даному дослідженні не було відмічено статистичної різниці в кліренсі креатиніну, рівні глікемії і інсуліну натщесерце, концентрації глікозильованого гемоглобіну при порівнянні, що одержувала тільки стероидную терапію і групи, що одержувала преднізолон і гормон росту.
Effect of GH on bone structure and turnover
Bravenboer N., Holzmann P., de Boer H.
Дослідження було присвячено вивченню впливу гормону росту на структуру зміни кісткової тканини у дорослих пацієнтів від 19 до 35 років, які мали почався в дитячому віці дефіцит гормону росту і лікувалися протягом 1-21 року до початку дослідження. гормон росту призначали хворим в різних дозуваннях 1, 2 або 3 од на кв.м. в день протягом 1 року. Відзначено значне збільшення показників, як утворення кісткової тканини, так і її руйнування в порівнянні з плацебо групою, тобто у досліджуваної групи оновлення кісткової тканини відбувалося значно швидше. Застосування гормону росту у дорослих пацієнтів з дефіцитом гормону росту виправдано навіть після закриття зон росту для підтримки нормальних процесів утворення і поновлення кісткової тканини.
GH deficiency in children after body radiation. Недолік гормону росту у дітей після опромінення тіла
BraunerR., Adan L, Souberbielle J.С.
В даному дослідженні вивчали вплив гормону росту на 38 дітей в препубертатном періоді, у яких розвинувся дефіцит гормону росту після опромінення тіла в зв`язку з різними захворюваннями (нейробластома, лімфома, апластична анемія, лейкемія).
IGF-1 therapy: is there a role in diabetes?
E.R.Froesch
Терапія ИРФ-1: роль при цукровому діабеті
Е.З.Фроеш
Відділення ендокринології та діабетології госпіталю університету в Цюріху, Швейцарія
Інсуліноподібний фактор -1 - гормон, що продукується в основному печінкою, активність якого контролюється гормоном росту, харчуванням та інсуліном. Він регулює ріст і диференціювання клітин протягом всього життя. Концентрація цього гормону у дорослих людей становить від 100 до 250 нг / мл, пік секреції доводиться на пубертат і з віком зменшується. Ефект гормону проявляється через рецептори, які є у всіх клітинах. ИРФ перехресно реагує з інсуліновими рецепторами без клінічно значимого ефекту.

Growth hormone increases survival after severe burns: an uncontrolled trial.
Гормон росту збільшує виживання після важких опіків: неконтрольоване випробування.
Knox J., Demling R., Sarraf Р.
27 хворим з важкими опіками, у яких погано гоїлися ділянки, звідки була взята шкіра для пересадки, призначалося додаткове лікування гормоном росту в дозі 0,06 - 0,15 од на кг ваги в день протягом 7 днів. 27 таких пацієнтів отримували всю ту ж терапію, тільки без гормону росту, так як донорські ділянки гоїлися у них задовільно. Ретроспективний аналіз показав значне зменшення смертності в групі, що отримувала гормон росту: 11% (3 з 27) і 37% в групі, що не одержувала гормону росту (10 з 27). Чітко було продемонстровано, що терапія гормоном росту покращує процес загоєння донорського ділянки при важких опіках. При важких катаболічних процесах необхідно призначати дозу практично в 10 разів більшу, ніж при замісної терапії при дефіциті гормону росту, так як необхідно долати наявну в таких ситуаціях резистентність і гормон росту.