Патогенез метаболічних порушень при інсулінової недостатності

Відео: Лікування цукрового діабету в ДельтаКлінік

Порушуються всі види обміну в зв`язку зі змінами синтезу і активації ряду ферментів. Перш за все порушується проникнення глюкози в клітину в інсулінчувствітельних тканинах і засвоєння її в клітці. При інсулінової недостатності знижується активність ключових ферментів гліколізу, пентозного циклу, циклу Кребса, освіту енергетично багатих з`єднань, глікогену, посилюється синтез глюкози з амінокислот в зв`язку з розгальмовуванням ферментів глюконеогенезу, а також перетворення глюкозо-6-фосфату в глюкозу, що ще більше посилює гипергликемию . Висока гіперглікемія супроводжується глюкозурією, втратою води, що визначає основні симптоми цукрового діабету: спрагу, поліурію і схуднення.

Відео: Рецепт здорових суглобів, еластичною шкіри, міцних нігтів. Стимулюємо синтез колагену

У хворих на цукровий діабет активуються інші шляхи обміну глюкози, які не залежать від інсуліну: сорбітоловий, глюкуронатний і глікопротеїновий, в результаті чого в клітці накопичуються надлишкові кількості сорбітолу, глюкуронової кислоти, глікозаміногліканів і глікопротеїнів, що беруть участь в патогенезі різних ускладнень цукрового діабету - нейропатії, катаракти, микроангиопатий.

Важливим порушенням обміну речовин при інсулінової недостатності є посилення ліполізу і ліпомобілізаціі в формі вільних жирних кислот, які надмірно окислюються замість глюкози. Причиною посилення ліполізу і збільшення мобілізації жирних кислот є недолік інсуліну - в поєднанні з характерним для цукрового діабету збільшенням рівня катехоламінів і соматотропного гормону.

Надмірне окислення вільних жирних кислот в умовах інсулінової недостатності призводить до утворення великої кількості ацетілкоензіма-А, і як наслідок цього - до надмірного утворення ацетоуксусной кислоти, бета-оксимасляної кислоти та інших продуктів обміну, що викликає метаболічний ацидоз, кетонемії. Розвиток діабетичного кетоацидозу і кетонемической коми спостерігається при важкій іісуліновой недостатності, близькою до абсолютної, і при надмірному вмісті контрінсулярнихгормонів, зокрема, глюкагону. Зменшення секреції інсуліну і відносне збільшення секреції глюкагону призводять до наростання продукції глюкози печінкою за рахунок глюконеогенезу і посилення гліколізу, надлишкової мобілізації вільних жирних кислот і їх окислення з формуванням в печінці кетонових тіл і ацетону.

При цукровому діабеті з відносною інсуліновою недостатністю відзначається збільшення вмісту ліпопротеїдів дуже низької щільності - як за рахунок порушення їх елімінації з кров`яного русла, так і збільшення синтезу в умовах гіперглікемії та частково збереженою секреції інсуліну. При відносній інсулінової недостатності, помірної гіперглікемії і надмірному окисленні вільних жирних кислот створюються умови для надлишкового синтезу холестерину і тригліцеридів печінкою і надлишкового освіти атерогенних ліпопротеїдів. При абсолютної інсулінової недостатності зменшується активність липопротеиновой ліпази, що призводить до збільшення рівня хиломикронов і ліпопротеїдів низької щільності і подовженню їх циркуляції в судинному руслі.

Позбавлення організму інсуліну і порушення утилізації глюкози призводять до зниження синтезу білка і переважанню його розпаду (катаболический ефект), в зв`язку з чим розвивається схуднення, зменшення м`язової маси, м`язова слабкість.

Велике значення має також виникає в умовах гіперглікемії надлишкове гликозилирование білків, яке може приводити до зміни їх властивостей. Зокрема, найбільш вивчено гликозилирование гемоглобіну, яке відбувається неферментативним шляхом. У нормі глікозильований гемоглобін присутній в крові в кількості 4-6% від загального вмісту гемоглобіну крові. Особливістю глікозильованого гемоглобіну є його більш високу спорідненість до кисню, тому при підвищенні його вмісту в крові у хворих на цукровий діабет створюються умови для розвитку кисневого голодування тканин. При постійній гіперглікемії зростає процес зв`язування глюкози не тільки з гемоглобіном, а й іншими білками організму, зокрема, з білками мембран еритроцитів, системи згортання крові, мембрани ендотелію судин, кришталика, базальної мембрани клубочків нирки, колагену і мієліну, що може відігравати значну роль в порушенні їх функції і приводити до властивим цукрового діабету ускладнень.

Дефіцит інсуліну викликає значні зміни електролітного обміну. Прогресуюча втрата води призводить до клітинної дегідратації, виходу електролітів (калію) з клітки в позаклітинне рідина з подальшою його втратою.

У генезі порушення клітинних функцій в інсуліннезалежний тканинах може грати роль постійна гіперглікемія. Надмірне надходження глюкози в клітину в інсуліннезалежний тканинах стимулює поліолового шлях метаболізму глюкози з надмірним утворенням сорбіту, що сприяє клітинному набряку і порушення функції клітини. Глікозилювання білків і поліолового шлях окислення глюкози вважаються найбільш важливими в порушенні функції нервової тканини, сприяють зменшенню нервової провідності, аксонального транспорту та структурних змін нервової тканини.