Інсулін 85 років по тому, що далі?

Відео: Огляд Geely Emgrand EC7 за підсумками трьох років

Відео: Пісня Однокласників 25 років по тому ... організатор Ольга Полушина (Затрутін)

Успішне виділення і очищення інсуліну Бантінгом, Вестом, Колліпом і Маклеод в Університеті Торонто в 1921 році було дивом для людей з цукровим діабетом, тому інсулін називають "білком 20-го століття". Після виділення інсуліну було дуже важливо встановити первинну структуру молекули інсуліну. У 1955 році Фред Сангер домігся важливого прогресу - розшифрував структуру інсуліну, і інсулін став першим білком, в якому було визначено послідовність амінокислот. У 1960 році Дороті Ходжкин і її команда, за допомогою рентгенологічної кристалографії, показали тривимірну структуру інсуліну, визначивши, що молекули з`єднуються в димери і гексамери. У середині 1980-го, отримання (клонування) інсуліну і рецепторів ИРФ-1 методом генної інженерії пояснило структурно-функціональна взаємодія лігандів і їх рецепторів. Завдяки своїй кулястої конфігурації молекула інсуліну використовує ту ж частину своєї поверхні, яка бере участь в самоасоціації, також для зв`язування з рецептором. В даний час виявляються все нові місця для зв`язку з рецептором. На жаль, до сих пір не відома кристалографічна структура комплексу інсулін-рецептор, тим не менш, обсяг наявний інформації був достатнім для створення безпечних інсулінових аналогів. За рахунок структурних змін в молекулі інсуліну були отримані швидкодіючі (болюсні) і пролонговані (базальні) аналоги інсуліну. Пролонгація дії інсуліну може бути досягнута при зміні ізоелектричної точки розчину інсуліну, внаслідок чого рН розчину інсуліну у флаконі має кислі значення, але після підшкірного введення інсулін преципітує. Оригінальним шляхом пішли творці продовженого інсулінового аналога Левемір®, в якому С14 - жирнокислотний залишок (миристиновая кислота) приєднана до лізину в положенні В29. Подібна структурна модифікація призводить до подвійного ефекту: стабілізації гексамеров і можливості молекул інсуліну оборотно зв`язуватися з альбумінами. Таким чином, відбувається уповільнення абсорбції. Більш того, зв`язування з альбумінами в кровотоці знижує варіабельність швидкості абсорбції, обумовлюючи високу передбачуваність дії аналога Левемір®. Фармакологічні властивості аналога Левемір® обговорюватимуться надалі. Принцип ацетилювання може використовуватися і при структурної модифікації інших білків, наприклад GLP-1 (Ліраглютід).

Але дослідження на цьому не закінчено і з`являються нові вдосконалені методи оптимізації терапевтичного профілю 85- річної молекули інсуліну.