Порушення проміжного обміну ліпідів - патофізіологія обмінних процесів

Хоча в Інтермедіарний обмін ліпідів залучаються всі органи і тканини, особливе значення належить печінки, яка пов`язує в єдині функціональні цикли різні шляхи перетворення жирів і їх похідних в організмі. Печінка забезпечує взаємообмін ліпідів між органами і тканинами шляхом синтезу транспортних форм, займає ключові позиції в інтимних механізмах інтермедіарного обміну жирів, освіті і окисленні жирних кислот, біосинтезі і метаболізмі тріглігерідов, фосфоліпідів, холестерину, кетонових тіл. Складність нейро-ендокринних механізмів регуляніі провідних реакцій інтермедіарного обміну ліпідів обумовлює виникнення патологічних змін як ПРИ різних порушеннях метаболізму, так і при гормональних дисбаланси в організмі.
На шляхах метаболізму вищих жирних кислот створюється ряд можливостей для розвитку патологічних відхилень. Постійний рівень їх в крові підтримується за рахунок екзогенних тригліцеридів, які в складі хіломікнонов надходять в жирову тканину, де і гідролізуються. Велика частина звільнених жирних кислот асимілюється на місці липоцитов, а інша надходить в кров. Однак основним джерелом жирних кислот в крові є ендогенні тригліцериди, причому співвідношення процесів липогенеза і ліполізу в жировій тканині контролюється з одного боку інсуліном, а з іншого - адреналіном, глюкагоном та іншими гормонами, стимулюючими ліполіз. Порушення гормональної регуляції при цукровому діабеті та інших ендокринних захворюваннях, активація фази катаболізму при голодуванні призводять до посилення ліполізу і мобілізації жирних кислот, що підвищує їх рівень в крові і ставить перед організмом проблему їх утилізації. Складність вирішення цієї проблеми полягає в тому, що нерозчинність жирних кислот у воді, транспортування в комплексі з альбумінами, розмір молекули, а також особливості будови ліпопротеїдних цитоплазматических мембран різних клітин накладають ряд обмежень на здатність тканин до їх використання.
Вибірково високою здатністю асиміляції жирних кислот має печінку, дещо менш активно вони засвоюються м`язами. Інтенсивність утилізації жирних кислот органами зростає з підвищенням їх концентрації в крові і, зокрема, призводить до посиленого проникненню в гепатоцити, що загрожує низкою ускладнень. Жирні кислоти в печінці використовуються для синтезу тригліцеридів і фосфоліпідів, з подальшим виведенням їх з гепатоцитів у складі транспортних форм. Можливі наслідки порушень цього процесу нами розібрані при викладі ПРИЧИН і механізмів розвитку жирової інфільтрації печінки.
Інший шлях використання жирних кислот в печінкових клітинах полягає в залученні їх в цикл бета-окислення. Кетонові тіла слід вважати специфічними продуктами метаболізму жирних кислот, що грають певну роль в енергопостачанні тканин в нормі і патології, при цьому вони можуть конкурувати з глюкозою і краще, ніж жирні кісти, утилізуються тканинами. Треба відзначити, що пої тривалому голодуванні тільки кетонові тіла використовуються головним мозком в якості додаткового енергетичного джерела. Ацетон, що утворюється як продукт спонтанного декарбоксилювання ацетооцтовою кислоти, не впливаючи на
кислотність середовища, впливає на структуру ліпопротеїдних мембран і обумовлює специфічний запах з дихальних шляхів.
Умови, максимально сприяють виникненню кетоацидозу, складаються при недостатності інсуліну. Тут поєднуються:

1. активація ліполізу, що веде до підвищення концентрації жирних кислот у крові;
2. стимуляція процесів бета-окислення жирних кислот з гальмуванням їх біосинтезу;
3. порушення окислення ацетілКоА в циклі трикарбонових кислот з перемиканням використання цього субстрату в оксіметілглютарільном циклі;
4. зниження утилізації кетонових тіл в м`язових тканинах.

У доінсуліновую еру більшість хворих на діабет гинули від розвивається кетоацидозу. З початком інсулінотерапія смертність від кетоацидозу різко зменшилася, хоча небезпека його розвитку, як і раніше залишається високою. Підвищений кетогенез при діабеті не виключає використання надходять у печінку жирних кислот для синтезу тригліцеридів з наступним накопиченням їх в гепатоцитах, так само як і стимуляцію синтезу холестерину, внаслідок чого можливий розвиток жирової інфільтрації печінки і гіперхолестеринемії.
При голодуванні, крім перерахованих вище механізмів розвитку кетоацидозу. необхідно враховувати блокування використання ацетілКоА для синтезу холестерину і збереження кетоліза в периферичних тканинах. Кетоацидоз може з`явитися серйозним ускладненням післяопераційного періоду, в якому змішана гіпоксія поєднується з обмеженням можливостей циклу трикарбонових кислот і аеробного окислення субстратів. Особливої уваги потребують Кетоацидотичної стану у дітей, які легко виникають у них при поєднанні вуглеводного голодування з кетогенной дієтою (багатою жирами і білками з великим вмістом кетогенних амінокислот). Це пояснюється лабільністю центральних метаболічних шляхів і вуглеводного обміну.