Патогенез діабетичної поліневропатії

Відео: Про найголовніше: Діабетична полінейропатія, запалення слизової носа

Тяжкість діабетичної поліневропатії найбільш чітко корелює з рівнем глікозильованого гемоглобіну, тривалістю і типом цукрового діабету, віком початку захворювання.

Ключова роль цукрового діабету https://saharny-diabet.ru, гіперглікемії в патогенезі діабетичної поліневропатії підтверджується тим фактом, що розвиток невропатії запобігає тривалим підтриманням в крові нормального вмісту глюкози. Більш того, нормалізація метаболізму призводить до відновлення пошкоджень в тканинах або, принаймні, зупиняє їх прогресування. Численні дані і спостереження показують, що відновлення метаболічного рівноваги - головна умова ефективного лікування діабетичної невропатії.

Про роль гіперглікемії в розвитку поліневропатії свідчать дані про можливий зв`язок порушення глюкозотолерантний (іноді розглядається як предстадію діабету) з розвитком болючою аксональной поліневропатії.

Таким чином, роль тривало існуючої гіперглікемії в розвитку поліневропатії не викликає сумнівів, не якимось чином вона призводить до пошкодження периферичні нервових волокон - залишається неясним. Існує кілька основних теорій патогенезу діабетичної невропатії, головними з яких є метаболічна, судинна, спадкова, дізіммунная.

Метаболічна теорія пов`язує розвиток невропатії з порушеннями метаболізму в нейронах і шванновскщ клітинах, безпосередньо виникають під дією гіперглікемії. Нервова тканина характеризується високим рівнем метаболізму, причому основним джерелом енергії є процес окислення вуглеводів. Парадоксально, але надлишок внутрішньоклітинного вмісту глюкози справляє негативний вплив на функцію нервів. При СД вироблення енергії нейронами знижується на 20-30%, причому минуще зниження показників енергетичного обміну спостерігається навіть при короткочасному підвищенні глюкози.

Відео: Діагностика та лікування діабетичної полінейропатії

Підвищене надходження глюкози в нейрони призводить ь того, що метаболічної потужності гексокінази не вистачає для утилізації надлишку глюкози, внаслідок чого її проміжний метаболізм зсувається від фізіологічного гліколізу до альтернативних шляхів, наслідком чого є накопичення сорбітолу. Саме з рівнем сорбитола в нервових волокнах в ряді досліджень корелювала ступінь їх пошкодженні. Показано також, що в периферичних нервах відзначається підвищення активності альдозоредуктази при мінімальній активності сорбітолдегідрогенази, а призначення інгібіторів альдозоредуктази призводить до зменшення кік проявів поліневропатії. Накопичення сорбітолу і фруктози може призводити при діабетичної поліневропатії до пошкодження нервової тканини різними способами.

Відео: Діабетична нейропатія

По-перше, у зв`язку з накопиченням сорбітолу і фруктози їм витри клітини підвищується осмотичний тиск і розвивається дисбаланс внутрішньоклітинних осмотических компонентів. Підвищений витрата кофактора альдозоредуктази НАДФ-Н призводить до зниження вироблення глутатіону, що порушує роботу окислювально-відновного глутатіонової циклу. Цей цикл є важливим компонентом антиоксидантної захисту клітин, і при його недостатності розвивається окислювальний стрес. У міру перетворення сорбітолу у фруктозу відбувається відновлення НАД до НАД-Н. Накопичення останнього сприяє наростанню тканинної гіпоксії. Фруктоза легше піддається аутоокісленіе, що підсилює продукцію вільних радикалів.

Наслідком підвищеного вмісту глюкози і фруктози в клітинах є інтенсифікація глікірованія білків (за участю фруктози цей процес відбувається в 10 разів активніше, ніж за участю глюкози). Це веде до накопичення токсичних кінцевих продуктів глікірованія (КПГ).

Відео: Diabetes Pathophysiology - 3D Medical Animation

Діючи на специфічні рецептори, КПГ підвищують продукцію моноцитами і ендотеліальними клітинами цитокінів та адгезивних молекул. Крім того, КПГ можуть модулювати активність матриксних металопротеїназ, позаклітинних сигнал-регулюючих киназ і деяких інших ключових клітинних білків.