Прояви діабетичних мікроангіопатій при цукровому діабеті
мікроангіопатія - Характерне ускладнення тривало поточного і погано компенсованого цукрового діабету. Мікроангіопатія представляє собою генералізований дегенеративне пошкодження дрібних судин, в основному капілярів, а також артеріол і венул. Найбільш інтенсивно уражаються капіляри ниркових клубочків (нефропатія), сітківки ока (ретинопатія), нервів (полінейропатія).
Патологічні зміни при микроангиопатии
Загальним для цього твань змін судин є потовщення базальної мембрани капілярів (за рахунок надлишкового синтезу колагену IV типу, протеогліканів, фібронектину, ламініну), відкладення в стінку судини PAS-позитивних речовин (глікопротеїнів, глікозоаміногліканов), гіаліноз стінок артеріол, тромбоутворення в мікроциркуляторному руслі ( в зв`язку з підвищеною агрегацією тромбоцитів), поява аневризм капілярів, проліферація ендотелію і перітелія, а також розширення і тромбози венул. Колаген, фибронектин і ламінін є найважливішими компонентами базальної мембрани капілярів, які відповідають за її структуру, заряд і селективну проникність: протеоглікани беруть участь в бар`єрної функції і затримують фільтрацію плазмових білків. Зміни структурних властивостей базальнои мембрани, заряду і проникності обумовлюють порушення її функцій при цукровому діабеті.
Причинами микроангиопатии є порушення всіх видів обміну, викладені раніше, серед яких особливе значення надають таким:
1) глікозилювання білків, гіпоксії тканин у зв`язку з надлишком глікозильованого гемоглобіна-
2) посилення сорбітолового шляху окислення глюкози-
3) дисфункції ендотелію зі зниженням продукції оксиду азоту, простацикліну, антитромбіну 3 і підвищенням рівня тромбоксану і ендотеліну, що викликає спазмування судин і підвищення агрегації тромбоцітов-
4) активації ренінангіотензинової системи-
5) зниження синтезу білка
6) активізації перекисного окислення ліпідів.
З гіперпродукцією ендотелієм чинників зростання пов`язують надлишковий синтез колагену, глікопротеїнів і потовщення базальної мембрани капілярів.
В умовах гіперглікемії активується сорбітоловий шлях окислення глюкози - в першу чергу в нейронах і в ендотеліальних клітинах. Підвищений вміст сорбітолу в нейронах призводить до придушення синтезу найважливішого компонента мієліну - миоинозитола і знижує активність Nа + К + -АТФази, що призводить до порушень в проведенні нервового імпульсу. Накопичення сорбітолу в ендотелії також веде до його дисфункції.
Неферментативне гликозилирование білків в умовах гіперглікемії призводить до утворення глікозильованих форм гемоглобіну, альбуміну, ліпопротеїдів, колагену, білків кришталика ока з порушенням їх функції та утилізації. Глікозильовані ліпопротеїди розпізнаються відповідними рецепторами, що призводить до подовження часу їх циркуляції в судинному руслі. Глікозильований колаген менш розчинний і більш стійкий до дії колагенази, що призводить до його надмірного накопичення в базальноїмембрані капілярів і в шкірі хворих. Зв`язування глікозильованих білків з рецепторами на макрофагах і ендотеліальних клітинах стимулює секрецію цитокінів, факторів згортання, що веде до надмірного тромбоутворення, спазму судин, порушень кисневого постачання тканин. Активація глюкуронатного шляху окислення глюкози призводить до посиленого утворення глікозамінів з подальшим їх відкладенням в стінку судин.
