Патогенетичні механізми цукрового діабету - дитячий цукровий діабет

Відео: ДІАвідео "Цукровий діабет 1 типу. Посібник для дітей"

Відео: Цукровий діабет у дітей. Ознаки цукрового діабету у дітей. Симптоми цукрового діабету у дітей

В даний час загальновизнано, що провідною ланкою в розвитку інсулінозалежного цукрового діабету у дітей є інсулінова недостатність, яка може бути відносною і абсолютною. Розшифровані механізми і етапи утворення інсуліну в бета-клітинах острівців Лангерганса. Інсулін синтезується зі своїх попередників препроінсуліну і проінсуліну.
Проінсулін був вперше виділений Стейнером в 1967 р Це одноланцюговий пептид, що складається більш ніж з 80 амінокислот, його молекулярна маса близько 10 000. За імунологічної характеристиці проінсулін близький до інсуліну і являє собою молекулу інсуліну, «замкнуту» пептидом, який був названий «з`єднує », або С-пептид. С-пептид робить молекулу інсуліну біологічно неактивною. Під дією протеолітичних ферментів С-пептид відділяється від молекули проінсуліну, утворюючи молекулу інсуліну і з`єднує пептид в еквімолярних кількостях. Швидкість перетворення проінсуліну в інсулін ускладнює його виявлення. Нормальна базальна концентрація проінсуліну в плазмі крові становить 0,16 нг / мл-С-пептиду - 0,9-3,5 нг / мл-іммунореактівнрго інсуліну - 10-20 мкЕД / мл.
С-пептид практично не метаболізується в печінці. У ній руйнуються лише його незначні кількості, що дає можливість використовувати його рівень для оцінки резидуальной функції бета-клітин у хворих на цукровий діабет.
Хімічна структура інсуліну була встановлена Sanger в 1955 р Інсулін є складним полипептидом, його молекула складається з двох ланцюгів, А і В, з`єднаних дисульфідними містками. Ланцюг А містить 21, ланцюг В - 30 амінокислотних залишків. Молекулярна маса інсуліну 6000. У різних видів тварин інсулін дещо різниться по аміно-кислотного складу. До інсуліну людини найбільш близький за структурою свинячий інсулін. У 1965 р синтезували інсулін в лабораторних умовах, а в 1972 році він був синтезований в нашій країні (Н. А. Юдаев, Ю. П. Швачкин).
В останні роки інтенсивно досліджують регуляцію секреції інсуліну. Перевага віддається глюкорецепторной теорії, але не виключається вплив на секрецію інсуліну біологічно активних речовин: простагландинів Е, біогенних амінів, соматостатину. Показана певна роз`єднаність процесів синтезу і секреції інсуліну.
Відому роль у патогенезі цукрового діабету відводять контріyсулярним гормонів - глюкокортикоїдів, гормону росту, катехоламінів.

У 1975 р К. Н. Шдег, Е. Ога висунули бігормональную, теорію цукрового діабету, згідно з якою метаболічні порушення визначаються не тільки дефіцитом інсуліну, а й відносним або абсолютним надлишком глюкагону.
Як і інсулін, глюкагон є полипептидом і складається з 29 амінокислотних залишків. Молекулярна маса глюкагону 3485. Глюкагон утворюється з проглюкагона за допомогою протеолітичних ферментів в а-клітинах острівців Лангёрганса. Глюкагон надає глікогенолітіческое, глюконеогенетіческое дію, з чим пов`язаний його гіперглікемічний ефект. Органами-мішенями для глюкагону служать печінка, жирова тканина, острівці Лангерганса підшлункової залози, міокард. На відміну від інсуліну глюкагон НЕ видоспецифичен. Базальний рівень глюкагону в плазмі здорової людини дорівнює 70-150 пг / мл.
При цукровому діабеті глюкагон сприяє розвитку не тільки гіперглікемії, а й кетоацидозу. Однак деякі дослідження дають підставу вважати, що підвищення секреції глюкагону при цукровому діабеті - вторинне порушення, яке посилює дефіцит інсуліну.

Відео: У Томській області вперше дітям безкоштовно вручили обладнання для інсулінових помп

В даний час виявлено багато пептидів з глюкагоноподобний Иммунореактивность в слизовій оболонці тонкого кишечника і шлунка, слинних залозах і деяких інших органах, включаючи центральну нервову систему і сітківку. Частина з них впливає на секрецію глюкагону та інсуліну.
Порушення секреції соматостатину (тетрадекапептіда, що виробляється А-клітинами підшлункової залози) також, мабуть, не є причиною первинного ураження бета-клітинного апарату підшлункової залози.
Інсулінова недостатність призводить до значних порушень в проміжному обміні вуглеводів, жирів, білків.
Перші роботи з вивчення механізму дії інсуліну показали, що у хворих на цукровий діабет цей гормон усуває гіперглікемію, глюкозурию і кетонемії, сприяє накопиченню глікогену в печінці, попереджаючи її жировій інфільтрації. Надалі виявлені порушення в окремих ланках біохімічних реакцій при інсулінової недостатності.
Відомо, що метаболізм глюкози в організмі відбувається в два етапи: перетворення до піровиноградної кислоти і подальше окислення до вуглекислоти і води в циклі трикарбонових кислот. Цей складний ланцюг трансформації глюкози регулюється системою ферментів. Ключовим ферментом обміну глюкози є гексокіназа. Впливаючи на гексокінази, недолік інсуліну зменшує утворення глюкозо-фосфату, необхідного для подальшого перетворення глюкози. Інсулінова недостатність знижує в печінці активність глюкокинази - ферменту, необхідного для фосфорилювання глюкози. Посилюються процеси глюконеогенезу. Порушується транспорт глюкози в м`язову і жирову тканини через клітинні мембрани. Таким чином, гіперглікемія при цукровому діабеті виникає в результаті ослаблення процесів гліколізу і посилення гликонеогенеза в печінці, нирках, а також в результаті уповільнення транспорту глюкози в клітини м`язової та жирової тканин.
Нестача інсуліну веде до значних порушень жирового обміну. Як показали клініко-біохімічні дослі-нання, проведені в дитячій клініці ІЕЕ та ХГ АМН РФ, у дітей, хворих на цукровий діабет, в жировій тканині посилюється ліполіз і знижується поглинання глюкози, підвищується ліполітичних активність сироватки крові. У крові підвищується рівень неестеріфіцірованних жирних кислот, вільного гліцерину. Надмірне надходження їх в печінку призводить до її жировій інфільтрації, до підвищення синтезу ліпопротеїдів. Знижена активність липопротеиновой ліпази є однією з причин гипертриглицеридемии і гіперхолестеринемії при цукровому діабеті у дітей.
Інсулінова недостатність гальмує синтез білка. У дитячому та юнацькому віці при цукровому діабеті можлива затримка росту. Посилення процесів глюконеогенезу з амінокислот, розпад кетогенних амінокислот ведуть до утворення кетонових тел.
При нестачі інсуліну порушуються й інші види обміну (водний, мінеральний).
Незважаючи на безліч робіт, механізм дії інсуліну до кінця не вивчений. Велика увага в даний час приділяється взаємодії інсуліну з рецепторними ділянками мембрани, а також ролі циклічного 3`, 5`-аденозинмонофосфату (АМФ) - посередника в дії багатьох гормонів.